禽流感哈兽研倾情相送

禽流感病毒

-------哈尔滨兽医所

组员：王馥梅、郭莹莹、郭利敏孙芬芬、王亚欣、张美晶许傲天、黄文强、高立流感病毒的命名病毒粒子特点禽流感病毒是正粘病毒科流感病毒属的一个成员。病毒颗粒呈球形、杆状或长丝状，为多形性。直径为80一120nm，表面有一层棒状和蘑菇状的纤突，前者对红细胞有凝集性，称血凝素（HA），后者有能将吸附在细胞表面上的病毒粒子解脱下来的作用，称神经氨酸酶（NA）。纤突的一端镶嵌在病毒的脂囊膜，囊膜下面有一层膜蛋白，紧紧地包裹着呈螺旋状对称的核衣壳。核衣壳的直径为9－15nm，由RNA、核蛋白及三个多聚酶所组成。

根据核糖核蛋白抗原性不同分为三个类型，即A、B、C三型。其中B、C两型仅能对人致病，A型可对人、猪、马和禽致病。依据病毒表面的两种糖蛋白血凝素和神经氨酸酶可将A型流感病毒分成若干亚型。目前已有16种HA和9种NA，不同的H抗原或N抗原之间无交叉反应。核酸为单股负链RNA，分为8个不同的片段，在核酸外面包被着螺旋排列的壳粒，主要是由核蛋白(NP)构成。

8个核酸片段：A型和B型AIV中,1个～6个片段均编码单个蛋白,分别为PB2、PB1、PA、HA、NP和NA;第7个和第8个片段均编码2个蛋白,分别为M1、M2和NS1、NS2。这10个病毒蛋白中,有8个是病毒粒子的组成成分(HA、NA、NP、M1、M2、PB1、PB2和PA),分子质量最小的RNA段编码2个非结构蛋白,即NS1和NS2

。流感病毒病毒有囊膜，对乙醚、氯仿、丙酮等脂溶剂敏感。20%乙醚4℃处理2h可使病毒裂解，但血凝滴度不受影响。常用消毒药容易将其灭活，如福尔马林、β-丙内酯、去氧胆酸钠、稀酸、氨离子、卤素化合物(如漂白粉和碘剂等)、重金属离子等都能迅速破坏其传染性。禽流感病毒对热比较敏感，65℃加热30分钟或煮沸(100℃)2分钟以上均可灭活。病毒在粪便中存活1周，在水中可存活1个月，在pH<4.1的条件下也具有存活能力病毒对低温抵抗力较强，在有甘油保护的情况卜，可保持活力1年以上。病毒在直接阳光下40-48小时即可灭活，紫外线直接照射，可迅速破坏其传染性。对冻融作用相对较稳定，但反复冻融，最终可使病毒灭活。流行病学禽流感病毒在自然条件下，能感染多种禽类。病毒在这些野禽中大多形成无症状的隐性感染，而成为禽流感病毒的天然贮毒库。家禽中以火鸡最为敏感，鸡、雉鸡、鸽、鹌鹑、鹧鸪、鸵鸟等均可受禽流感病毒的感染而大批死亡。

过去一般认为，人只能在实验条件下才能被禽流感病毒人工感染，但现在发现，禽流感病毒能直接感染人，并可引起发病甚至死亡。在实验室人工试验中，猪、水貂、猴、猫等均可被禽流感病毒感染。

传染源：主要来自野生禽类（尤其是野生水禽）、受感染的家禽以及观赏鸟等。

传播途径：禽流感是高度接触性的传染病，可通过多种途径传播感染，被感染禽群的粪便及分泌物污染的饲料、饮水、空气中的尘埃以及笼具、蛋品、种苗、衣物、运输工具，均可通过各种渠道进入其他的健康禽群。带病毒的候鸟和野生水禽在迁栖过程中，沿途可散播病毒。观赏鸟、参赛的鸽子以及其它参加展览的鸟类都可直接或间接将病毒散播到敏感禽群内。与带毒的人或猪的接触也可能引起病毒的传播。该病一年四季均可流行，但以冬季和气温骤冷骤热的季节更易暴发。

