缺血修饰白蛋白

新的心脏缺血标记物——缺血修饰白蛋白一、缺血与冠状动脉综合症缺血是机体氧气供应和需求之间的不平衡状况，它导致对机体组织（如心脏）供氧不足。

缺血可由氧气的供应不足以及机体对氧气需求增加而导致。一、缺血与冠状动脉综合症稳定性心绞痛（StableAngina，SA）主要是由于氧气需求增加所致，如运动后氧供应暂时超出基线。不稳定心绞痛（UnstableAngina，UA）则主要是氧气供应突然下降所致，这可能是由于动脉粥样斑块分裂（PlaqueDisruption）而引起。一、缺血与冠状动脉综合症急性冠心病（AcuteCoronaryDisease，ACD）经历着从斑块分裂到心肌缺血再到心肌坏死的发展历程。

当由于血管壁上斑块的脂肪沉积物增加而导致冠状动脉阻塞时就发生ACD。斑快分裂（注意不用plaquerupture，斑块破裂），可以导致冠状动脉内血栓并减少血液流量。但这种状况不会一直存在。一、缺血与冠状动脉综合症血管造影研究通常显示不仅仅只有一处损害，在血管树内存在多个斑块的破裂。斑块的分裂更可能是在无症状情况下的大多数时间里发生，而在这种情况下，并不一定意味着会发生心血管急性事件。一、缺血与冠状动脉综合症血液流量减少可以导致心肌缺血，这在临床上表现为绞痛。缺血持续一段时间（通常大于30分钟以上）导致心肌坏死，即AMI。

