医学专题-肝硬化详解分解

肝硬化详解(xiánɡjiě)第一页，共四十七页。编辑课件肝硬化症状(zhèngzhuàng)(1)食欲减退为最常见的症状，有时伴有恶心、呕吐，多由于胃肠充血，胃肠道分泌与吸收功能紊乱所致，晚期腹水形成，消化道出血和肝功能衰竭将更加严重。

(2)体重减轻为多见症状，主要因食欲减退，进食不够，胃肠道消化及吸收障碍，体内清蛋白合成减少。

(3)疲倦乏力也为早期症状之一，其程度自轻度疲倦感觉至严重乏力，与肝病的活动程度一致。产生乏力的原因为：进食的热量不足；②碳水化合物、蛋白质、脂肪等的中间代谢障碍，致能量产生不足；③肝脏损害或胆汁(dǎnzhī)排泄不畅时，血中胆碱酯酶减少，影响神经、肌肉的正常生理功能；④乳酸转化为肝糖原的过程发生障碍，肌肉活动后，乳酸蓄积过多。

(4)腹泻相当多见，多由肠壁水肿、肠道吸收不良（以脂肪为主）、烟酸的缺乏及寄生虫感染因素所致。

(5)腹痛引起的原因有脾周围炎、肝细胞进行性坏死、肝周围炎、门静脉血栓形成和（或）门静脉炎等。腹痛在大结节性肝硬化中较为多见，约占60%—80%。疼痛多在上腹部，常为阵发性，有时呈绞痛性质。腹痛也可因伴发消化道溃疡、胆道疾病、肠道感染等引起。与腹痛同时出现的发热、黄疸和肝病本身有关。

(6)腹胀为常见症状，可能由低钾血症、胃肠胀气、腹水和肝脾肿大所致。

(7)出血肝功能减退影响凝血酶原和其他凝血因子的合成，脾功能亢进又引起血小板的减少，故常出现牙龈、鼻腔出血，皮肤和黏膜有紫斑或出血点或有呕血与黑粪，女性常有月经过多。

(8)神经精神症状如出现嗜睡、兴奋和木僵等症状，应考虑肝性脑病的可能。第二页，共四十七页。编辑课件肝硬化解释(jiěshì)

肝硬化是在肝炎，尤其是迁延性肝炎和慢性活动性肝炎的基础上，由于久治不愈，逐渐发展而成的一种慢性疾病。

本病的特点是正常肝脏中肝小叶内的肝细胞(肝脏的最小结构串位)因发炎、充血、肿胀、变性、坏死等，已失去了原有的消化、加工、解毒、蛋白及糖原合成等功能。由于细胞有一定的修复再生性，修复后的肝细胞以广泛的纤维组织增生、结节形成为特点，如同人体皮肤粘膜受损伤恢复后而形成的瘢痕组织一样，失去了原有的光滑、平整和柔软性。成千上万的肝小叶和肝细胞等结构内都有结节形成、组织增生、瘢痕形成，致使正常的肝小叶和小叶之间，毛细胆管和血管之间，细胞与组织之间，细胞与隔膜之间，间隙缩小，管腔狭窄。由于纤维组织的增生挤压了动脉、静脉血管床，致使扭曲、畸形、改道。因血管是肝脏内外气体交换、营养供应的交通要道，要道梗阻，血流不畅，肝内循环受阻，供血不良，必然缺血缺氧，缺乏营养。反过来又加重了肝脏的损害。大量实验证明；在肝细胞正常的情况下，阻断肝脏的血液供应，人工造成肤脏缺氧缺血，结果证明单纯肝内循环障碍(zhàngài)及血液动力学的改变，即可导致肝细胞坏死，肝功能衰竭，最后出现肝组织重建，结构异常。上述这一系列的变化，病理学上称为肝小叶细胞组织结构的异常重建，又称实质性病变，而临床上将这一系列生理病理改变称之为肝硬化。第三页，共四十七页。编辑课件肝硬化▲是由一种或多种病因长期反复作用引起,以肝组织广泛变性坏死(huàisǐ)、弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成为特征的慢性肝病。▲以肝功能损害和门脉高压为主要表现。晚期常出现消化道出血、肝性脑病、继发感染等严重并发症。我国主要死亡病因之一。第四页，共四十七页。编辑课件

