苯磺酸左旋氨氯地平的有效性和安全性-从指南到临床实践课件

内容中国高血压现状长效CCB当今的历史地位氨氯地平类的降压特点左旋氨氯地平的有效性和安全性

中国高血压现状

2006年，全国患病人数已超过2.0亿百分比*

(%)04812162019591814106219791991200211.88%7.73%18.8%5.11%

6%25%0%10%20%30%40%50%知晓率治疗率控制率30.2%中国高血压现状中国高血压现状--卒中形势严峻（Syst—China）卒中：中国第一大致残原因，第二大死亡原因

中风仍高于冠心病数倍，中风为心肌梗死9倍

以时间计算：每12秒就有一个中国人发生卒中每21秒就有一个中国人死于卒中

长效DHP-CCB治疗高血压的历史地位2006

NICE/BHS2003JNC72003WHO/ISH2003ESH2007年6月ESH/ESC

发布新的动脉高血压

治疗指南NEW长效DHP-CCB的历史地位-----权威指南优先选择DHP-CCB的临床情况下列情况：DHP-CCB是更理想的选择单纯性收缩期高血压(老年患者)（Syst—China）心绞痛(ACTION)左室肥厚(INSIGHT)颈动脉/冠状动脉粥样硬化(INSIGHT)妊娠黑人高血压药物类型绝对禁忌证相对禁忌证噻嗪类利尿剂痛风代谢综合征糖耐量异常妊娠β-阻滞剂哮喘房室传导阻滞(2度或3度)外周动脉疾病代谢综合征糖耐量异常运动员和体力活动较多的患者慢性阻塞性肺病DHP-CCB快速型心律失常心衰钙拮抗剂(维拉帕米，地尔硫卓)房室传导阻滞(2度或3度)心衰ACE抑制剂妊娠血管神经性水肿高钾血症双侧肾动脉狭窄血管紧张素1(AT1)受体拮抗剂妊娠高钾血症双侧肾动脉狭窄利尿剂(醛固酮拮抗剂)肾衰高钾血症降压药物绝对/相对禁忌症比较只有CCB没有绝对禁忌症ESC/ESH2003GUIDELINE实线代表普通高血压首选联合用药;方框表示经临床验证明此类药物有益JournalofHypertension2003,21:1779-1786JournalofHypertension2007,25:1105-1187噻嗪类利尿剂ARB钙拮抗剂ACEIα-阻滞剂β-阻滞剂指南推荐DHP-CCB拥有最多的推荐联合!ESC/ESH2007GUIDELINE

ESC/ESH2007噻嗪类利尿剂ARB钙拮抗剂ACEIα-阻滞剂β-阻滞剂实线代表普通高血压首选联合用药;方框表示经临床试验证明此类药物有益氨氯地平类药物在高血压治疗中的作用MeanChangeinsittingSBP氨氯地平(n=86)-24HCTZ(n=98)SBPSBPP<0.001baseline-33-5-15-25-35-17.5-23.9-24.3中青年黑人>60岁老年人SbPSBPSBPReductionsinsystolicBP(mmHg)0-20-30-10氨氯地平对不同人群SBP的降压作用氨氯地平的降压疗效ReductioninsystolicBP(mmHg)氨氯地平(n=97)-19-13氯沙坦(n=93)SBPSBPP=0.0010-20-30-10-40ReductioninsystolicBP(mmHg)氨氯地平-27SBPSBP0-20-10-30-16-19SBPP=0.008ACEIARBP=NS凌晨高血压的风险(血压形态与卒中的相关性)6:000:0012:0018:00Mulleretal.NEnglJMed1985;313:1315–1322Marleretal.Stroke1989;20:473–476Earlymorningbloodpressuresurge020406080100120140160180卒中(per2h)05101520253035404550心肌梗死perh)Stroke(n=1,167)Myocardialinfarction(n=2,999)TimeofdayCCB对凌晨血压的影响比较C.Macchiaruloetal.CurTherResClinExp.2001;62:236-253.硝苯地平控释片氨氯地平非洛地平控释片维拉帕米缓释片硝苯地平控释片氨氯地平非洛地平控释片维拉帕米缓释片清晨血压上升幅度mmHg/H治疗前治疗后*

