阿司匹林预防AS个体化用药评估

阿司匹林预防AS个体化用药评估任文彪刘汇泉钞晓培毛如雪丁翌研究背景与设计思想-阿司匹林多用于解热、镇痛和抗炎，小剂量可用于抗血栓。阿斯匹林在抗血栓二级治疗中疗效显著，阿司匹林在心血管疾病一级预防中的作用正在日益得到重视，但一级预防的副作用随之而来。•什么是一级预防和二级预防？一级预防就是在还没有得疾病的时候给药进行预防二级预防就是在已经得病的时候给药进行治疗•如果该药物的副作用太大，盖过了其药效，则该物质不适用于进行一级预防•已经有研究者开展是否可用于一级预防的研究•研究结论：目前关注的焦点不应是心血管一级预防是否应该服用阿司匹林，而是如何筛查出心血管高危患者给予适当的治疗，同时在服用阿丝匹林前要对每一位患者进行胃肠道出血风险评估•而如何评定某位病人的心血管疾病的高危程度目前国内外仅仅多以Framingham量表的形式进行（多强调饮食习惯等）而真正对血液中的某些物质进行心血管疾病高危程度评估的研究很少。因此我们想通过测定血液中的物质含量及成分建立一个基于生化检验的科学模型，有效地对患者进行得心血管疾病风险的预测研究目的和研究内容研究目的：测量不同老年小鼠与AS的发生的各指标的含量测量用于不同老年小鼠AS预防的阿司匹林的最小用量通过老年小鼠的实验建立一个评估体系，进而逐步推广至临床，实现阿司匹林用于AS一级预防用药的个体化研究内容：•查阅文献，掌握阿司匹林常见不良反应与安全给药剂量；•了解心血管疾病相关诱导因子及其检测方法，根据各因子疾病相关性以及易得易操作原则，选择主要诱导因子作为基本评估项；•建立实验动物模型，综合评估项含量与发病率关系进行统计分析，构建基本罹患心血管疾病风险评估体系；•使用该评估体系，根据实验动物不良反应情况进一步验证该风险评估体系可行性。研究方案与技术路线步骤：大量查阅文献，找出小鼠中与AS发生相关的各项指标的正常范围，检测方法等取健康的老年雄性小鼠500只，用已知的测量方法测量出这些小鼠的各项指标（见附表1），并进行打分，最后根据公式（见公式）求出其总分在分数位于1-2、2-3、3-4、4-5的小鼠各取40只（共160只）把每组的40只小鼠各分成4堆，每堆10只，分别于每天给予不同剂量（见附表2）的阿司匹林每隔一个月检测各组中各堆的小鼠AS的发生个数，最后汇总数据分析，找出各组中足以预防AS的阿司匹林的最小用量创新性与可行性创新性①目前，虽然阿司匹林已被广泛开展应用于临床预防与抗血栓治疗，但其不良反应严重，该实验得出个体化的系统评价体系，进而辅助临床阿司匹林安全用药。临床虽然有类似的评估方式，但多数局限于宏观因素，诸如吸烟，肥胖等因素，而本实验直接测量微观参量，保证了实验的准确性。临床其他的类似评估表只是简单地将几个因素的作用想加，而本实验则考虑到各个因素的重要性不尽相同，从而进行了加权处理，保证了实验结果的精确性。可行性本实验结合Meta分析与实验构建动物模型的方法，既在一定程度上保证分析结果客观性、科学性，同时弥补了文献分析缺乏真实实验数据的不足。同时，本实验所需检测的评估项均可通过较为简单易行的检测方法得到，在临床上可以进行推广。附表①^范围\^^12345得分TFug/L[113.780,124.628)[124.628,135.476)[135.476,146.324)[146.324,157.172)[157.172,168.020]Lp-PLA2（脂蛋白相关磷脂酶 A2）mmol/L[46.000,50.544)[50.544,55.088)[55.088,59.632)[59.632,64.176)[64.176,68.720]IL-8mmol/L[0.010,0.022)[0.022,0.034)[0.034,0.046)[0.046,0.058)[0.058,0.070]PAPP-A（妊娠相关蛋白）ng/ml[10.060,19.244)[19.244,28.428)[28.428,37.612)[37.612,46.796)[46.796,55.980]Hs-CRP（超敏C反应蛋白）[0.99,1.362)[1.362,1.734)[1.734,2.106)[2.106,2.478)[2.478,2.850)TC(胆固醇)mmol/L[3.700,3.944)[3.944,4.188)[4.188,4.432)[4.432,4.676)[4.676,4.920]TG（甘油三酯）mmol/L[1.020,1.168)[1.168,1.316)[1.316,1.464)[1.464,1.612)[1.612,1.760]MDA（血浆丙二醛）nmol/ml,[3.640,3.868)[3.868,4.096)[4.096,4.324)[4.324,4.552)[4.552,4.780]Lp-PLA2（脂蛋白相关磷脂酶A2）ug/L[174.84,198.756)[198.756,218.672)[218.672,238.588)[238.588,258.504)[258.504,278.420]MMP-2（基质金属蛋白酶）ng/mL[210.63,234.21)[234.21,257.79)[257.79,281.37)[281.37,304.95)[304.95,328.53)注释：1.用OlympusAu2700全自动生化分析仪（深圳市中医院检验科）检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。TF：ELISA法Lp-PLA2（脂蛋白相关磷脂酶A2）: 双抗体夹心酶联免疫法（ELISA）IL-8： 双抗体夹心酶联免疫（ELISA）PAPP-A（妊娠相关蛋白）： ELISA法Hs-CRP（超敏C反应蛋白）： 用透射免疫比浊法检测Hs—CRP含量TC（胆固醇）： 血清常规检测TG（甘油三酯）： 血清常规检测MDA（血浆丙二醛）；应用南京建成生物工程研究所生产的丙二醛测定试剂盒Lp-PLA2的检测采用酶联免疫吸附剂测定法，仪器购自美国AdlitteramDiagnosticLaboratories,正常参考值为<=200ug/L,>200ug/L为阳性。测定时室温22摄氏度，湿度35%。血清MMP-2指标采用双抗体夹心酶标免疫分析法测定，使用st360酶标仪测定。MMP-2、试剂盒购自R&DSystem公司。附表②卞f一总分、F发病率剂量mg/cl'1〜23d•80〜100：100-1201SO—140-140〜160公式总分=1*a+2*b+