原发性骨质疏松症诊治指南

原发性骨质疏松症诊治指南第一页，共四十页，编辑于2023年，星期五目录一、概述二、临床表现三、骨质疏松危险因素及风险评估四、诊断与鉴别诊断五、预防及治疗附件第二页，共四十页，编辑于2023年，星期五WHOTechnicalReportSeries.No.843，1994WHOGuidelineforPreclinicalevaluationandClinicaltrialsinOsteoporosis.1998NIHCONCESUSDEVELOPMENTPANEL2000JAMA2001,285(6):785-795骨强度下降易致骨折骨量低下骨质量受损骨代谢性疾病一概述（一）定义和分类一种以骨量低下，骨微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病第三页，共四十页，编辑于2023年，星期五骨强度：骨矿密度+骨质量骨质疏松症骨小梁正常人骨小梁第四页，共四十页，编辑于2023年，星期五骨质疏松症分类：原发性骨质疏松症

继发性骨质疏松症任何影响骨代谢的疾病(如糖尿病等）或/和药物（如糖皮质激素等）导致的骨质疏松第五页，共四十页，编辑于2023年，星期五原发性骨质疏松症绝经后骨质疏松症（绝经后5～10年内）老年骨质疏松症（一般指70岁后）特发性骨质疏松症？第六页，共四十页，编辑于2023年，星期五原发性骨质疏松症绝经后骨质疏松症（绝经后5～10年内）老年骨质疏松症（一般指70岁后）特发性骨质疏松症？（1）特发性青少年骨质疏松症：在发育（8-14岁）发病的，且没有明确发病原因的全身性骨代谢疾病（2）特发性成年骨质疏松症：发生在成年女性的绝经前、男性在60岁前而没有明确的发病原因的全身骨代谢疾病，包括妊娠期骨质疏松症第七页，共四十页，编辑于2023年，星期五（二）流行病学（新）骨质疏松症的发病情况（中国）（骨密度测定）中国60岁以上老龄人口估计1.73亿，是世界上老年人口绝对数量最多的国家。2003年-2006年全国性大规模流行病学调查显示：50岁以上骨质疏松症患者已达6944万人，约2亿1千万人存在低骨量。50岁妇女发病率高达20.7％，男性为14.4%。60岁以上人群骨质疏松症的患病率明显增高，女性尤为突出。第八页，共四十页，编辑于2023年，星期五中国绝经后女性

骨质疏松症的发病率010203040506070

40-49 50-5960-69 70-7980-89 40-4950-59 60-69 70-7980-89%1.325.453.360.253.80011.128.942.3脊椎股骨颈年龄年龄1根据Hologiccut-off值。

脊椎=0.717g/cm2,股骨颈=0.493g/cm2Wooetal.OsteoporInt(2001);12:289-293第九页，共四十页，编辑于2023年，星期五二、临床表现疼痛患者可有腰背酸痛或周身酸痛，负荷增加时疼痛加重或活动受限，严重时翻身、坐起及行走有困难。脊柱变形骨质疏松严重者可有身高缩短和驼背。椎体压缩性骨折会导致胸廓畸形，腹部受压，影响心肺功能等。骨折低能量或者非暴力骨折为脆性骨折。发生过一次脆性骨折后，再次发生的风险明显增加。如从站高或者小于站高跌倒，或因其他日常活动而发生的骨折（端花盆、打喷嚏、呕吐）第十页，共四十页，编辑于2023年，星期五（一）危险因素（更为详细）固有因素人种（白种、黄种人危险高于黑人）老龄女性绝经母系家族史非固有因素低体重性激素低下吸烟、过度饮酒、咖啡及碳酸饮料体力活动缺乏饮食中钙和维生素D缺乏有影响骨代谢疾病和应用影响骨代谢药物

三、骨质疏松危险因素及风险评估第十一页，共四十页，编辑于2023年，星期五（二）骨质疏松的风险评估（新）1国际骨质疏松症基金会（IOF）骨质疏松症风险的一分钟测试题；2亚洲人骨质疏松自我筛查工具（OSTA).第十二页，共四十页，编辑于2023年，星期五国际骨质疏松症基金会（IOF）