病因分类§病毒性肝炎：

HBV为主，HCV、HDV、HAV、HBV+HCV、HBV+HDV§酒精中毒：80g/天/10年§非酒精性脂肪性肝炎§胆汁淤积(yūjī)：胆汁酸、胆红素§肝静脉回流受阻：肝组织缺氧第五页，共四十七页。编辑课件§工业药物(yàowù)或毒物：CCl4、磷、砷、加基多巴、四环素等§遗传代谢性疾病：肝豆状核变性－铜沉积

血色病－铁沉积§免疫紊乱：自身免疫性肝炎演变为肝硬化血吸虫病（严格属于血吸虫性肝纤维化）§原因不明：隐源性肝硬化第六页，共四十七页。编辑课件第七页，共四十七页。编辑课件发病机制包括(bāokuò)下列四个方面：１．致病因素的作用使肝细胞广泛的变性、坏死、肝小叶的纤维支架塌陷。２．残存的肝细胞不沿原支架排列再生，形成不规则结节状的肝细胞团（再生结节）３．各种细胞因子促进纤维化的产生，自汇管区－汇管区或自汇管区－肝小叶中央静脉延伸扩展，形成纤维间隔。第八页，共四十七页。编辑课件４．增生的纤维组织使汇管区－汇管区或汇管区－肝小叶中央静脉之间纤维间隔相互连接，包绕再生结节或将残留肝小叶重新分割，改建(gǎijiàn)成为假小叶，形成典型肝硬化形态改变肝纤维化是肝硬化演变发展过程的一个重要阶段。早期的肝硬化可逆，假小叶形成时则不可逆。☆肝星状细胞是形成肝硬纤维化的主要细胞第九页，共四十七页。编辑课件2006.A69．在肝硬化的发病(fābìng)机制中，形成肝纤维化的主要细胞是

A.肝星状细胞B.肝细胞C.Kupffer细胞D.上皮细胞E．内皮细胞第十页，共四十七页。编辑课件

病理分类

结节

纤维隔假小叶小结节：直径(zhíjìng)<3mm细大小一致大小相仿大结节：直径（>3mm）粗大小不等大小不均，可>5cm混合性：大小结节并存第十一页，共四十七页。编辑课件肝硬化时，其他脏器也可有相应(xiāngyīng)病理改变：脾大、门脉高压性胃病。睾丸、卵巢、肾上腺皮质、甲状腺等常有萎缩和退行性变第十二页，共四十七页。编辑课件正常肝脏肉眼(ròuyǎn)标本肝硬化肉眼(ròuyǎn)标本第十三页，共四十七页。编辑课件肝硬化病理(bìnglǐ)标本第十四页，共四十七页。编辑课件正常肝脏(gānzàng)病理标本第十五页，共四十七页。编辑课件正常肝小叶结构(jiégòu)

（网状纤维，VG染色）肝内纤维增生、分割肝小叶(xiǎoyè)（网状纤维，VG染色）第十六页，共四十七页。编辑课件肝内纤维(xiānwéi)增生、假小叶形成

（网状纤维，VG染色）第十七页，共四十七页。编辑课件病理生理：肝功能减退和门静脉高压是肝硬化发展的两大后果（一）门静脉高压：１．门－体侧枝循环开放(kāifàng)２．脾大３．腹水形成（二）腹水的形成机制（见后）第十八页，共四十七页。编辑课件临床表现肝功能代偿期1、症状轻或无，缺乏特异性。乏力(fálì)、食欲减退是较早且突出表现；可伴腹胀不适、上腹隐痛、恶心、腹泻；多呈间歇性。劳累诱发，休息或治疗后缓解。2、肝脾轻中度肿大，质地偏硬3、肝功能检查正常或轻度异常☆4、肝穿确诊第十九页，共四十七页。编辑课件肝功能失代偿期（肝功能减退(jiǎntuì)的临床表现）全身表现：消瘦乏力、肝性病容、低热、皮肤干枯消化道症状：食欲不振、厌油腻、上腹不适、腹泻、腹胀－胃肠道充血黄疸－肝细胞进行性坏死，表明肝功能储备已明显减退第二十页，共四十七页。编辑课件出血倾向和贫血：原因－凝血因子减少、脾亢、毛细血管脆性增加、吸收障碍、失血等内分泌紊乱：常见－雌激素↑、雄激素↓、醛固酮、抗利尿激素↑少见－肾上腺皮质激素↓

