散剂和颗粒剂

散剂和颗粒剂第一页，共三十九页，编辑于2023年，星期六药物溶出规律Noyes-Whitney方程：

dC/dt=kSCSdC/dt-----溶出速度K-----溶出速度常数S-----溶出质点暴露于介质的表面积CS-----药物溶解度第二页，共三十九页，编辑于2023年，星期六提高药物的溶出速度的方法1、改变粒径：减少粒径，增加颗粒的表面积。2、制备研磨混合物：疏水性药物单独粉碎，随着粒径的减小，表面自由能增大，颗粒易重新聚集，并且随着粒径的减小，疏水性增强，不利于药物的崩解溶出，所以采用疏水性药物与大量水溶性辅料共同研磨粉碎制成混合物。第三页，共三十九页，编辑于2023年，星期六粉体学粉体学的概念固体细小粒子的集合体。包括药剂学中粒径较小的粉末和粒径较大的颗粒，（0．1um～mm）。粉粒的理化特性对药物制剂工艺及质量有明显影响，是药剂学重要基础知识之一。

粉体学是定量地研究粉体性质的科学。粉体学应用于制剂工业已有40年的历史，目前已成为制剂，特别是固体制剂研究和生产的重要理论和手段，对保证产品质量和生产过程控制起重要作用。

第四页，共三十九页，编辑于2023年，星期六粉体的性质1、粒子大小与粒度分布组成粉体的粒子大小，对粉体的性质有重要影响，粒子大小可用粒径表示。（定方向径、等价径、有效径、平均粒径）粒子大小不同，使粉体相对密度和流动性差异很大。所以，粒度分布也是粉体的重要基本性质。第五页，共三十九页，编辑于2023年，星期六2、粒子形态常用的定量的描述方法有均匀度、形态系数等。

3、粒子的比表面积粉体的表面积常用单位重量的表面积表示。粉体的比表面积是其重要的基本性质，对粉体的吸附作用，溶解速率等都有重要影响。

第六页，共三十九页，编辑于2023年，星期六4、粉体的密度和孔隙率

5、粉体的流动性

6、粉体的润湿性第七页，共三十九页，编辑于2023年，星期六一、粉体学在药剂学中的应用粉体的理化特性对制剂工艺的影响对混合均匀性有影响（粗细、密度、形态）对分剂量准确性有影响（堆密度、流动性、粗细），对可压性有影响（结晶形态、颗粒大小、粒度分布）对制剂有效性的影响（难溶性药物的溶解与比表面积有关，粒子小比表面积大，溶解性能好，疗效好）。第八页，共三十九页，编辑于2023年，星期六二、粉体粒子大小及测定方法1、光学显微镜法：粒径范围0.2-100μm；2、库尔特计数法：测定微粒大小及分布情况，粒径范围0.6-150μm；粒子通过孔时，引起电阻增大，使细孔两侧产生电压差。3、沉降法：4、筛分法；第九页，共三十九页，编辑于2023年，星期六三、粉体粒子的比表面积1、比表面积

s=πdp2v=πdp3/6a=s/v=6/

dp粒子的比表面积单位重量的粒子比表面积Sw=6/

ρdvs单位体积的粒子比表面积Sv=6/

dvs第十页，共三十九页，编辑于2023年，星期六2、比表面积的测定吸附法（BET法）粉体具有比表面积，可以吸附N2，在低压下粉体表面吸附N2形成单分子层的吸附量为Vm（mol/g),被吸附气体分子的截面积为ASw=ANVmN为阿伏加德罗常数第十一页，共三十九页，编辑于2023年，星期六BET公式V在p压力下粉体对气体的吸附量（mol/g）P0为实验温度下N2饱和蒸汽压C常数P/v(p0-p)与p/p0成直线关系在实验温度下测一系列P与V的数值由直线的斜率和截距计算出Vm第十二页，共三十九页，编辑于2023年，星期六四、粉体的流动性粉体的流动性是粉体的重要性质，高速压片机、胶囊填充机对粉体的流动性要求较高。粉体的流动性可以用休止角、流出速度和内摩擦系数来衡量。第十三页，共三十九页，编辑于2023年，星期六（一）粉体流动性表示方法1、休止角静止状态的粉末堆集体自由表面与水平面之间的夹角为休止角，用θ表示Tanθ=h/rθ越小流动性越大

hr

第十四页，共三十九页，编辑于2023年，星期六2、流出速度在圆筒容器的底部中心有一圆孔，粉体装于容器中测单位时间流出粉末的量，即流出速度流出速度越大，粉体的流动性越好。第十五页，共三十九页，编辑于2023年，星期六3、内摩擦系数F=μw+CiCi粒子间的凝聚力μ内摩擦系数μ与Ci越小，流动性越大。

垂直重力

F剪断拉力第十六页，共三十九页，编辑于2023年，星期六（二）影响粉体流动性的因素1、粒度休止角与粒径的大小有关，粒径增大休止角变小。2、粒子形状和表面粗糙性粉体粒子形状越不规则，表面越粗糙，休止角越大，流动性越小，θ≤30为自由流动，θ≥40可产生聚集。第十七页，共三十九页，编辑于2023年，星期六3、吸湿性粉体吸湿性大，休止角也大，但吸湿量超过某一值后，休止角又逐渐变小，因为粒子孔隙被水分充满而起润滑作用，使流动性增大。4、加入润滑剂减少粒子间的凝聚力，改善粒子表面状态，减少粗糙度第十八页，共三十九页，编辑于2023年，星期六第六章散剂和颗粒剂掌握散剂和颗粒剂的概念和特点。熟悉散剂和颗粒剂的制备方法、质量检查与包装储存。熟悉粉体学的概念、应用和粉体的性质。了解散剂的常用设备。