骨质疏松症风险的一分钟测试题

只要其中一题回答结果为“是”，即为阳性。

1、您是否曾经因为轻微的碰撞或者摔倒就会伤到自己的骨骼？2、您的父母有没有过轻微碰撞或跌倒就发生髋部骨折的情况3、您经常连续3个月以上服用“可的松、强的松”等激素类药品吗4、您身高是否比年轻时降低了(超过3厘米)5、您是否经常大量饮酒6、您每天吸烟超过20支吗7、您是否经常腹泻？女性而言8、您是否是在45岁以前就停经了？9、您是否曾经有过连续12月以上没有月经？(除了怀孕期间）对男性而言10、您是否患有阳萎或缺乏性欲的症状？

第十三页，共四十页，编辑于2023年，星期五亚洲人骨质疏松自我筛查工具（OSTA)第十四页，共四十页，编辑于2023年，星期五（三）骨质疏松性骨折的风险预测（新）

WHO推荐在临床实践中以FRAX（FractureRiskAssessmentTool）为工具评估骨折危险1美国指南提到任何重要骨质疏松性骨折发生率≥20%，或髋部骨折发生率≥3%，视为骨质疏松性骨折高危患者；2欧洲一些国家的治疗阈值髋部骨折发生率≥5%；3但尚无中国依据FRAX结果计算的治疗阈值。我们在应用中可以根据个人情况酌情决定*由于各地区的经济模式不同，这些阈值在不同国家是不同的第十五页，共四十页，编辑于2023年，星期五www.shef.ac.uk/FRAX计算骨折的风险第十六页，共四十页，编辑于2023年，星期五 在FRAX®中明确的骨折的常见危险因素年龄：骨折风险随年龄增加而增加性别低骨密度低体重指数：≤19kg/m2既往脆性骨折史，尤其是髋部、尺桡骨远端及椎体骨折史父母髋骨骨折

接受糖皮质激素治疗：任何剂量，口服三个月或更长时间抽烟过量饮酒合并其它引起继发性骨质疏松的疾病类风湿性关节炎第十七页，共四十页，编辑于2023年，星期五FRAX（FractureRiskAssessmentTool）不适用于已诊断骨质疏松、或已发生脆性骨折适用于没有发生骨折且低骨量的人群第十八页，共四十页，编辑于2023年，星期五（四）跌倒及其危险因素（新）1环境因素：光线暗，路面滑等2健康因素：年龄，女性，心律失常，以往跌

倒史，药物（如睡眠药、抗惊厥药及影响精神

药物等），视力差，焦急和易冲动,VitD缺乏3神经肌肉因素：驼背，平衡功能差，肌肉无

力，感觉迟钝等4恐惧跌倒第十九页，共四十页，编辑于2023年，星期五四诊断与鉴别诊断（一）骨质疏松的诊断临床通用指标：发生了脆性骨折及/或骨密度低下脆性骨折：发生了脆性骨折临床上及可诊断骨质疏松症诊断标准（基于骨密度测定）（反映70％骨强度）

