纯化水清洁消毒验证方案

纯化水系统在线清洁消毒验证方案ValidationProtocolofPurifiedWaterSystemonlinecleaninganddisinfection文件编号：VP-CV-PW-001-00页码：PAGE1of22纯化水系统在线清洁消毒验证方案ValidationProtocolofPurifiedWaterSystemonlinecleaninganddisinfection文件编号：VP-CV-PW-001-00页码：PAGE4of22纯化水系统在线清洁消毒验证方案ValidationProtocolofPurifiedWaterSystemonlinecleaninganddisinfection部门：Department姓名Name签字/日期：Signature/Date起草人：Preparedby设备工程部曹厚明审核人：Reviewedby生产部杨梁斌审核人：ReviewedbyQC刘小兰审核人：ReviewedbyQA胡小妹批准人：Approvedby质量负责人骆剑萍纯化水系统在线清洁消毒验证方案ValidationProtocolofPurifiedWaterSystemonlinecleaninganddisinfection文件编号：VP-CV-PW-001-00页码：PAGE6of22目录1 简述 32 设备基本情况 33 验证目的 34 验证小组成员及职责 35 验证内容 36 培训 57 验证结果评定及结论 58 偏差 69 变更 66验证内容6.1巴氏消毒原理巴氏消毒是将液体加热到一定的温度，并持续一段时间，以杀灭液体中的大部分治病菌的过程，在制药用水中，常指低温灭菌。本公司纯化水系统采用的是在线巴氏消毒。6.2清洁消毒方法6.2.1我司纯化水分配系统和储罐的清洁消毒频率为每个月清洁消毒一次6.2.2纯化水分配系统及储罐的清洁消毒步骤为先清洁后消毒具体内容如下6.2.2.1打开纯化水箱排水阀，开启预处理系统及一级和二级反渗透系统以及EDI系统开始制取纯水，通过水箱进水清洁喷淋球冲洗水箱内壁，若污物附着牢固难以冲洗则用丝光毛巾擦拭后再冲洗15分钟，冲洗结束后按纯化水分配系统灭菌操作步骤对纯化水分配系统进行巴氏消毒。6.2.2.2试运行：消毒灭菌结束后，正常启动系统，初期产水排放掉，直到产水的水质达到要求为止6.2.3消毒灭菌步骤：储罐清洁好后点击系统画面正常制水，待纯化水箱液位高度在100-110cm时停止制水（水量太多升温时间太长，太少可能导致水泵空吸而损坏机封），再打开纯化水泵进水阀DV12126.2.3.1打开工业蒸汽阀，打开工业蒸汽手动角座阀AV1202，点击分配系统画面中灭菌按钮。纯水开始升温。当换热器温度回水温度大于80°C，开始计时，灭菌时间90分钟。当换热器出水温度超过85°C时，工业蒸汽气动阀关闭。灭菌结束后，关闭工业蒸汽手动角座阀AV1202，关闭工业蒸汽阀。关闭纯水泵，排放水箱中热水并打开各使用点阀门将分配管道中的水排放干净。待水箱冷却后开始按正常程序制水，待纯化水箱液位在60cm左右时开启纯化水分配系统水泵以及各使用点阀门和纯化水箱排水阀，将前1h的制水排放再按正常的生产模式开关各阀门制水。6.3消毒效果确认6.3.1清洁消毒前，按照《纯化水取样标准操作规程》对总回水口、纯化水储罐出口、总出水口、最远使用点共四个取样点取样检测化学项目和微生物项目，微生物限度检测取样量，约150ml，理化检测取样量，约1000ml。6.3.2清洁消毒后，按6.2.1取样点重新取样检测。6.3.3按《1.0T/-2RO+EDI纯化水系统清洁消毒标准操作规程》规定的清洁消毒方法和频率清洁消毒三次并按6.2.1和6.22步骤检测取样，最后并对各项结果进行汇总，监测结果见附表（二）。6.3.4接受标准：清洁消毒后各取样点纯化水的理化性质符合公司质量标准；纯化水的水样微生物数应比消毒前明显减少，且符合公司质量标准。6.4清洁消毒周期确认6.4.1在《1.0T/-2RO+EDI纯化水系统清洁消毒标准操作规程》中规定纯化水储罐和分配系统清洁消毒频率为每个月一次，特制定以下清洁消毒周期确认6.4.2按《工艺用水监测管理程序》规定的取样频率对系统各个取样点取样检测，取样计划见附表（五），连续检测三个频次，并对数据进行汇总，检测结果见附表（四）6.4.3接受标准：在清洁消毒周期内各取样点纯化水的水质应符合《纯化水标准及分析规程》的规定，符合GMP相关要求7培训方案审批后，由验证起草人员对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训确认表见附表（一）。8验证结果评定及结论8.1验证数据需由验证小组整理汇总、统计分析，分析结果记录需纳入验证记录。8.2验证总结论：验证实施完成后应得出符合、部分符合或不符合验证标准的结论，判定验证对象是否可以投入正常使用。9偏差处理清洁验证偏差处理：将偏差记入到验证文件中，提交责任部门解决，最后与验证文件一起提交审核批准；验证之后的偏差处理：按照偏差管理程序处理。序号偏差编号偏差简述偏差处理是否关闭备注检查人/日期：复核人/日期：10变更处理验证过程中的变更处理：当出现变更，先应记录，然后评估，决定是否需要调整验证计划和/或修订验证方案；验证之后的变更处理：当出现变更，需要按照变更控制程序进行评估，决定是否进行再验证。序号变更编号变更简述变更处理是否关闭备注检查人/日期：复核人/日期：11附属资料1.附表（一）纯化水系统在线清洁消毒验证方案培训确认表2附表（二）总回水口、总出水口、储罐、最远使用点清洗消毒前检测结果记录3.附表（三）总回水口、总出水口、储罐、最远使用点清洗消毒后检测结果记录4附表（四）清洁消毒周期确认各项数据汇总5附表（五）清洁消毒周期确认期的取样计划表6.附表（六）取样口位置和编号附表（一）纯化水系统在线清洁消毒验证方案培训确认表培训内容纯化水系统在线清洁消毒验证方案培训人培训日期姓名部门签名姓名部门签名骆剑萍质量总监李辅忠动力班周美红QA周焕云动力班杨梁斌生产部胡小妹QA刘小兰QC饶伟明生产部叶艳春QC杨剑飞生产部所有人员培训是否合格：□是□否确认人/日期：复核人/日期：纯化水系统在线清洁消毒验证方案ValidationProtocolofPurifiedWaterSystemonlinecleaninganddisinfection文件编号：VP-CV-PW-001-00页码：PAGE21of22附表（二）总回水口、总出水口、储罐、最远使用点清洗消毒前检测结果记录取样日期：取样编号：总回水口：总出水口：储罐：最远使用点：项目名称质量标准总回水口总出水口储罐、最远使用点性状无色的澄清液体；无臭，无味。酸碱度应符合规定硝酸盐≤0.000006%亚硝酸盐≤0.000002%氨≤0.00003%电导率25℃不得过1.3uS∙cm-1不挥发物遗留残渣≤1mg/100ml总有机碳≤0.50mg/L重金属≤0.00001%微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数≤100CFU/ml检查人/日期：复核人/日期：附表（三）总回水口、总出水口、储罐、最远使用点清洗消毒后检测结果记录取样日期：取样编号：总回水口：总出水口：储罐：最远使用点：项目名称质量标准总回水口总出水口储罐、最远使用点是否符合要求性状无色的澄清液体；无臭，无味。□是□否酸碱度应符合规定□是□否硝酸盐≤0.000006%□是□否亚硝酸盐≤0.000002%□是□否氨≤0.00003%□是□否电导率25℃不得过1.3uS∙cm-1□是□否不挥发物遗留残渣≤1mg/100ml□是□否总有机碳≤0.50mg/L□是□否重金属≤0.00001%□是□否微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数≤100CFU/ml□是□否检查人/日期：复核人/日期：纯化水系统在线清洁消毒验证方案ValidationProtocolofPurifiedWaterSystemonlinecleaninganddisinfection文件编号：ARR-PW-16-601-02页码：PAGE20ofNUMPAGES22附表（四）清洁消毒周期确认各项数据汇总4.1性状指标汇总质量标准：无色的澄清液体；无臭，无味。取样时间检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15性状指标取样时间检测项目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29性状指标汇总结论：汇总人：日期：复核人：日期：