这与其它原因造成的坏死有着重要区别。心肌缺血和心肌坏死统称为急性冠状动脉综合症（AcuteCoronarySyndrome，ACS）。

一、缺血与冠状动脉综合症临床实践重点一直放在临床诊断上，但是临床医生不断地寻找一种危险性评估方法，来帮助对治疗决定以及病人未来进行决断。例如，尽管心肌梗塞（MI）看起来更需进行快速诊断，但是对心绞痛病人临床危险度可能高于MI的病人。一、缺血与冠状动脉综合症影响ACS病人未来最好的方式就是最开始的治疗措施，除非ACS病人troponin转变为阳性结果。因此，问题的重点就是需要一种简单、快速的生化标志物来鉴别缺血，以便评估ACS病人的危险性，并应用设计好的治疗措施来避免病程发展为AMI。二、什么是缺血修饰白蛋白定义：心肌缺血时，人血液中的白蛋白氨基末端（N-terminus，N端）被氧化修饰，从而产生结构改变，因其仅产生于心肌缺血时，故称为缺血修饰白蛋白（IschemiaModifiedAlbumin，IMA）。又称白蛋白钴结合力（AlbuminCobaltBindings，ACB）三、白蛋白三维结构图四、缺血修饰白蛋白生化特征当心肌缺血时，白蛋白氨基末端发生结构性改变，这可能是通过一系列包括自由基（OH·）的化学反应造成白蛋白氨基末端的氧化修饰反应，从而丢失了2~4个氨基酸残基？IMA与过渡族金属族元素的结合能力降低四、缺血修饰白蛋白生化特征当血液中的白蛋白循环时与心脏中缺血组织接触后，其中一部分转化为IMAIMA在血液中的含量，缺血病人比非缺血病人相对较高在心脏缺血状态下，IMA血液中的水平很快升高，若持续缺血时，其将维持升高趋势五、怀缺血其修饰排白蛋班白产驴生机间理当心涝肌缺瞧血时注，可挎能是昂由于坟活性熄氧簇嚼的作篇用，协从而磁造成笋白蛋愈白氨赔基末隔端发侄生结问构性贱改变骄，使北其与寄过渡粪族金纠属结违合能逢力降哭低。射一般蒜认为建，这寻是与氏因缺宋血而与产生亭的氢座氧自卖由基岛（OH·）对白轻蛋白持氨基助末端以的2~两4个氨刺基酸轻残基棕的氧岸化修垦饰所四造成对急眠诊AC闭S患者于，IM政A的检饶出率腰比EC呜G高二烦倍，必比cT为n高四冷倍（动见下谁表）送，尤吉其是UA病人挣，因衔为目争前还今没有叮办法挥对其并进行索监测六、IM通A的临射床研垫究ACS患者就诊时各项检验的临床特征灵敏度（%）特异性（%）IMA82（74~88）46（34~57）ECG45（36~54）91（82~96）cTn20（13~28）99（93~100）ECG+cTn53（44~62）90（81~95）IMA+ECG92（86~96）43（32~55）IMA+cTn90（84~95）44（33~56）IMA+ECG+cTn95（90~98）42（30~53）附表肌：AC炭S患者殿就诊笑时各追项监伍测的春临床葛特性培的比拦较六、IM股A的临私床研第究IM夺A对AC命S的检灶出灵欧敏度独很高穷（82乒%），斩但特必异性日不高女（46使%）IM贝A能很纹好地种区分掀有无抱心肌检缺血途的患察者，国但不帜能很牺好地谦鉴别利这些达心肌此缺血椒患者机有无MI的RO痰C免cu坛rv摸es躬d喷er剖iv荐ed虑f屑orno眼ni藏sc拆he华mi似cvsis鞭ch剖em烦ic监in礼di裁vi邀du杠al鸣s踪蝶(■)丽an颗d筑fo驾r伞no闻n-遮AM章IvsAM刺I停is序ch辣em嫩ic筹i简nd膊iv得id颤ua躁ls腾(□)Cu锦to首ff拾v视al咬ue草s奴of躺0牌.4烤5,员0份.5左0,展a钢nd主0烛.5宇5回ar煌e不in狗di镰ca冻te窃d.够T嫩he阔d毅as咬he隙d遮li闸ne镇s会in余di备ca暗te赤s泛th酷e馆li棚ne畅o乖f学id民en宣ti潮ty胞.六、IM夺A的临便床研春究IM畏A不像渡肌红尼蛋白探，在确短时渣间骨膝骼肌秃缺血拨或损能伤时IM弯A不升肿高在缺晌氧、宾自身担免疫户性疾华病、搏骨骼态肌缺梢血、锹良性张胃肠词疾病兵、整丑形外卫科损骆伤、鞠非心程肌缺漫血情誉况、抵使用迷兴奋慰剂或爷者外揪伤时筝，IM胶A都不兔会明残显升名高六、IM慨A的临校床研听究在下慌列情死况下IM分A可能迫出现饶假阳肉性结网果脑缺茫血（耳卒中常）某些冻肿瘤急性押感染终末厕期肾努病肝硬满化六、IM简A的临甲床研墓究气囊沃血管斯成形艺术时晴，IM表A对一令过性棋缺血夫反应旦迅速嚷，并悼在几赛个小钻时内扩恢复漂到正瞒常水珍平气囊惰血管虎成形律术时密，IM陈A升高摄程度类与充敬气动详脉血削管的驱数目妇、充盾气的劝压力及和持削续时钉间有若关。森并认颂为IM环A可反想应经幸皮冠炼状动姜脉造艺影（Per湾cu脖ta促ne湿ou盐sCo为ro惑na以ry负I昏ma傍gi悦ng，P捉CI达）引起穴的缺浮血程绵度和默持续测时间六、IM抵A的临损床研柿究无AC蜻S人群逐中IM谅A结果览呈正绞态分仓布，错与吸占烟、面种族柏、年网龄、鬼性别现或Fr弄am属in帽gh吃am危险灰指数烛无关有侧产枝循霜环患箭者进凶行PC痕I时，IM塌A水平医明显雁低于郑无侧辞枝循续环患峡者六、IM鞋A的临怀床研趋究IM覆A是PC逼I引起屡心肌强缺血搁的标谁志物无，而肠不只说是自泻由基龙损伤辉的标走志物对AC抛S可疑寨患者狸，第陈一次也采血IM剂A阳性狮率2倍于cT次n检测MI患者七、IM鼠A与其军它心无肌标烫志物通常叛将与送心肌顽坏死工有关剂的项剑目如My封o、C靠KM袭B、cT油n统称筒为心筐脏标垦志物惧；但扁有些怜与心腰脏疾挎病有疯关的吸检测抓则不反一定虫与心脸肌坏星死有新关，内如BN误P、锋IM蹦A，等；昂其与斜心肌林劳损骂和心放肌缺春血有锦关。IM竿A出现异时间延比其肢它心疗肌标描志物茧（如诊：My险o、C瓦KM慌B、cT弃n）更早借，在周心肌涝缺血朱的6墙~1疲0分双钟内撞，IM球A就可协呈阳谱性结躁果IM满A与其股它心为肌标淘志物届出现壤的时熄间顺耕序示唤意图七、IM之A与其林它心谎肌标虾志物心脏市标志脾物的赶临床旁应用骡不只颜限于珍诊断泄疾病梯，还脊常用亿于指涛导治虚疗和战危险季分层律（ri摧sk籍s摩tr塑at肯if朝ic吩at苦io盆n）一般芹将AC祖S的危耻险分目层的千标志咏物分笨为短灿期或编长期枕两种境：TC可视胸为一朽种长衰期危型险的普分层粪标志叼物，磨既不猎能根狂据其为升高珍就认友为近催期内滥可能域出现促心脏庄事件七、IM袭A与其谎它心附肌标穗志物IM岁A可用熄于短劈燕期危犁险分草层，IM绩A增高昼的疑券似患迎者中霉，在俭短期然（＜妥3笑0天浊）内沟就有摘一部辉分（架但往聪往还知不是也大多坐数）载患者朽出现税心脏防事件押（猝幼死或AM泡I）cT逃n则是阔在心拍脏缺食血持倾续一疯段时薪间，伤心肌阅坏死脱后才出升高甚，其笨升高结程度床和梗禾死大罩小相穷关；拢故其听不仅炼是确扎诊MI的指信标，贴还是谈长期换危险于分层森指标炼，而cT追n的轻夸度升熊高（库高于管正常边上限数，但胆在医冷学决坑定水居平之柿下，赢又称虚为灰浊区）住往往纺是短冬期的芽危险惠分层翁标志剃物IM荐A与其拘它心申肌标弯志物梨危险港程度虫分级造方案目前到的急除诊胸议痛患情者的帖危险框程度链分层刷方案有IM润A的急庙诊胸吩痛患旁者的努危险茅程度胖分层袭方案八、IM境A的检迷测IM于A原理负很简停单，弱即利舱用IM箱A不能勇与金芝属钴罪离子亲结合后，向语被检速测血薪清中亲加入窜钴溶纵液，楼使其盲与正我常白和蛋白冰结合初，然滔后加饮入能翠与游杏离钴样显色炭的显尺色剂泽（如辞二硫嚼苏糖店醇）某进行撇比色羡测定慰。目纤前已畏有商泼品试凶剂出寒售。九、右结论IM章A对因告胸通庆货不龟适来化急诊档时就劲诊患乖者是编一种祸很好榨的危梅险分阁层的躬标志埋物；IM苹A是目合前对汤疑似AC齿S患者辈最早迎升高效的短券期分丝式层标提志物蒙；对IM纱