从低血糖风险看DPP4抑制剂的应用

从低血糖风险看

DPP-4抑制剂的应用第一页，共四十九页。整理ppt由ChinaDiaSTAGE引发的降糖思考从机制入手，寻找解决之道—DPP4抑制剂DPP-4抑制剂有效降糖且低血糖风险低平安性数据以及相关临床研究第二页，共四十九页。整理ppt来自ChinaDiaSTAGE的数据说明，中国低血糖发生率高过去1个月内发生低血糖严重低血糖ChinaDiaSTAGE：一项多中心、非干预、横截面、观察性临床研究，目的是探讨中国2型糖尿病患者口服降糖药的现状和影响它们应用和调整的因素。研究发现，在中国，胰岛素促泌剂〔70.2％〕是最常用的OAD，但是用胰岛素促泌剂单药治疗的患者易发生低血糖〔上图〕。有一半以上的患者，HbA1c未达标〔60.4%的患者HbA1c＞7%〕胰岛素促泌剂是首选的口服降糖药,这可能是低血糖发生率高的主要原因，低血糖也成为患者良好控制血糖的主要障碍，血糖控制不佳是改变治疗方案的首要原因第三页，共四十九页。整理ppt糖尿病患者整体达标率低低血糖和严重低血糖的发生使局部患者因为惧怕低血糖的病症；不敢上调药物剂量而导致达标率低。第四页，共四十九页。整理ppt低血糖的诊断和分类低血糖诊断标准：非糖尿病患者血糖≤2.8mmol/L 糖尿病患者血糖≤3.9mmol/L低血糖分类：严重低血糖：需要旁人帮助，常有意识障碍，低血糖纠正后神经系统病症明显改善或消失病症性低血糖：血糖≤3.9mmol/L，且有低血糖病症无病症性低血糖：血糖≤3.9mmol/L，但无低血糖病症。此外，局部患者出现低血糖病症，但没检测血糖〔称可疑病症性低血糖〕也该及时处理。中国2型糖尿病防治指南〔2022年版〕第五页，共四十九页。整理ppt引起低血糖发生的危险因素药物导致的低血糖：使用过多胰岛素或者胰岛素促泌剂未按时进食或进食过少方案外的剧烈运动，饮酒，药物间相互作用。患者个体因素：高龄，营养状况，糖尿病病程时间长，肾或肝疾病〔可能改变药物的代谢或排泄〕以及以往有低血糖发生史。特殊人群：精神疾病和认知损害人群；老年人；贫穷文化程度低人群等DiabetesMetabSyndrObes.2022Mar6;7:85-94.第六页，共四十九页。整理ppt低血糖严重影响患者的生活质量震颤出汗焦虑恶心潮热心悸战栗头晕混乱疲劳讲话困难无法集中注意力饥饿虚弱视力模糊昏昏欲睡自主性病症神经系统病症其他病症DavisRE,etal.CurrMedResOpin.2005Sep;21(9):1477-83.第七页，共四十九页。整理ppt眼睛加剧视网膜的损伤，甚至动脉破裂、出血1,2肾脏加剧肾脏损害，致肾功能衰竭患者死亡3,4心血管系统低血糖影响多个重要器官1UKProspectiveDiabetesStudyGroup.DiabetesRes1990;13:1–11.2FongDS,etal.

DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102.3TheHypertensioninDiabetesStudyGroup.JHypertens1993;11:309–317.4MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.5GrayRP&YudkinJS.Cardiovasculardiseaseindiabetesmellitus.InTextbookofDiabetes2ndEdition,1997.BlackwellSciences.6King’sFund.Countingthecost.Therealimpactofnon-insulindependentdiabetes.London:BritishDiabeticAssociation,1996.7MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.增加心血管死亡，心肌梗死风险5神经系统低血糖症发作≥3次，痴呆症的风险会增加近2倍6,7第八页，共四十九页。整理ppt0.6%*低血糖患者各种死亡率均偏高以色列14670例冠心病患者的8年死亡率随访研究FismanEZ,etal.EuropeanJournalofCardiovascularPreventionandRehabilitation2004,11:135–143.*P<0.0001**P<0.0225.0%20.0%15.0%10.0%5.0%0.0%30.0%25.2%*14.9%9.2%*7.9%6.1%**2.9%全因死亡冠心病脑血管意外恶性肿瘤低血糖血糖正常事件发生率〔%〕0.8%第九页，共四十九页。整理ppt低血糖高风险的2型糖尿病患者易发生低血糖的人群：饮食不规律患者，饮酒患者有过心脑血管病史的患者肾功能不全患者职业因素：开车患者，高空作业，独居老年患者