P<0.05**收缩压舒张压氨氯地平对脑卒中的影响--最新荟萃分析Hypertension杂志2006年9月刊40%18%16%14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂/β受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)脑卒中发生危险降低(%)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.★氨氯地平旋光构型与钙拮抗活性差异氨氯地平的分子构型有三种:消旋体(基本构型)同型异构体:

左旋和右旋钙拮抗活性:

左旋体是右旋体的1000倍，是消旋体的2倍.(常用氨氯地平为消旋体)氨氯地平旋光构型的钙拮抗活性差异比较钙拮抗活性决定其降压疗效左旋氨氯地平为消旋体的1/2剂量时，即可有相同的降压疗效，同时副作用减少左旋氨氯地平的T/P比值

20406080100T/P%SBPDBP85%83%左旋氨氯地平的SI(平滑指数)60801001201401601808am1012141618202224246810am动态血压（mmHg）NOYES★SI＝0.88★T/P比值0.85左旋氨氯地平对SI影响的对比分析结果(荟萃分析)BoehringerIngelheimDataonfile药物病例收缩压－SI舒张压－SI氨氯地平5mg2061.000.80氯沙坦50mg500.660.57缬沙坦80mg1970.760.62施慧达2.5mg1221.040.88替米沙坦80mg8601.050.87对比药物:氨氯地平,,左旋氨氯地平,ARB氨氯地平与左旋氨氯地平

降压疗效对比研究临床研究之一(总302)《中国医刊》2002年第37卷第5期46~47苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性

轻中度高血压的随机、双盲平行研究(总302)《中国医刊》2002年第37卷第5期46~47双盲治疗期给药方案施慧达组n=110初始剂量2.5mg/天4周络活喜组n=107初始剂量5mg/天4周血压不达标者10mg/天4周血压不达标者5mg/天4周血压达标者维持初始剂量4周血压达标者维持初始剂量4周血压达标：坐位舒张压≤90mmHg8周后SBP和DBP的降压幅度*：与基线相比，P<0.001***SBPDBP**p>0.05p>0.05左旋氨氯地平氨氯地平氨氯地平与左旋氨氯地平4周末ABPM

氨氯地平(络活喜)络活喜和施慧达治疗有夜间血压增高的轻、中度高血压患者疗效一致SBPDBP氨氯地平与左旋氨氯地平4周末ABPM左旋氨氯地平(施慧达)DBPSBP左旋氨氯地平与氨氯地平

漏服24及48小时后血压变化比较治疗前8周漏服24小时漏服48小时

SBPI组

141.3±12.9131.5±10.1135.3±11.5

136.4±11.2

II组141.2±12.7133.9±11.0136.9±11.5

138.0±11.3

DBPI组91.5±7.284.6±7.985.8±7.6

87.4±8.2

II组89.6±6.385.5±6.986.8±6.9

87.8±7.4

组间及治疗时间之间比较：P>0.05

I组

施慧达II组氨氯地平

两组药物治疗8周后不良反应的比较苯磺酸氨氯地平组有4人因不良事件（踝部水肿、头痛、面部麻木、心悸加头痛各1人）而退出试验，而施慧达无一例。苯磺酸左旋氨氯地平

有效性与安全性的Meta分析目的：应用Meta分析17篇文献对1522例(766/756)轻/中度高血压病人使用施慧达与其他降压药物有效性/安全性进行同质性检验

中国循证医学杂志.2008,8(7):543-550对照组药物：络活喜、拜新同、波依定、科素亚、缬沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等九种临床上常用的抗高血压药物。苯磺酸左旋氨氯地平

有效性与安全性的Meta分析有效性的Meta分析两组总体有效率差(RD合并)为0.05，其95％CI（0.01，0.08），P=0.01结果表明：施慧达的降压疗效与其它降压药疗效相比更优，具有统计学意义