4.2酸碱度检测指标汇总质量标准：应符合规定取样时间检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15酸碱度取样时间检测项目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29酸碱度汇总结论：汇总人：日期：复核人：日期：

4.3硝酸盐检测指标汇总质量标准：≤0.000006%取样时间检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15硝酸盐取样时间检测项目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/硝酸盐//////////////////////////////////////////汇总结论：汇总人：日期：复核人：日期：4.4亚硝酸盐检测指标汇总质量标准：≤0.000002%取样时间检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15亚硝酸盐取样时间检测项目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/亚硝酸盐////////////////////////////////////////////////////////汇总结论：汇总人：日期：复核人：日期：

4.5氨检测指标汇总质量标准：≤0.00003%取样时间检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15氨取样时间检测项目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/氨////////////////////////////////////////////////////////汇总结论：汇总人：日期：复核人：日期：

4.6重金属检测指标汇总质量标准：≤0.00001%取样时间检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15重金属取样时间检测项目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29重金属////////////////////////////////////汇总结论：汇总人：日期：复核人：日期：4.7电导率检测数据汇总质量标准：25℃不得过1.3uS∙cm-1）取样时间检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15电导率取样时间检测项目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/电导率/////////////////////////////////////////////汇总结论。汇总人：日期：复核人：日期：4.8不挥发物检测数据汇总质量标准：遗留残渣≤1mg/100mL取样时间检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15不挥发物取样时间检测项目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/不挥发物/////////////////////////////////////////////汇总结论。汇总人：日期：复核人：日期：4.9总有机碳检测数据汇总质量标准：遗留残渣≤0.50mg/L取样时间检测项目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15总有机碳取样时间检测项目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/总有机碳/////////////////////////////////////////////汇总结论。汇总人：日期：复核人：日期：4.10微生物限度检测数据汇总质量标准：细菌、霉菌和酵母菌总数≤100CFU/ml取样时间检测项目PB01PB02PB03PB04PB0