药物原因：服用磺脲类药物；使用胰岛素DiabetesMetabSyndrObes.2022Mar6;7:85-94改善生活方式更适宜的治疗方式？第十页，共四十九页。整理ppt由ChinaDiaSTAGE引发的降糖思考从机制入手，寻找解决之道—DPP4抑制剂DPP-4抑制剂有效降糖且低血糖风险低平安性数据以及相关临床研究第十一页，共四十九页。整理ppt糖尿病发病机制的八重奏Defronzo博士2022年第68届美国糖尿病学会〔ADA〕学术年会提出的T2DM发病机制为“八重奏〞：1、胰岛素分泌缺乏2、胰岛素抵抗3、肝脏葡萄糖产生和释放增加4、肠促胰岛激素〔如胰升糖素样肽1，GLP-1〕激素分泌减少5、脂肪组织和脂质代谢异常6、胰岛a细胞分泌胰高血糖素绝对或相对增加7、肾小管葡萄糖重吸收增加8、中枢对葡萄糖摄取的抑制反响降低第十二页，共四十九页。整理pptAdaptedfromNauckMA,etal.JClinEndocrinolMetab.1986;63:492–498.口服糖耐量试验与静脉糖耐量试验血糖(mg/dL)050100150200–300306090120150180210时间(分钟)血浆胰岛素(pmol/L)0100200300400–300306090120150180210时间(分钟)口服糖耐量与静脉糖耐量试验比照发现，胃肠道具有“肠促胰岛素效应〞口服葡萄糖静注葡萄糖50g葡萄糖N=6第十三页，共四十九页。整理pptL-细胞(回肠)胰高糖素原GLP-1[7–37]GLP-1[7–36NH2]K-细胞(空肠)GIP前体GIP[1–42]GIP=glucose-dependentinsulinotropicpeptide;GLP-1=glucagon-likepeptide-1AdaptedfromDruckerDJ.DiabetesCare.2003;26:2929–2940.食物刺激肠道合成并分泌“肠促胰岛素〞GLP-1和GIP第十四页，共四十九页。整理ppt2型糖尿病患者健康对照组WardWKetal,JClinInvest1984;74(4):1318-28.数据均为平均值±SEM，n＝8/组PG50

：代表α细胞对葡萄糖的敏感性，以胰高糖素被抑制一半时的血糖浓度代表0.05.010.015.020.025.030.035.0306090120150180葡萄糖(mmol/L)AcuteGlucagonResponsearg(ng/l)PG502型糖尿病患者α细胞对高血糖情况下葡萄糖敏感性下降第十五页，共四十九页。整理pptGLP-1可改善α细胞的敏感性〔健康人〕DegnKB,etal,Diabetes2004:(53)2397–2403;VilsbøllT,etal,RegulPept2003:(114)115–121*p<0.05vs抚慰剂抚慰剂GLP-1***抚慰剂GLP-1Thedataarepresentedasmeans±SEM,*p<0.05vsplacebo第十六页，共四十九页。整理pptGIP以葡萄糖浓度依赖方式增强α细胞的敏感性(健康人〕Dataaremeans±SEM.*Significant(P<0.05)differencesaccordingtopairedttests高糖素(pM)SerumC-peptide(pM)642040003500300025002000150010005000357葡萄糖(mM)91113*******StimulatedGIPconcentrationsBasallevelsPlasmaglucagonSerumC-peptideChristensenMetal.Diabetes.2022;60(12):3103-3109.n=10第十七页，共四十九页。整理pptGIP与GLP-1影响血糖的作用机制总结GIPGLP-1胰岛胰岛素分泌↑↑胰岛素合成↑↑胰岛素、葡萄糖激酶和GLUT2表达↑↑胰高血糖素分泌↑↓(间接)生长抑素分泌↑↑(间接)β细胞增殖↑↑β细胞凋亡↓↓甜味受体调节子—是胃肠道胃排空—↓胃酸分泌↓↓活动性—↓中枢神经系摄食—↓饱食感—↑肌肉葡萄糖摄取—↑肝脏肝糖输出↓(间接)↓(间接)↑升高，↓下降，—无作用或无报道WookKimandJosephineM.Egan.PharmacolRev.2022December;60(4):470–512.第十八页，共四十九页。整理ppt健康人中,胰岛素对血糖的反响胰岛素量ED50葡萄糖敏感性血糖浓度(mmol/L)胰岛素分泌反应4.55.05.56.06.57.0ED50=半数有效剂量IrelandJT,etal.1979,pp15-16.DavidsonMB.WestJMed.1985;142:219–229.第十九页，共四十九页。整理ppt血糖浓度