第十九页，共三十九页，编辑于2023年，星期六散剂（一）定义散剂系指一种多种药物混合制成的粉末状制剂，分为内服散剂、煮散剂和外用散剂。（二）国家标准有关规定散剂在生产与储藏期间均应符合下列有关规定。1．一般散剂应通过六号筛，煮散剂应通过二号筛，儿科及外用散剂应通过七号筛。2．散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致，3．用于深部组织创伤及溃疡面的外用散剂，应在清洁避菌环境下配制。4．一般散剂应“密闭”储藏，含挥发性或易吸潮性药物的散剂应“密封”储藏。第二十页，共三十九页，编辑于2023年，星期六（三）均匀度取散剂适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽。无花纹、色斑。（四）水分除另有规定外，水分不得9.0%。（五）装量差异单剂量、一日剂量包装散剂量差异限度不得超过规定。（六）检查法取散剂10包（瓶），分别精密称定每包（瓶）的重量后，每包（瓶）内容物重量与标示量比较，超出装量差异限度的散剂，应不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出装量差异限度一倍。未定用量的外散剂，或非单剂量大规格包装的散剂不检查装量差异。第二十一页，共三十九页，编辑于2023年，星期六散剂的应用散剂容易分散，剂量可以随意调节，尤其适用于儿童，对外伤起到保护、吸收分泌物作用。散剂不含液体，故稳定。对腐蚀性强、遇光、热、湿容易变质的药物一般不制成散剂第二十二页，共三十九页，编辑于2023年，星期六散剂的制备粉碎过筛混合分剂量包装混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。第二十三页，共三十九页，编辑于2023年，星期六混合的原则：1、组分的比例两种物理状态和粉末粗细相似的等量药物混合时，容易混合均匀。若组分比例量相差悬殊，应采用“等量递增”混合法。即将量大的药物先研细，取出一部分与量小药物等量混合研均，倍量增加量大的药物直至全部混均。毒性药物或药理作用强的药物，剂量小，做成倍散。第二十四页，共三十九页，编辑于2023年，星期六2、组分的堆密度一般将堆密度小的药物先放入研钵内，再加堆密度大的药物。3、混合器械的吸附性应先取大量辅料于乳钵内研磨，以饱和乳钵的表面能。4、含液体或结晶水的药物处方中含少量水分，用处方中其他成分吸收；如含水量多，加吸收剂如：磷酸钙、白陶土、蔗糖、葡萄糖。第二十五页，共三十九页，编辑于2023年，星期六5、低共熔两种或更多药物混合后，熔点往往降低，如熔点降至室温附近，则易出现润湿或液化现象。一般低共熔现象的发生与药物品种及所用比例量有关第二十六页，共三十九页，编辑于2023年，星期六散剂的吸湿、包装吸湿：固体表面吸收水气分子的现象临界相对湿度（CRH）：具有水溶性的药物粉末在较低相对湿度环境里不吸湿，当提高相对湿度到某一定值时，能迅速增加吸湿量，此时的相对湿度称为临界相对湿度。水溶性药物均有特定的CRH值CRH值越高则越不易吸湿。第二十七页，共三十九页，编辑于2023年，星期六包装散剂的分散度大，故吸湿和风化显著，选择适当的包装材料尤为重要。包装材料透湿性的大小，用透湿系数P表示。透湿系数P小，防湿性能好。第二十八页，共三十九页，编辑于2023年，星期六名称P值名称P值蜡纸A3滤纸1230蜡纸B12聚乙烯2蜡纸C22聚苯乙烯6亚麻仁油纸160聚乙烯丁醛30桐油纸190硝酸纤维素35玻璃纸222醋酸乙烯50硫酸纸534聚乙烯醇270膀胱纸630第二十九页，共三十九页，编辑于2023年，星期六第三十页，共三十九页，编辑于2023年，星期六颗粒剂

（一）定义颗粒剂系指以药物提取与适宜的辅料或与药材细粉制成颗粒状和块状冲剂，分为可溶性或混悬性制剂。

第三十一页，共三十九页，编辑于2023年，星期六（二）国家标准有关规定冲剂在生产与储藏期间均应符合下列有关规定。

1．供制备冲用的辅料蔗糖、糊精、淀粉或乳糖等，均应符合凡例规定。

2．除另有规定外，药材应加工成片或段，按具体品种规定的方法提取滤过，滤液浓缩至规定相对密度的清膏，加定量辅料或药物细粉，混匀，制粒或压制剂成块，干燥。加辅料量一般不超过清膏量的5倍。第三十二页，共三十九页，编辑于2023年，星期六

3．挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，混匀，密闭至规定时间。

4．冲剂应干燥、色泽一致，无吸潮、软化等现象。

5．除加有规定外，冲剂宜密封储藏。第三十三页，共三十九页，编辑于2023年，星期六（三）粒度取单剂量包装的颗粒状冲剂5包（瓶），多剂量包装的颗粒状冲剂1瓶（袋），置药筛内，过筛时，筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动，每一筛号过筛3分钟，不能通过一号筛和能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和，不得过5.0%。第三十四页，共三十九页，编辑于2023年，星期六（四）水分

（1）含挥发性成分除另有规定外，不得过5.0%。

（2）块状冲剂，破碎成直径不超过3mm的颗粒，除另有规定外，不得过3.0%。第三十五页，共三十九页，编辑于2023年，星期六（五）溶化性取颗粒冲剂10g，加热水200ml；块状剂1块，称定重量，加热水20倍，搅拌5分钟，可溶性冲剂，应全部溶化（充许有轻微混浊）；混悬性冲剂，应能混悬均匀，并能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物。（六）硬度取块冲剂