男：性欲↓、睾丸(ɡāowán)萎缩、乳房发育

女：月经失调、闭经、不孕

共同：蜘蛛痣、肝掌、毛细血管扩张第二十一页，共四十七页。编辑课件门脉高压(gāoyā)症§脾肿大：

原因(yuányīn)－长期淤血

程度－轻、中度，少数高度；晚期脾亢§侧支循环建立与开放：（对门脉高压诊断有特征性意义）腹壁静脉以脐为中心显露至曲张，水母头并可听到静脉杂音第二十二页，共四十七页。编辑课件门脉高压症§腹水

是肝硬化的突出表现，

标志肝硬化进入失代偿期门静脉压力增高：>2.94Kpa(300mmHg)血浆胶渗压降低：低蛋白血症：A<30g/L有效血容量不足：致RAS激动，水钠潴留(zhūliú)。其他因素：心房钠尿肽（ANP）不足抗利尿激素增加第二十三页，共四十七页。编辑课件

有效循环血容量不足→肾交感神经活性增强，前列素、心房肽、激肽释放酶－激肽活性↓→肾血流量↓→排纳排尿(páiniào)↓继发性醛固酮增多－肾脏钠重吸收↑抗利尿激素分泌增多－水重吸收↑胸水－－右侧多见第二十四页，共四十七页。编辑课件肝脏(gānzàng)触诊与肝内再生结节、纤维化程度有关质地：软－→硬、坚硬大小：大－→小、触不到表面：平滑－→结节、颗粒感压痛(yātòng)：一般无有－－肝细胞进行性坏死第二十五页，共四十七页。编辑课件并发症§上消化道出血：最常见的并发症§肝性脑病：

最严重的并发症§感染：

原因：WBC↓、枯否细胞减损、侧支循环

部位：肺炎、胆道感染、大肠杆菌败血症自发性腹膜炎---腹痛、腹水(fùshuǐ)迅速增多、压痛、反跳痛、WBC↑、☆腹水培养（＋）第二十六页，共四十七页。编辑课件§电解质和酸碱平衡紊乱：♠低钠血症：摄入不足、长期利尿(lìniào)和放腹水

♠低钾、低氯、代碱：摄入不足、呕吐、腹泻、大量不合理利尿、醛固酮↑

低氯低钾性碱中毒－－肝性脑病第二十七页，共四十七页。编辑课件§原发性肝癌：

大结节、大小结节混合性者易发♠短期内肝脏迅速增大♠持续性肝区隐痛♠肝脏表面(biǎomiàn)肿块♠血性腹水第二十八页，共四十七页。编辑课件§肝肾综合征(HRS)

特点：自发性少尿或无尿、氮质血症和血肌酐升高、稀释性低钠血症、低尿钠，肾脏无重要病理(bìnglǐ)改变。

原因：肾血管收缩，肾小球滤过率↓－♠交感神经兴奋，去甲肾上腺素↑；♠肾素－血管紧张素↑；♠肾前列腺素合成↓、血栓素A2↑；

♠内毒素血症，增加肾血管阻力；

♠白三烯↑，强烈收缩血管。第二十九页，共四十七页。编辑课件2010.A61下列关于(guānyú)肝肾综合症临床特点的叙述中，错误的是：A自发性少尿或无尿B血肌酐升高C血钠升高D尿钠降低第三十页，共四十七页。编辑课件实验室及其他检查(jiǎnchá)§血常规：§尿常规：黄疸－胆红素、尿胆原↑§肝功：代偿期：正常或轻度异常(yìcháng)失代偿期：ALTAST↑－肝病活动