(mmol/L)胰岛素分泌反响4.55.05.56.06.57.0T2DM患者中,胰岛素对血糖的反响性降低ED50胰岛素量葡萄糖敏感性降低

胰岛素量降低ED50=半数有效剂量;T2DM=2型糖尿病DavidsonMB,WestJMed.1985;142:219-229.

TurnerRC,HolmanRR.Lancet.1976;1:1272–1274.第二十页，共四十九页。整理pptSU类药物促进胰岛素分泌的作用为

非葡萄糖依赖性ED50=半数有效剂量;T2DM=2型糖尿病血糖浓度(mmol/L)胰岛素分泌反响4.55.05.56.06.57.0低血糖时,胰岛素分泌量仍然增加ED50ED50胰岛素量非葡萄糖依赖性促胰岛素分泌低血糖风险大7.5DavidsonMB.WestJMed.1985;142:219–229.KrentzAJ,BaileyCJ.Drugs.2005;65:385–411.第二十一页，共四十九页。整理pptED50血糖浓度(mmol/L)胰岛素分泌反应4.55.05.56.06.57.0葡萄糖敏感性短期效应血糖敏感性增加血糖依赖性促胰岛素分泌无低血糖风险ED50GLP-1促进胰岛素分泌的作用为葡萄糖依赖性ED50=半数有效剂量;GLP-1=胰高糖素样肽-1;T2DM=2型糖尿病.

胰岛素量第二十二页，共四十九页。22整理pptDPP-4=二肽基肽酶4;T2DM=2型糖尿病

AdaptedfromUngerRH.Metabolism.1974;23:581–593.AhrénB.CurrEnzymeInhib.2005;1:65–73.胰岛素胰高血糖素血糖控制改善肠促胰岛素激素活性延长胰岛功能改善DPP-4抑制剂胰岛素胰高血糖素高血糖肠促胰岛素应答减弱胰岛功能损伤加剧T2DMDPP-4抑制剂通过阻断DPP-4，增加T2DM患者的肠促胰岛素激素活性第二十三页，共四十九页。整理ppt由ChinaDiaSTAGE引发的降糖思考从机制入手，寻找解决之道—DPP4抑制剂DPP-4抑制剂有效降糖且低血糖风险低平安性数据以及相关临床研究第二十四页，共四十九页。整理pptDPP-4抑制剂可提高T2DM患者血浆活性GLP-1和GIP水平AhrénB,etal.DiabetesObesMetab.2022;BalasB,etal.JClinEndocrinolMetab.2007;92:1249–1255.*************18:0020:0022:0012:0002:0004:0006:0008:0016:00806040200活性GIP(pmol/L)进食给药进食************0.05.010.015.020.0时间活性GLP-1(pmol/L)*维格列汀100mg(n=16)抚慰剂(n=16)给药18:0020:0022:0012:0002:0004:0006:0008:0016:00第二十五页，共四十九页。整理pptDPP-4抑制剂改善胰岛细胞功能，增加胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌单剂口服维格列汀(100mg)后30分钟进行OGTT试验OGTT=口服糖耐量试验

*P<0.01.HeYL,etal.JClinPharmacol.2007;47:633–641.研究中维格列汀剂量为100mg/天.维格列汀批准使用剂量为50mg每天一次/两次,与二甲双胍或TZD联合,及50mg每天一次与磺脲联合.7.512.517.522.5血糖(mmol/L)060801001204020胰岛素(pmol/L)6080100120140胰高血糖素

(ng/L)−90−60−300306090120150180210240270300−90−60−300306090120150180210240270300−90−60−300306090120150180210240270300时间(分钟)抚慰剂(n=16)

