卡贝缩宫素培训演示文稿

卡贝缩宫素培训演示文稿当前第1页\共有63页\编于星期五\4点优选卡贝缩宫素培训当前第2页\共有63页\编于星期五\4点当前第3页\共有63页\编于星期五\4点在世界范围内,产科出血（ObstetricHemorrhage）一直是妇产科死亡的首要原因。50年代以来随着产科治疗的现代化，孕产妇死亡率已经下降了十几倍，但是产科出血仍然是孕产妇死亡的最主要原因之一。产科出血当前第4页\共有63页\编于星期五\4点按照其严重程度分为四级

Ⅰ级：轻度出血，15％或更少的循环容量丢失，血流动力学改变很少，可能有轻微的心动过速。

产科出血的分级（1）当前第5页\共有63页\编于星期五\4点Ⅱ级：轻度出血，20％到25％的循环容量丢失，心动过速，舒张压增加，脉压下降，气促，皮肤湿凉。

产科出血的分级（2）当前第6页\共有63页\编于星期五\4点Ⅲ级：严重出血，30％到35％的循环容量丢失，出现明显的心动过速，低血压，明显的气促，少尿，皮肤寒冷、发绀。

产科出血的分级（3）当前第7页\共有63页\编于星期五\4点

产科出血的分级（4）Ⅳ级：严重出血，40％到45％的循环容量丢失，因严重低血压出现重度休克，踝动脉、桡动脉脉搏不可及，显著的心动过速，少尿或无尿。当前第8页\共有63页\编于星期五\4点

产科出血的分类按照其发生的时间分为产前出血产后出血当前第9页\共有63页\编于星期五\4点非子宫因素性生活，创伤，静脉曲张等宫颈阴道因素子宫因素前置胎盘胎盘破裂

产前出血的常见原因当前第10页\共有63页\编于星期五\4点“导致血液动力学不稳定的征兆和症状的任何出血，或如果不经治疗导致血液动力学不稳定的出血，称为PPH."

eMedicine2002:3(3)

产后过量出血（PPH）当前第11页\共有63页\编于星期五\4点

产后出血定义产后出血（postpartumhemorrhage，PPH）是高于正常顺产产后出血量正常值的范围。目前我国产后出血定义为产后2小时出血大于或等于400mL，或者24小时内大于或等于500mL当前第12页\共有63页\编于星期五\4点

产后过量出血（PPH）出血量 -阴道分娩出血量大于500毫升 -剖宫产失血量大于1000毫升早期产后出血 -24小时内晚期产后出血 -产妇分娩24小时后至产后6周当前第13页\共有63页\编于星期五\4点母亲死亡率&发病率每年:>500,000妇女在怀孕和生产过程死亡因产后出血>125,000死亡&20million发病2/3PPH

–无可确认的危险因素当前第14页\共有63页\编于星期五\4点预防PPH产后出血是造成孕产妇死亡的第一位原因孕产妇死亡率 ~63.07/100,000

~54.5%(PPH)四川、云南、贵州和甘肃的产后出血占孕产妇死亡率的60%以上当前第15页\共有63页\编于星期五\4点原因(4T's)Tone: 子宫收缩乏力

(>70-90%PPH)Tissue: 胎盘滞留Trauma:阴道/宫颈裂伤Thrombin: 凝血功能障碍当前第16页\共有63页\编于星期五\4点剖

宫

产

率目前个别医院达到70-80%！当前第17页\共有63页\编于星期五\4点产后子宫收缩娩出胎盘血管闭合

止血当前第18页\共有63页\编于星期五\4点子宫收缩乏力产程延长子宫过度扩张吸入性麻醉子宫肌纤维化

子宫感染胎盘前置/胎盘早期脱离子宫不能收缩和有效控制出血当前第19页\共有63页\编于星期五\4点宫缩剂止血：为首选治疗子宫按摩葡萄糖酸钙注射宫腔填纱子宫动脉栓塞或子宫全切等手术治疗

子宫收缩乏力出血的治疗当前第20页\共有63页\编于星期五\4点加强宫缩的药物缩宫素前列腺素制剂麦角新碱药物？腹泻、颤抖及体温升高半衰期短持续用药使用方便，安全、有效？血压升高当前第21页\共有63页\编于星期五\4点药物治疗PPH催产素

半衰期短（1-6分钟）

静脉推注及滴注，8-16小时恶心/呕吐/心率不齐/短暂血压过低麦角新碱

植物碱/2–8oC贮藏

肌肉注射/4-6小时，给药不超过5次

高血压/短暂胸疼催产素+麦角新碱前列腺素

心动过缓/血压下降/发热卡贝缩宫素当前第22页\共有63页\编于星期五\4点催产素直接兴奋子宫平滑肌，刺激其节律性收缩，增加频率并提高肌张力静注即刻起效，半衰期1~6分钟，口服无效