A/G倒置等

凝血酶原时间延长不能为Vit-K所纠正总胆固醇特别是胆固醇酯下降第三十一页，共四十七页。编辑课件实验室及其他检查(jiǎnchá)§免疫功能：细胞免疫：CD3CD4CD8↓体液(tǐyè)免疫：IgGIgAIgM↑IgG↑为主病毒标志：HBVHCVHDV阳性§腹水：漏出液第三十二页，共四十七页。编辑课件实验室及其他检查(jiǎnchá)§B超：约1/3可无异常表现。

表面不光滑、肝叶比例失调（右叶萎缩，左叶及尾叶增大）；实质回声不均及脾大、门脉扩张等§食道(shídào)X线：虫蚀样、蚯蚓状充盈缺损§内镜：曲张静脉§肝穿：假小叶（金标准）§腹腔镜：第三十三页，共四十七页。编辑课件诊断

§病史：病毒性肝炎、长期大量饮酒

§肝功能减退和门脉高压的证据

§肝功能异常：血清白蛋白下降等

§肝脏质地坚硬有结节感

§肝活检假小叶(xiǎoyè)形成第三十四页，共四十七页。编辑课件治疗本病目前无特效治疗，关键在于早期诊断，针对病因给予相应处理，阻止肝硬化进一步发展，后期积极防治(fángzhì)并发症，及至末期只有依赖肝移植。（一）一般治疗１．休息２．饮食３．支持疗法第三十五页，共四十七页。编辑课件（二）抗纤维化治疗以治疗原发病为主，一定程度上起到防止肝纤维化的作用。对于病毒性肝炎患者可以抗病毒治疗。干扰素会导致肝功能失代偿(dàichánɡ)等，抗病毒治疗也只能延缓疾病发展，但本身不能改变终末期的肝硬化最终结局。第三十六页，共四十七页。编辑课件（三）腹水(fùshuǐ)的治疗：

基本措施：改善肝功、降低门脉压１．限制钠水摄入：1.5~2g/d；限钠饮食和卧床休息是腹水的基础治疗，部分轻中度患者经此治疗可自发利尿，腹水消退２．利尿剂３．提高血浆胶体渗透压：输白蛋白４．难治性腹水的治疗第三十七页，共四十七页。编辑课件腹水的治疗：１．限制钠和水的摄入２．利尿剂：螺内酯＋呋塞米过猛的利尿剂可致水电紊乱甚至诱发肝性脑病及肝肾综合征，因此使用利尿剂时因监测体重变化(biànhuà)及血生化３．提高血浆胶体渗透压４．难治性腹水第三十八页，共四十七页。编辑课件第三十九页，共四十七页。编辑课件68、患者，男，54岁，患肝炎后肝硬化10年，近一周病情加重，腹水量增加，并出现呼吸困难，睡眠障碍和意识(yìshí)错乱，为减少腹水下列最佳的治疗药物是：A、阿米洛利

B、氢氯噻嗪

C、螺内酯

D、呋噻米，

第四十页，共四十七页。编辑课件

难治性腹水定义为使用(shǐyòng)大剂量利尿剂而腹水仍无减退。

对于利尿剂使用虽未达到最大剂量，腹水无减退且反复诱发肝性脑病、低钠血症、高钾血症或高氮质血症者也视为难治性腹水。第四十一页，共四十七页。编辑课件难治性腹水的治疗(zhìliáo)可选择：

１．大量放腹水加输注白蛋白：在１～２小时内放腹水４～６L，同时输注８～１０g/L腹水。可重复进行。但注意：不能用于有严重凝血障碍、肝性脑病、上消化道出血等情况。２．自体腹水浓缩回输：易引起感染３．经颈静脉肝内门体静脉分流术：最易引发肝性脑病，故不宜作为治疗的首选第四十二页，共四十七页。编辑课件（四）并发症的治疗：

１．食管胃底静脉曲张出血：（１）急性出血的治疗

防治失血性休克、积极(jījí)止血、预防感染和肝性脑病（２）预防再次出血：控制活动性出血后，静脉套扎或硬化剂。次之也可选择药物，普萘