双能X线吸收测定法第二十页，共四十页，编辑于2023年，星期五骨质疏松的诊断标准（基于骨密度测定）与健康成人骨峰值比较T值正常BMD>-1SD>-1骨量低下

-2.5SD<BMD-1SD-2.5-1骨质疏松症BMD2.5SD-2.5严重骨质疏松症骨质疏松症+骨折T值用于绝经后妇女和大于50岁男性儿童、绝经前妇女和小于50岁男性，建议Z值表示第二十一页，共四十页，编辑于2023年，星期五指南：谁该测BMD？1.女性65岁以上和男性70岁以上，无其它危险因素；2.女性65岁以下和男性70岁以下，1项危险因素；3.有脆性骨折史或/和脆性骨折家族史的男、女成年人；4.各种原因引起的性激素水平低下的男、女成年人；5.影响骨矿代谢的疾病和药物史6.X线摄片已有骨质疏松改变者；7.接受骨质疏松治疗进行疗效监测者；8.IOF骨质疏松症一分钟测试题回答结果阳性9.OSTA≤-1第二十二页，共四十页，编辑于2023年，星期五（二）骨质疏松的鉴别诊断及实验室检查需要鉴别诊断的疾病：影响骨代谢的内分泌疾病，类风湿性关节炎等免疫性疾病影响钙和VD吸收和调节的消化道和肾脏疾病多发性骨髓瘤等恶性疾病长期服用糖皮质激素或其它影响骨代谢药物各种先天和获得性骨代谢异常疾病。第二十三页，共四十页，编辑于2023年，星期五基本检查项目———酌情检查项目至少应做的基本项目（已诊断或临床怀疑）骨骼X线片血尿常规肝肾功能钙、磷、碱性磷酸酶、血清蛋白电泳等第二十四页，共四十页，编辑于2023年，星期五血，尿常规，钙，磷，碱性磷酸酶，胸，腰椎侧位相+酌情项目化验指标正常排除其他内分泌代谢病（专科检查）有骨折无骨折治疗骨密度测定（三）骨质疏松诊断流程化验指标异常骨密度测定T≤-2.5治疗-2.5<T≤1T>-1FRAX酌情治疗基础措施低风险高风险治疗中风险基础措施第二十五页，共四十页，编辑于2023年，星期五五预防及治疗

初级预防：尚无骨质疏松但具有骨松危险因素者，应防止或延缓其发展为骨质疏松症并避免发生第一次骨折。二级预防：已有骨质疏松症，T=<-2.5或已发生过脆性骨折，其预防和治疗最终目的是避免发生骨折或再次骨折一旦发生骨质疏松性骨折，生活质量下降，出现各种合并症，可致残或致死，因此骨质疏松症的预防比治疗更为现实和重要。第二十六页，共四十页，编辑于2023年，星期五（一）基础措施基础措施：“基础”是重要，不可缺少的，但“基础”并不是“全部”和“唯一”（新）包括调整生活方式骨健康基本补充剂钙剂（成人800mg/天，绝经后妇女和老年人1000mg/天）目前尚无充分证据表明单纯补钙可以替代其它抗骨质疏松药物治疗。应避免超大剂量补充钙剂潜在增加肾结石和心血管疾病的风险。维生素D（成人推荐200IU/天，老年人推荐400－800IU/天）

90%皮肤日照转化成麦角骨化醇，10%来源于食物元素钙第二十七页，共四十页，编辑于2023年，星期五（二）药物的干预药物干预的适应症：具备以下情况之一（比老版复杂）：1）确诊有骨质疏松症患者（T≤-2.5),无论是否有过骨折2）骨量低下患者（-2.5<T≤-1.0)，并存在一项以上骨质疏松危险因素，无论是否有过骨折？3）无骨密度测定条件时，具备以下情况之一，也需考虑药物治疗：----已发生过脆性骨折（已可诊断骨松，是否入第1条）----OSTA筛查为“高风险”----FRAX工具计算出任何重要骨质疏松性骨折发生率≥20%，或髋部骨折发生率≥3%（股骨颈骨密度）第二十八页，共四十页，编辑于2023年，星期五抗骨质疏松药物抑制骨吸收药物促进骨形成药物其它药物双膦酸盐降钙素SERMs雌激素PTH活性维生素D及其类似物维生素K2锶盐中药等临床上抗骨质疏松药物的疗效判断应当包括能否提高骨量和骨质量，最终降低骨折风险。现国内批准上市的抗骨松药物有第二十九页，共四十页，编辑于2023年，星期五全球骨质疏松药物干预情况

-双膦酸盐是骨松治疗的基石Source:IMSHealth,4Q11MAT双膦酸盐占据64%的骨质疏松销售额83%的患者使用双膦酸盐治疗骨质疏松第三十页，共四十页，编辑于2023年，星期五双膦酸盐的发展史