常用宫缩剂（1.1）当前第23页\共有63页\编于星期五\4点催产素宫缩乏力时用药不宜超过6~8小时不良反应包括：过敏，心动过速甚至心率失常，恶心，呕吐，短暂的血压过低

常用宫缩剂（1.2）当前第24页\共有63页\编于星期五\4点麦角新碱植物碱，直接作用于子宫平滑肌静注即刻起效，口服6~10分钟后起效，作用持续1~3小时。半衰期β相30分钟以上

常用宫缩剂（2.1）当前第25页\共有63页\编于星期五\4点

常用宫缩剂（2.2）麦角新碱用量不得过大，用药时间不得过长。

肌肉注射给药不超过5次不良反应包括：头痛，头晕，耳鸣，恶心，呕吐，心悸，呼吸困难，麦角样中毒，高血压当前第26页\共有63页\编于星期五\4点前列腺素类－前列腺素F2α（PGF2α）为首选前列腺素类宫缩剂普遍用于治疗严重产后出血，一般于应用催产素无效时应用

常用宫缩剂（3.1）当前第27页\共有63页\编于星期五\4点前列腺素类－前列腺素F2α（PGF2α）直接注射于子宫肌壁内，用药后数分钟起效。也有报道用于宫腔灌洗。必要时15~90分钟重复用药不良反应包括：恶心、呕吐、腹泻、发热、寒战和发热等

常用宫缩剂（3.2）当前第28页\共有63页\编于星期五\4点其他前列腺素类宫缩剂PGE1的衍生物米索前列醇可用于催产素及麦角新碱治疗无效的产后出血。口服或阴道/直肠给药PGE2静脉滴注或直接子宫肌注，一般不作为临床首选

常用宫缩剂（4）当前第29页\共有63页\编于星期五\4点卡贝缩宫素是一全合成的肽类药物当前第30页\共有63页\编于星期五\4点卡贝缩宫素的作用机制卡贝缩宫素当前第31页\共有63页\编于星期五\4点卡贝缩宫素合成的肽类药物

对催产素受体的亲和力高生物利用度：80%（肌肉注射）半衰期：

~40-50分钟快速起效：

~2分钟效果持久：

60~120分钟当前第32页\共有63页\编于星期五\4点适应症Afterdeliveryofinfantbycaesareansectionunderepiduralorspinalanesthesia:UterineatonyPostpartumhaemorrhage(PPH)

用于硬膜外或腰麻下剖腹产术后，以预防子宫收缩乏力和产后过量出血。当前第33页\共有63页\编于星期五\4点巧特欣

临床经验Boucheretal.(1998)

JPerinatol18:202-7Dansereauetal.(1999)

AmJObstetGynecol180:670-6Boucheretal.(2004)JObstetGynaecolCan25:S15当前第34页\共有63页\编于星期五\4点Boucheretal.(1998)双盲/随机N=57单剂量注射巧特欣(100g)vs

静脉注射

催产素(2.5IU)+静脉滴注(10IU/L,125ml/hr,16hrs)手术期间失血量/安全性当前第35页\共有63页\编于星期五\4点给药方式婴儿娩出切除胎盘缝合皮肤催产素IV注射(2.5IU)催产素IV滴注(20IU,16h)巧特欣

(100µg)测定手术期间到缝合的失血量当前第36页\共有63页\编于星期五\4点巧特欣vs催产素

(失血量

200mL)(modifiedfromJPerinatol1998;18:202-7)405060708090催产素巧特欣P<0.05失血量

200ml患者的%治疗药物*79%53%当前第37页\共有63页\编于星期五\4点Dansereauetal.(1999)双盲/随机N=659单剂量注射巧特欣(100g)vs

静脉注射

催产素(5IU)+静脉滴注(20IU/L,125ml/hr,8hrs)额外干预治疗/安全性当前第38页\共有63页\编于星期五\4点婴儿娩出切除胎盘缝合皮肤催产素IV注射(5IU)催产素IV滴注(20IU,8h)巧特欣(100µg)(87%)巧特欣(100µg)(13%)或评价是否需要额外干预治疗给药方式当前第39页\共有63页\编于星期五\4点巧特欣vs催产素

(干预治疗比率)催产素干预治疗比率(%)(modifiedfromAmJObstetGynecol1999;180:670-6)051015催产素巧特欣P<0.05治疗药物*4.7%10.1%巧特欣组需干预治疗的比例较催产素组降低2.03倍当前第40页\共有63页\编于星期五\4点巧特欣vs催产素

