药物合成中常见反应

药物合成中常见反应第一页，共四十九页，编辑于2023年，星期一一、卤化反应HalogenationReaction定义：分子中形成C-X的反应特点：引入卤原子可改变有机分子中的性质，同时能转化成其它官能团。如：制备药物中间体糖皮质激素醋酸可的松第二页，共四十九页，编辑于2023年，星期一一、卤化反应HalogenationReaction制备具有不同生理活性的含卤素的有机药物第三页，共四十九页，编辑于2023年，星期一卤化反应的类型饱和烷烃取代不饱和烃加成芳香环上的卤取代烯丙位、苄位上的卤置换醛酮羰基α-位的卤置换

羧酸羟基的卤置换第四页，共四十九页，编辑于2023年，星期一不饱和烃加卤素F＞CI＞Br＞IF与不饱和烃反应太剧烈

CH2=CH2+Br2→BrCH2CH2Br+CI2→CICH2CH2CI+I2→ICH2CH2I(I2太贵，需用I2时,用NaI发生置换反应)第五页，共四十九页，编辑于2023年，星期一卤素对炔加成——得反式二卤烯烃

第六页，共四十九页，编辑于2023年，星期一不饱和酸卤内酯反应第七页，共四十九页，编辑于2023年，星期一脂肪烃的卤取代反应第八页，共四十九页，编辑于2023年，星期一脂肪烃的卤取代反应第九页，共四十九页，编辑于2023年，星期一脂肪烃的卤取代反应第十页，共四十九页，编辑于2023年，星期一芳烃卤代反应第十一页，共四十九页，编辑于2023年，星期一芳烃卤代反应第十二页，共四十九页，编辑于2023年，星期一芳烃卤代反应第十三页，共四十九页，编辑于2023年，星期一二、烃化反应HydrocarbylationReaction

定义：有机物分子中C、

N、

O被烃基取代的反应

烃基：

饱和、不饱和、脂肪、芳香

第十四页，共四十九页，编辑于2023年，星期一分类1）按形成键的形式分类

C-OH（醇或酚羟基）变为-OR醚C-N(NH3)变为伯、仲、叔胺C-C第十五页，共四十九页，编辑于2023年，星期一分类2）按反应历程分类SN1

SN2

亲电取代第十六页，共四十九页，编辑于2023年，星期一分类3）按烃化剂的种类分类卤代烷：RX最常用硫酸酯、磺酸酯醇烯烃环氧烷：发生羟乙基化CH2N2：很好的重氮化试剂第十七页，共四十九页，编辑于2023年，星期一应用

丁卡因药效为普鲁卡因的10倍

第十八页，共四十九页，编辑于2023年，星期一氧原子上的烃化反应一）

醇的O-烃化

1卤代烷为烃化剂

2磺酸酯

3环氧乙烷类作烃化剂

4烯烃作为烃化剂

5醇作为烃化剂

6其它烃化剂

二）酚的O-烃化

1烃化剂

2多元酚的选择性烃化

第十九页，共四十九页，编辑于2023年，星期一1、以卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚通式

Williamson醚合成方法结论：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚第二十页，共四十九页，编辑于2023年，星期一1、以卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚伯卤代烷RCH2X按SN2历程随着与X相连的C的取代基数目的增加越趋向SN1因此，在实际工作中应结合实际情况选择合适的卤代烃及恰当的反应条件，避免重排或消除反应的出现。第二十一页，共四十九页，编辑于2023年，星期一1、以卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚第二十二页，共四十九页，编辑于2023年，星期一1、以卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚第二十三页，共四十九页，编辑于2023年，星期一2、以磺酸酯类为烃化剂：主要指芳磺酸酯，引入较大的烃基第二十四页，共四十九页，编辑于2023年，星期一2、以磺酸酯类为烃化剂：主要指芳磺酸酯，引入较大的烃基第二十五页，共四十九页，编辑于2023年，星期一3、以环氧乙烷类作烃化剂

第二十六页，共四十九页，编辑于2023年，星期一三、缩合反应CondensationReaction1Aldol缩合（羟醛缩合）定义：含有α-H的醛或酮，在碱或酸的催化作用下生成