-阿仑膦酸钠是第一个获得FDA批准治疗骨质疏松的药物

-阿仑膦酸钠是目前国内唯一获得男性骨质疏松适应症的药物19871988198919931996199719982000依替膦酸钠帕米膦酸钠氯屈膦酸钠阿仑膦酸钠利塞膦酸钠唑来膦酸钠伊班膦酸钠奥帕膦酸钠斯孟膦酸钠替鲁膦酸钠商红,等.中国药房,2003,14(4):245-247.第三十一页，共四十页，编辑于2023年，星期五双膦酸盐类药物阿仑膦酸钠依替膦酸钠伊班膦酸钠利噻膦酸钠唑来膦酸注射液适应症绝经后骨质疏松症男性骨质疏松症糖皮质激素诱发的骨质疏松症原发性骨质疏松症绝经后骨质疏松症药物引起的骨质疏松症绝经后骨质疏松症绝经后骨质疏松症糖皮质激素诱发的骨质疏松症绝经后骨质疏松症疗效用法口服70mg/周或10mg/日空腹，保持直立口服0.2g/次，每日二次两餐间服用静脉注射2mg/三月口服5mg/日或35mg/周空腹，保持直立静脉注射5mg/年注意胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎慎用肾功能损害者、孕妇及哺乳期妇女慎用肌酐清除率<35ml/分不用胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎慎用肌酐清除率<35ml/分不用第三十二页，共四十页，编辑于2023年，星期五唑来膦酸注射液(密固达)与其他双膦酸盐相比，密固达（唑来膦酸）具有独特的双氮结构，使其与骨组织的结合力更强，药物疗效持久1密固达（唑来膦酸）一年滴注一次，全面提升骨密度，有效降低骨折风险2HORIZON-PFT关键骨折临床研究证实，密固达连续治疗3年，全髋和椎体骨密度显著提高6.02%和6.71%，该结论更是得到了HORIZON-PFT3年延伸试验的进一步证实。同时HORIZON-PFT研究证实，密固达连续治疗3年，患者椎体、非椎体和髋部骨折相对风险分别显著降低70%、25%和41%。此外，密固达（唑来膦酸）一年滴注一次，能充分保证治疗的依从性研究证实，完全的骨折保护需要患者的完全依从：依从性小于50%的患者，几乎没有骨折保护31.NancollasGHetal.Bone.2006;38:617-6272.BlackDM,etal.NEnglJMed.2007;356:1809-1822.3.SirisE,etal.MayoClinProc.2006；81:1013-1022.第三十三页，共四十页，编辑于2023年，星期五双膦酸盐类药物安全性双膦酸盐类药物总体安全性较好，但以下几点应特别关注：胃肠道反应流感样不良反应肾功能下颌骨坏死心房纤颤非典型性骨折口服双膦酸盐轻度上腹疼痛反酸等食管炎胃溃疡症状无肌酐清除率<35ml/分不用罕见对患有严重口腔疾病或需要接受牙科手术的患者不建议不确定长期应用，非典型性骨折的少数报道，确切原因尚不清楚静脉双膦酸盐无一过性发热、骨痛、肌痛，3天后缓解第三十四页，共四十页，编辑于2023年，星期五

抑制破骨细胞的生物活性和减少破骨细胞的数量。可预防骨量丢失并增加骨量。能降低椎体骨折，对髋部骨折没有统计学意义常用制剂：鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素类似物中枢性止痛作用可能与增加β内啡肽释放以及对下丘脑有直接作用，促进PGE2合成，减少钙离子流出细胞有关。适合有疼痛症状的骨质疏松患者。降钙素第三十五页，共四十页，编辑于2023年，星期五2011年《原发性骨质疏松症诊疗指南》指出：中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4:2-17.第三十六页，共四十页，编辑于2023年，星期五2009年《骨质疏松骨折诊疗指南》推荐：中华医学会骨科学分会.骨质疏松骨折诊疗指南.中国骨肿瘤骨病.2009;8(5):287-291.降钙素（Calcitonin）能适度抑制破骨细胞的生物活性和减少破骨细胞的数量。询证医学证据表明，降钙素可抑制骨吸收，提高腰椎和髋部骨密度，降低椎体骨折的风险，且具有较好的中枢镇痛作用。的发生率有明显作用。骨质疏松骨折患者早期应用降钙素治疗既可止痛，又能改善或防止快速骨丢失。常规剂量对骨质疏松骨折的修复与重建未第三十七页，共四十页，编辑于2023年，星期五密盖息®治疗骨质疏松