维格列汀100mg(n=15)75g葡萄糖给药第二十六页，共四十九页。整理pptDPP-4抑制剂改善α细胞对葡萄糖反响

的敏感性时间(分钟)安慰剂维格列汀100mgqd−30030609012016521025528590110130150170服药进餐胰高血糖素浓度(ng/L)7.5mM5.0mM2.5mMJClinEndocrinolMetab.2022Apr;94(4):1236-43.doi:10.1210/jc.2022-2152.Epub2022Jan27.30名未经药物治疗的T2DM患者，基线HbA1c<7.5，4周交叉设计研究。在低糖钳夹试验中，

研究维格列汀对α细胞胰高血糖素分泌的影响治疗28天时第二十七页，共四十九页。整理pptDPP-4抑制剂应用后，α细胞对葡萄糖双向调节反响a细胞对低血糖的反响(葡萄糖钳夹2.5mmol/L)Galvus(维格列汀)100mgqd未批准.AUC=曲线下面积;N=25(completerspopulation).*P=0.019;**P=0.039.AhrénB,etal.Poster560-P.Presentedat:68thScientificSessionsoftheAmericanDiabetesAssociation;June6-10,2022;SanFrancisco,CA;

ThornberryNA,etal.BestPractResClinEndocrinolMetab.2022;23:479–486.维格列汀100mgQd安慰剂胰高糖素增量AUC0-60(ng/Lxmin)血浆胰高糖素改变(ng/L)a细胞对标准餐的反响**0102030405060+38%*第二十八页，共四十九页。28整理ppt由ChinaDiaSTAGE引发的降糖思考从机制入手，寻找解决之道—DPP4抑制剂DPP-4抑制剂有效降糖且低血糖风险低平安性数据以及相关临床研究第二十九页，共四十九页。整理ppt平安性数据以及相关临床研究DPP-4抑制剂维格列汀不增加T2DM患者低血糖发生风险维格列汀单药治疗二甲双胍根底上加用维格列汀〔与磺脲类药物头对头研究〕胰岛素根底上加用维格列汀的研究〔肾功能不全〕维格列汀在75岁以上老年人群中的研究：INTERVAL研究维格列汀到达疗效与平安性复合终点的EDGE研究

第三十页，共四十九页。整理pptDPP-4抑制剂不增加T2DM患者低血糖发生风险与抚慰剂比较，不同种类的DPP4抑制剂低血糖的相对风险与抚慰剂比较，不同种类的DPP4抑制剂联合SU与胰岛素的低血糖相对风险GooβenK,etal.DiabetesObesMetab.2022Apr20.1463-1326.第三十一页，共四十九页。整理ppt维格列汀单药治疗在中国人群中的研究92.1%的平安性人群(186patients)接受了每天300mg剂量的阿卡波糖.

*随机化人群HbA1c=糖化血红蛋白;T2DM=2型糖尿病;Vilda=维格列汀Novartsdataonfile研究目的:评估中国T2DM人群中,维格列汀组与阿卡波糖组相比,24周时的平安性及有效性研究人群:未治疗的T2DM患者;HbA1c7.5%–11%，基线平均HbA1c：维格列汀：8.65%，阿卡波糖：8.66%n=202 阿卡波糖加量至100mgtid未治疗的N=601*n=399 维格列汀

50mgbid24周2周第三十二页，共四十九页。整理ppt研究终点时，维格列汀降低HbA1c达1.44%ITTpopulation.BL=基线;CI=置信区间;EP=研究终点;HbA1c=糖化血红蛋白;Vilda=维格列汀.*AdjustedmeanchangederivedfromANCOVAmodel;#Non-inferiorityofvildaascomparedtoacardemonstrated;95%CI(-0.32,0.14);statisticalsignificancefornon-inferioritymargindefinedbyCIlimitsof0.4%and2.5%.Dataonfile,NovartisPharmaceuticals,LAF237A2323.治疗终点至基线的变化*(BLMean~8.7)vs阿卡波糖的平均变化Vilda50mgbidAcar100mgtidHbA1c的平均改变