(其他干预治疗比率)(modifiedfromAmJObstetGynecol1999;180:670-6)P=0.0015101520催产素巧特欣治疗药物非催产素干预治疗比率(%)*19.2%10.1%当前第41页\共有63页\编于星期五\4点巧特欣vs催产素

(干预的中位时间)(modifiedfromAmJObstetGynecol1999;180:670-6)00.511.522.5催产素巧特欣干预的中位时间（小时）*P<0.001治疗药物11分钟2小时干预治疗包括其他缩宫药物和子宫按摩等当前第42页\共有63页\编于星期五\4点Boucheretal.(2004)双盲/双模拟/前瞻性N=160单剂量肌肉注射巧特欣(100g)vs

静脉滴注催产素(10IU/500mL,250ml/hr,2hrs)预防高危孕妇阴道分娩后出血额外缩宫药物/子宫按摩/安全性当前第43页\共有63页\编于星期五\4点

无需缩宫干预治疗(JObstetGynaecolCan2004;25:S15)当前第44页\共有63页\编于星期五\4点安全性当前第45页\共有63页\编于星期五\4点小结

巧特欣vs催产素:

巧特欣

组更多患者失血量200ml

巧特欣

组更少患者需要额外缩宫干预治疗巧特欣

组患者需要干预治疗的时间间隔更长当前第46页\共有63页\编于星期五\4点结论和连续滴注催产素有同等的安全性单次使用巧特欣与持续16小时给予催产素的疗效相当巧特欣可更有效预防高危孕妇的产后出血巧特欣单次给药，使用方便。产妇分娩后可以早下地活动、哺乳，有利于产后恢复及照料新生儿当前第47页\共有63页\编于星期五\4点卡贝缩宫素与催产素用于预防阴道分娩

妇女PPH随机试验的有效性和安全性随机开放对照N=720IM卡贝缩宫素100µgVSIM催产素10IU额外干预（缩宫剂治疗或子宫按摩）产程和失血量4thAsianPacificMatFetalMedicine_abstractsOct.2008当前第48页\共有63页\编于星期五\4点结论额外干预：卡贝缩宫素组明显少于催产素组（P<0.001）产程：卡贝缩宫素组明显少于催产素组（26.4分vs29.4分P<0.014）总失血量：卡贝缩宫素组明显少于催产素组（355毫升vs390毫升P<0.05）当前第49页\共有63页\编于星期五\4点应用卡贝缩宫素预防剖腹产后PPH的

一项随机临床试验随机对照试验N=104单次IV卡贝缩宫素100µgVS标准2小时IV滴注催产素10IU额外催产素干预治疗子宫收缩乏力的患者比率

ArchGynecolObstetFeb.2009当前第50页\共有63页\编于星期五\4点结论卡贝缩宫素促进产后早期子宫复旧；催产素组治疗失败需要宫缩干预的比数比为1.83（95％可信限，CI，）倍，高于卡贝缩宫素组。卡贝缩宫素的有效性在于其半衰期长和单次注射，而催产素需要重复注射或根据给药剂量不同而滴注几小时。

当前第51页\共有63页\编于星期五\4点高危产妇（191例）剖宫产术中应用卡贝缩宫素和缩宫素

预防

产后出血对照研究北京大学第一医院北京妇产医院产科主任热点会议2008当前第52页\共有63页\编于星期五\4点入选标准纳入标准前置胎盘、胎盘低置、胎盘早剥羊水过多、巨大胎儿、多胎妊娠剖宫产史或有前次产后出血史的产妇排除标准既往有心脏病史或高血压已知、疑有先天或获得性凝血功能障碍贫血（血红蛋白(Hb)<100g/L）慢性肝病、肾病、内分泌疾病史对卡贝缩宫素或催产素有过敏史当前第53页\共有63页\编于星期五\4点研究方法催产素组催产素10IU子宫肌层注射催产素10IU静脉小壶催产素20IU以2.5IU/小时恒速静脉点滴8小时卡贝缩宫素组催产素10IU子宫肌层注射卡贝缩宫素100μg入静脉小壶滴注当前第54页\共有63页\编于星期五\4点催产素组卡贝缩宫素组术后1小时阴道出血（ml）77.71±113.5663.50±70.90术后2小时阴道出血（ml）116.75±156.63100.59±94.68术后24小时阴道出血（ml）202.90±185.12180.95±147.18产后24内总出血量（包括术中出血量）492.28±211.70498.64±260.44两组血红蛋白变化（g/L）10.18±9.818.48±12.45结果－两组术后出血比较（P=0.048）

当前第55页\共有63页\编于星期五\4点有效性有效性出血量：本研究中催产素组和卡贝缩宫素组术后1小时、2小时阴道出血量及术后24小时出血量相似。血红蛋白变化卡贝缩宫素组术后血