β羟基醛或β羟基酮的反应（醛、酮之间的缩合）第二十七页，共四十九页，编辑于2023年，星期一1Aldol缩合1）自身缩合（一般用碱性催化剂）

第二十八页，共四十九页，编辑于2023年，星期一1Aldol缩合1）自身缩合（一般用碱性催化剂）

应用：2-乙基己醇（异辛醇）的生产第二十九页，共四十九页，编辑于2023年，星期一1Aldol缩合2）不同的醛酮之间的缩合应用第三十页，共四十九页，编辑于2023年，星期一2芳醛的α-羟烷基化（安息香缩合）芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α-羟基酮机理（关键：如何来制造一个碳负离子）第三十一页，共四十九页，编辑于2023年，星期一四、酰化反应

AcylationReaction常用的酰化试剂第三十二页，共四十九页，编辑于2023年，星期一1、氧原子的酰化反应是一类形成羧酸酯的反应是羧酸的酯化反应是羧酸衍生物的醇解反应第三十三页，共四十九页，编辑于2023年，星期一1、氧原子的酰化反应1)羧酸为酰化剂

提高收率:

加快反应速率:(1)提高温度

(2)催化剂(降低活化能)(1)增加反应物浓度

(2)不断蒸出反应产物之一

(3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水CuSO4，无水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）第三十四页，共四十九页，编辑于2023年，星期一第三十五页，共四十九页，编辑于2023年，星期一例：镇痛药盐酸哌替啶的合成例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成

第三十六页，共四十九页，编辑于2023年，星期一2、氮原子的酰化反应第三十七页，共四十九页，编辑于2023年，星期一五、重排反应RearrangementReaction

定义:同一分子内部一个原子重排到另一个原子,形成新分子。A:重排起点原子,B:重排终点原子,W:重排基团第三十八页，共四十九页，编辑于2023年，星期一Wangner-Meerwein重排

醇或卤代烃在酸催化下进行亲核取代或消除反应时烯烃进行亲电加成时发生的重排第三十九页，共四十九页，编辑于2023年，星期一第四十页，共四十九页，编辑于2023年，星期一六、氧化反应

OxidationReaction定义:狭义：加氧去氢广义：电子转移，使C上电子云降低特点：①条件难以控制②实验室和工业上不同,工业上用O2

第四十一页，共四十九页，编辑于2023年，星期一1氧化成醛①铬酐-醋酐（CrO3-Ac2O)氧化苄位甲基形成醛基第四十二页，共四十九页，编辑于2023年，星期一②二氯铬酰（Etard埃塔试剂）制备：HCl、H2SO4滴加到CrO3中，蒸馏除水

第四十三页，共四十九页，编辑于2023年，星期一第四十四页，共四十九页，编辑于2023年，星期一③硝酸铈铵（Ce(NH4)2(NO2)6）CAN

（反应在酸性介质中进行，不论有几个甲基，最终只氧化一个）第四十五页，共四十九页，编辑于2023年，星期一2．氧化成酸或酮第四十六页，共四十九页，编辑于2023年，星期一七、还原反应ReductionReaction催化剂Ni,Pd,Pt1、镍为催化剂:RNi(RaneyNi)(活性Ni):第四十七页，共四十九页，编辑于2023年，星期一2、铂（Pt）为催化剂亚当斯催化剂第四十八页，共四十九页，编辑于2023年，星期一亚当斯1889年生于美国波士顿，1908年毕业于哈佛大学，曾在柏林Ｅ·费歇尔实验室从事博士后研究工作。这一年的国外学习为他以后一生的事业奠定了基础，使他成长为美国化学界最有代表性的人物之一1913年回国后，亚当斯先在哈佛大学任讲师，主要研究课题是有机合成，他合成了许多药物，如丁卡因就是由他首次合成的。还有他合成的催化剂，后来成为实验室中最常用的一种催化剂，人们将其称为亚当斯催化剂。他对具有生理特效的天然产物也一直进行