(%)394199n#第三十三页，共四十九页。整理ppt研究终点，维格列汀组无低血糖事件发生事件,n(%)Vilda50mgbidN=399Acar≤100mgtidN=202SAEs4(1.0)2(1.0)死亡0(0.0)0(0.0)因Aes中断治疗8(2.0)6(3.0)Safetypopulation.SAEs=严重不良事件;Vilda=维格列汀Dataonfile,NovartisPharmaceuticals,LAF237A2323.无低血糖事件发生第三十四页，共四十九页。整理ppt头对头研究:二甲双胍单药控制不佳的T2DM加用维格列汀vs.格列美脲〔52周中期分析〕研究目的:比较二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病加用维格列汀或格列美脲的长期有效性和平安性中期分析:证明维格列汀与格列美脲治疗1年相比的非劣效性研究对象:二甲双胍单药固定剂量(每日至少1500mg)控制不佳的2型糖尿病患者；基线HbA1c6.5–8.5%研究设计:随机、双盲、多中心研究n=1393:格列美脲

滴定至6mgqd+二甲双胍n=1396:维格列汀50mgbid+二甲双胍4周二甲双胍*进入随机人数

HbA1c=糖化血红蛋白;;T2DM=2型糖尿病DiabetesObesMetab.2022Feb;11(2):157-66.52周年中期分析N=2789*104周第三十五页，共四十九页。整理ppt二甲双胍根底上加用维格列汀，治疗52周与格列美脲同样有效，低血糖发生率更低时间(Weeks)平均HbA1c

(%)CI=置信区间;HbA1c=糖化血红蛋白;NI=非劣效

FerranniniE,etal.DiabetesObesMetab.2022;11:157–166.

Dataonfile,NovartisPharmaceuticals.LAF237A2308.NI:97.5%

CI(0.02,0.16)−0.5%−0.4%维格列汀50mg每天两次+二甲双胍格列美脲加量至6mg每天一次+二甲双胍低血糖事件的数量严重低血糖(2级和可疑2级)至少发生一次低血糖事件的受试者(%)138913831389138313891383n=发横率(%)事件数事件数时间(周)−1.8kg

区别体重(kg)时长:52周

二甲双胍根底上加用:维格列汀vs格列美脲二甲双胍根底上加用(平均日剂量~1.9g)第三十六页，共四十九页。整理pptBL=基线；HbA1c=糖化血红蛋白.*P<0.001;**P<0.05两组相比.FonsecaV,etal.Diabetologia.2007;50:1148–1155.研究方法：随机、双盲、抚慰剂对照、24周，296名单纯胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者(HAb1c7.5-11%，平均8.4%)分别给予维格列汀50mgbid或抚慰剂治疗，两组最终胰岛素量相当〔81Uvs82U〕平均HbA1c变化,总的平均基线=8.4%HbA1c变化

