药剂学课件2-固体制剂-片剂-总

第十一章固体制剂赵春顺zhaocs@；39943118中山大学药学院药剂室2016年10月1固体制剂概述固体制剂的操作单元散剂颗粒剂片剂片剂的包衣2固体制剂（solidpreparations）种类特点：稳定成本低携带方便处理单元相同概述3固体制剂在胃肠道中的行为特征固体制剂的制备工艺概述4固体制剂在胃肠道中的行为特征崩解溶出吸收颗粒分子血液循环口服生物膜5剂型崩解/分散溶出吸收片剂√√√胶囊剂√√√颗粒剂×

√√散剂×√√混悬剂×√√溶液剂××√固体制剂在胃肠道中的行为特征6崩解溶出吸收颗粒分子血液循环口服生物膜在肠腔溶解药物CSC0C血C分解肠代谢肝代谢固体制剂在胃肠道中的行为特征7药物的粒径和表面积温度：温度升高，Cs增大、扩散增强、粘度降低；溶出介质的体积(V-C)：体积小，C增高，溶出速度慢；扩散系数：D受溶出介质的粘度和药物分子大小的影响；扩散层的厚度：h与搅拌程度有关。其他：选用的辅料、溶出速度测定方法等。影响溶出速度因素药物的溶出速度于漏槽条件下（sinkcondition）Noyes-Whitney扩散溶解理论：9提高药物溶出度的措施：增大药物的溶出面积增大溶解速度常数提高药物的溶解度10影响药物溶出的因素：表面积扩散层的溶解度多晶型无定型溶媒化物制成盐固体分散物11表面积12表面积13

扩散层的溶解度扩散层溶解增加，则药物吸收↑增加溶解度的方法：（1）制成高度亲水性的弱酸盐(青霉素)。14（2）在弱酸性药物剂型中合用碱性物质如NaHCO3,CaCO3等可使弱酸性药物周围PH值升高，增加溶解度，减少对胃的刺激（3）提高溶出介质的pH，服用大量抗酸剂（不可取）

扩散层的溶解度15晶型16影响药物溶出的因素：表面积扩散层的溶解度多晶型无定型溶媒化物制成盐固体分散物17固体制剂的制备工艺固体制剂的制备工艺流程原料粉碎过筛混合制粒压片片剂颗粒剂散剂胶囊剂包衣片18固体制剂概述固体制剂的操作单元散剂颗粒剂片剂片剂的包衣19粉碎（crushing）筛分（sieving）混合（mixing）捏合（kneading）制粒（granulation）干燥（drying）固体制剂的操作单元20定义：将大块的物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。目的：减小粒径、增加比表面积。粉碎（crushing）21意义：提高难溶性药物的溶出速度提高药物的分散度有利于各成分的混合均匀有利于从天然药物中提取有效成分注意的问题：晶体转变、热分解、粘附与团聚、流动性变差、表面吸附性、粉尘飞扬、爆炸等。粉碎（crushing）22粉碎机理用外力破坏物质分子间的内聚力粉碎耗能提高粉碎的有效能量粉碎（crushing）23粉碎方法干法粉碎湿法粉碎---加液研磨法,“水飞法”粉碎（crushing）24粉碎器械研钵球磨机冲击式粉碎机气流粉碎机粉碎（crushing）25球磨机粉碎（crushing）26冲击式粉碎机粉碎（crushing）27气流粉碎机粉碎（crushing）28粉碎（crushing）29粉碎（crushing）筛分（sieving）混合（mixing）捏合（kneading）制粒（granulation）干燥（drying）固体制剂的操作单元30筛分（sieving）获得均匀的粒子群。目的：摇动筛振荡筛设备：31筛分（sieving）药筛：冲眼筛编织筛：金属丝、非金属丝编织而成药筛的孔径大小用筛号表示。中国药典标准和工业标准32筛分（sieving）1号筛2000±70μm10目2号筛850±29μm24目3号筛355±1350目4号筛250±9.965目5号筛180±7.680目6号筛150±6.6100目7号筛125±5.8120目8号筛90±4.6150目9号筛75±4.1200目药筛号与筛孔内径33筛分（sieving）旋转振动筛34粉碎（crushing）筛分（sieving）混合（mixing）捏合（kneading）制粒（granulation）干燥（drying）固体制剂的操作单元35混合（mixing）物料中药物含量均匀。目的：对流混合剪切混合扩散混合混合机理：36混合（mixing）搅拌混合研磨混合过筛混合混合方法容器旋转型混合机槽形搅拌混合机双螺旋锥形混合机混合设备：37混合（mixing）38混合（mixing）物料粉体的性质设备类型操作条件影响混合因素-----离析(segregation)39混合（mixing）各组分的混合比例---等量递加混合法各组分的密度和粒度---先小密度大粒径，后大密度小粒径各组分的粘附性与带电性含液体或易吸湿成分的混合形成低共熔混合物混合时注意事项40粉碎（crushing）筛分（sieving）混合（mixing）捏合（kneading）制粒（granulation）干燥（drying）固体制剂的操作单元41捏合（kneading）使粉末易于制粒防止各成分的分离改善物料压缩成形性制软材作用：42捏合（kneading）43粉碎（crushing）筛分（sieving）混合（mixing）捏合（kneading）制粒（granulation）干燥（drying）固体制剂的操作单元44制粒（granulation）改善流动性防止各成分的离析防止粉尘飞扬、粘附改善物料的压缩成形性目的：方法：湿法制粒干法制粒45制粒（granulation）湿法制粒挤压制粒法离心制粒法高速搅拌制粒法流化制粒法制软材制湿颗粒干燥不适于热敏性、湿敏性、极易溶性物料。局限性：46制粒（granulation）挤压制粒特点：1颗粒的大小由筛孔调节；2颗粒的松散程度由粘合剂类型和用量调节；3制粒前必须对物料进行混合、制软材；4制备小粒径颗粒，筛网的寿命短。5制软材是关键，软材以“轻握成团，轻压即散”为准。47制粒（granulation）48制粒（granulation）49制粒（granulation）高速搅拌制粒法50制粒（granulation）高速搅拌制粒法51制粒（granulation）离心制粒法52制粒（granulation）流化制粒法53制粒（granulation）流化制粒法54制粒（granulation）干法制粒压片法滚压法物料晶型的转变。注意：55制粒（granulation）56制粒（granulation）喷雾制粒法57粉碎（crushing）筛分（sieving）混合（mixing）捏合（kneading）制粒（granulation）干燥（drying）固体制剂的操作单元58干燥（drying）方法：利用热能使湿物料中的湿分（水分或其他溶剂）气化，并利用气流或真空带走气化了的湿分，从而获得干燥固体产品。条件：干燥的温度应根据药物的性质而定，一般为40～60℃，热稳定的药物70～80℃，甚至可以提高到80～100℃。要求：干燥程度根据药物的稳定性质不同有不同要求，一般含水量为3％左右。59干燥（dr