中国循证医学杂志.2008,8(7):543-550安全性的Meta分析施慧达的不良事件发生率与其它类型的降压药相比具有显著的统计学差异，p＝0.001，提示施慧达具有更高的安全性。

中国循证医学杂志.2008,8(7):543-550Meta分析的结果?结果表明:

1.苯磺酸左旋氨氯地平对轻、中度高血压疗效与其他药物比较有统计学意义，且安全性高

2.能够降低发生不良事件的风险

中国循证医学杂志.2008,8(7):543-550施慧达长效降压特点符合时间治疗学原则减少血压波动性遏制凌晨高血压纠正非杓型血压

《中华高血压杂志》2007年1月第15卷第1期杓型血压非杓型血压超杓型血压夜间血压变化

10%~20%

<10%>20%反杓型血压夜间血压高于白天血压的5％

晨起高血压

晨起血压高于夜间平均血压的30％

血压的各种形态1.非杓型高血压患者有更多的脑卒中和左室肥厚发生[1]2.老年人非杓型血压形态的发生较为多见

[2][1]AmJCardiol,2003,92:621-624.[2]高血压杂志,2003,11:S63-67.非杓形高血压的临床意义血压波动大、非杓型比例多，ISH为主非杓型697例

杓型491例p<0.01中青年(399)52%老年(126)29.7%中青年(365)48%老年(298)70.3%初诊原发性高血压患者1188例

昼夜节律特点非杓型杓型老年高血压的特点:？

凌晨血压增高患者多为老年人

凌晨血压增高组(共83例),p<0.01。凌晨血压增高组的年龄明显高于非凌晨血压增高组（P<0.01）凌晨血压增高组中老年患者的MBPS值明显高于中青年患者（P<0.05）

凌晨血压增高与年龄因素明显相关老年高血压的特点:？非杓型n=54白天服药n=28晚上服药n=26非杓型n=14杓型n=12非杓型n=23杓型n=5纠正率:17.9%纠正率:46.2%P=0.017~9am2.5~5mg8~10pm2.5~5mg中华高血压杂志,2007,15(1):26-29施慧达对老年非杓形血压的纠正作用中华高血压杂志2007年1月第15卷第1期26~29<125mmHg<135mmHg<135mmHg<125mmHgp<0.01不同时间服药对血压达标率的影响结果：晚上服药组具有更高的夜间血压达标率，与晨起服药组相比，具有统计学意义(p<0.01)。施慧达对老年非杓形血压的纠正作用所谓的右旋内皮保护功能Amlodipineisamixtureoftwoenantiomers,onehavingL-typechannelblockingactivity(S-)andtheabout1,000-foldweakeractivityTodeterminewhethertheR+en-antiomerreleasesnitricoxide,theabilityofamlodipine,inisolatedcoronarymicrovesselsandtoregulatecardiactissueoxygenconsumptionvianitricoxidereleasewasstud-invitro.......ParadoxicalReleaseofNitricOxidebyanL-TypeCalciumChannelAntagonist,J.Car.Phar.Xiao-PingZhang,KitEeLoke,SeemaMital,SureshChahwala,ThomasH.Hintze.L型钙离子通道拮抗剂氨氯地平右旋J.Car.Phar.Xiao-PingZhang,KitEeLoke,SeemaMital,SureshChahwala,ThomasH.Hintze.氨氯地平是两种化学对映体的混合物，一种是（S-）为了确定（R+）型对映体（右旋氨氯地平）是否具有释放一氧化氮的活性（已知氨氯地平具有这种活性），另一种是（R+）型对映体（右旋氨氯地平），其L型钙通道阻滞活性大约比左旋氨氯地平弱1000倍，(犬)离的一氧化氮释放作用，.......Summary:andoflittleknown同时具有极少的其它已知活性。原文译文摘要：系统综述和Meta分析研究病例报告或对照研究体外试验或动物研究临床随机对照双盲研究专家观点、社评、意见血管内皮是血管壁上具有内分泌功能的重要屏