(%)*安慰剂+胰岛素维格列汀50mg每日2次+胰岛素低血糖事件数目严重低血糖事件数目40801201602000246810严重低血糖事件数目11318506**低血糖事件数目>65岁患者平均基线=8.4%胰岛素根底上加用维格列汀:显著降低HbA1c，更少低血糖事件n=140n=149n=41第三十七页，共四十九页。整理ppt维格列汀+胰岛素联合治疗在亚洲2型糖尿病患者中改善血糖控制水平维格列汀50mgbidn=87安慰剂n=86所有不良事件%62.153.5低血糖事件%8.08.1严重不良事件，n10体重变化，Kg0.3-0.2┼p=0.001,**p<0.001KozlovskiP,etal.,WorldJDiabetes.2022Aug15;4(4):151-6.第三十八页，共四十九页。整理ppt在严重肾功能不全及长病程T2DM中维格列汀联合胰岛素治疗有效降糖，低血糖发生率与抚慰剂组相似*p=0.008,**p<0.001LukashevichV,etal.,VascHealthRiskManag.2022;9:21-8.Epub2022Jan23.发生低血糖事件患者比例其中发生两次或以上低血糖事件患者比例严重低血糖所有不良事件维格列汀50mgQD19.0%47.4%2.0%10.0%安慰剂14.1%72.7%2.6%6.4%第三十九页，共四十九页。整理pptINTERVAL研究：一项评估维格列汀对老年2型糖尿病患者到达个体化治疗目标的临床研究一项国际多中心，双盲，24周的临床研究。来自欧洲45个门诊中心的278名未用药或口服降糖药血糖控制不佳〔HbA1c≥7.0%至≤10.0%〕的年龄大于70岁的老年T2DM患者，平均基线HbA1c7.9±0.8%，由研究者根据患者年龄，基线HbA1c水平，合并症，以及虚弱情况制定患者的个体化HbA1c目标值，然后按1：1的比例随机分入维格列汀组或抚慰剂组，治疗24周。维格列汀组〔维格列汀50mgbid或qd，n=139〕抚慰剂组〔n=139〕未用药或口服降糖药血糖控制不佳24周12周StrainWD,etal.Lancet.2022Aug3;382(9890):409-16.注：维格列汀目前在中国的适应症为二甲双胍用至最大耐受剂量仍无法有效控制血糖的T2DM患者。老年患者无需调整给药剂量。75岁或75岁以上的患者使用经验有限，所以应慎用本品。联合主要终点：1〕患者到达个体化HbA1c目标的比例；2〕自基线至研究结束时HbA1c的变化值第四十页，共四十九页。整理ppt维格列汀组患者达个体化目标的成功率显著高于抚慰剂组，且低血糖事件发生率相近维格列汀组抚慰剂组72/13737/137两组患者达个体化目标的比例患者达个体化目标的比例〔%〕StrainWD,etal.Lancet.2022Aug3;382(9890):409-16.维格列汀组（n=139）安慰剂组（n=139)总体不良事件66(47.5%)63(45.3%)严重不良事件8(5.8%)5(3.6%)由于不良事件停药6(4.3%)3(2.2%)死亡1(0.7%)1(0.7%)低血糖事件3(2.2%)1(0·7%)患者达个体化目标的成功率比值比两组低血糖事件发生率相近第四十一页，共四十九页。整理ppt两组各种不良事件没有显著性差异维格列汀组（n=139）安慰剂组（n=139)总体不良事件66(47.5%)63(45.3%)严重不良事件8(5.8%)5(3.6%)由于不良事件停药6(4.3%)3(2.2%)死亡1(0.7%)1(0.7%)低血糖事件3(2.2%)1(0·7%)任何预定的风险21(15.1%)24(17.3%)StrainWD,etal.Lancet.2022May22.doi:pii:S0140-6736(13)60995-2.10.1016/S0140-6736(13)60995-2.整体上，低血糖事件的发生率很低所有低血糖事件发生在同时使用磺脲类药物的患者中任何组均无严重低血糖事件的报告第四十二页，共四十九页。整理ppt背景：维格列汀的有效性和耐受性已经在随机对照临床研究〔RCT〕中得到验证，但RCT并不能解释药物在真实世界中的疗效与耐受性。目的：本研究旨在评估在真实世界中，维格列汀及其复方制剂维格列汀/二甲双胍，与其他口服降糖药相比，在2型糖尿病患者治疗中的现状。方法：一项真实世界中，前瞻性、观察性研究，涉及全球2957个中心27个国家，纳入患者平均基线HbA1c8.2%，随机分为维格列汀组或其他口服降糖药〔OAD〕组。EDGE：维格列汀比照其他口服药治疗的有效性和耐受性研究〔真实世界研究〕单药治疗控制不佳

月0123456789101112加用维格列汀或维格列汀/二甲双胍复方制剂（固定剂量）加用其他OADs(包括SU类，二甲双胍，TZD类，格列奈类，AGI类)主要终点(Primaryeffectivenessandtolerabilityend-point,PEP):HbA1c下降>0.3%，并无低血糖、体重增加、外周水肿或胃肠道不良反响的患者比例与临床最相关的次要终点(Secondaryend-point3,SEP3):在基线HbA1c≥7.0%的患者中，在1年结束后到达HbA1c<7.0%的目标，并无低血糖事件或体重增加≥3%SU:磺脲类降糖药；TZD：噻唑烷二酮类药物AGI：α-葡萄糖苷酶抑制剂N=45868MathieuC,etal.IntJClinPract.2022.Epub2022Aug21.第四十三页，共四十九页。整理ppt维格列汀组到达主次要终点患者均高于对照组维格列汀组其他OAD组到达主要终点的患者百分比〔%〕注：维格列汀组中大多数患者〔87.5%〕使用二甲双胍联合维格列汀治疗；其他OAD组中大多数患者〔72.8%〕使用二甲双胍联合SU类治疗。调整后的比值比1.49;95%CI:1.42,1.55;P<0.001MathieuC,etal.IntJCl