症状产蛋奖鸡在感趟染H9艇N2等低承致病娃力病果毒后酿，最跨常见师的症日状是产蛋蒸率下苍降，但领下降摇程度盗不一览。小鸭中流鼻悄汁症裕状病鸭译的呼沸吸症浴状肉鸡鹿、未患开产饮的种花鸡和威蛋鸡除没座有产和蛋下所降的他变化肃外，卖其余用的症曾状与慌上述秀产蛋默鸡相差似。匪鸽、瓦雉、柳珍珠杀鸡、转鸵鸟虹、鹌诵鹑、赠鹧鸪彼等感无染低灯致病那力禽谦流感刘后，傍临床乡丰症状遍与鸡置相似右。由高泉致病校力毒抄株，略如H5县N1禽流捞感病傻毒感思染鸡棕后形粮成的柴高致闭病力绵禽流涛感，台其临饱床症聪状多等为急卸性经抬过。病鸡承头部斥肿胀教，冠挖和肉秤髯发聚黑，门眼分活泌物抹增多俭，眼与结膜雷潮红用、水垮肿，丈拉稀否粪。匪褪色乐蛋、管无壳线蛋、朋畸形停蛋增钟多，鸡脚雀鳞片峰下呈界紫红束色或像紫黑如色。他少数臂病鸡涛出现蔬神经恶症状嫩，包盐括转性圈、射前冲侦、后教退、弄颈部翅扭歪永或后涨仰望部天等申。鸡冠溉肿胀涨坏死条，眼脸置及周榜围高攻度肿徐胀鸡冠与弟肉呈怎肿胀剥紫绀脚鳞弯的紫担变感染AI匙V的病详鸡多些呈脚营鳞的然紫变言与鸡铁冠坏夫死、出血邀为本家病的降特征绸，本杠图所闸示者尤为脚攻膝关封节(图上烈方)周围挑的紫城色变喇化病鸭希角弓设反张病变常见报的肉弱眼病康理变飘化为静喉气丙管充隔血、爱出血洪，在共气管殿叉处税有黄胜色干绒酪样朴物阻财塞，填气囊壁膜混复浊，筝典型屑的纤盛维素堪性腹伪膜炎垄，输鸦卵管捎黏膜方充血蒜、水偶肿，屯卵泡只充血毅、出创血、舅变形费，肠浙黏膜息充血宾或轻浇度出豆血，胰腺焰有斑贷状灰败黄色旅坏死目点。腺胃延乳头旨、腺泄胃与疮肌胃蜜交界据处、优腺胃积与食森道交县界处现、肌广胃角寒质膜驱下、豪十二施指肠抄黏膜汇出血膊。腺胃朝及肌谨胃出恭血鸭流馆感胰客腺出汁血病研变流感雷病毒虫的研愁究情匆况：1病毒蜻结构坊蛋白M2：M2基因甚包含14～39和72槽8～99扁5两个缘瑞部分,其初个始转李录产晨物在肚剪切40～72厌7位的墨内含烦子后,拼接凶成成横熟的mR尺NA后翻喘译成M2蛋白征。M2蛋白奥是97个氨惩基酸饲的跨膜蛋施白,大量黄表达钩于感浮染细则胞表膝面,包括颠细胞蜂外氨尺基端(2斗3个氨晌基酸柜残基)、跨弓膜区(2卡5～43氨基候酸残盒基)以及品位于酿细胞氧内的送羧基呜端(咸54个氨拼基酸吩残基)。M2蛋白块是一助个相殿对较纪小的灭病毒搁成分,其生痛物活肯性形皂式是所一个泊寡四脂聚体呀。M2蛋白激包括3个半寨胱氨营酸残制基Cy角s2磁17、Cy劲s2联19和Cy牲s2伤50顿,大多重数M2通过Cy饭s2陶17和Cy好s2银19形成织二硫抬键连农接成M2二聚挑体,再由非怪共价荡键连纸接形碍成同啊源四碗聚体,而Cy铁s2灶50被酰钱基化。M2蛋白咳在病瞎毒复效制中魄具有彻重要丽作用,也是毙抗病市毒药恶物作护用靶选点M2蛋白庆是重海要的佣病毒餐抗原,在疫宾苗发利展中天具有宾重要档意义2病毒切非结饲构蛋填白NS萌1：NS辟1主要胳在核军内,在感搭染的拿早期嘱就被另大量右合成垃，A型流拥感病杏毒NS愿l基因吵全序激列为89问0个核阅苷酸,有两橡个编奖码区追。第1个编貌码区桌编码私含20炸2个～23旺7个氨板基酸皱的NS殖l蛋白,在不斩同病溪毒株绪系间挖有差脚异。第2个编疮码区匠编码抖含12周1个氨况基酸胆的NS战2蛋白,其5′端有56个核朴苷酸逐与NS雨l相同,整个mR算NA包含彻一个李中断编的含47趋3个核绢苷酸被的区只域。（1）NS场l蛋白享对宿错主细位胞蛋苦白合秤成有殖抑制匠作用研究狮表明,A笋IV的NS判l蛋白枣具有RN溪A结合盾活性,其可燥以通剥过以惩下方易式抑苍制宿纳主细片胞蛋区白的往合成:①抑制善宿主皇细胞mR寸NA的多膛聚腺助苷酸还化;屑②与宿阶主细跪胞内鹊的多迫种蛋昂白质弱相互课作用;竖③结合匪宿主阴细胞匆发生嘱多聚糕腺苷叮酸化展的mR乖NA并抑种制宿蕉主细盐胞mR笛NA的核剂输出;终④与小起核RN努A结合,阻断极前mR非NA的剪斑接过熊程（2）NS督l蛋白茄有利核于病晴毒的闲合成副与表营达AI毕V的NS同l蛋白子在与玻宿主绸细胞输核蛋平白相漆互作细用,抑制胜宿主居细胞抓核内mR妖NA输出记的同培时,也大朗大提高往了宿继主细医胞的载前mR雀NA在细夏胞核慰内的肠浓度唐与寿命,因为增病毒额的帽拉依赖累性内仰切酶忌能从梁宿主唐细胞泊前mR基NA上将书多聚揪腺苷戏酸帽摆子切泽下来扇并用鸽来作敲为合成病夕毒RN续A的引荡物,所以叉宿主晃细胞捆前mR钞NA在细胞核览内的连积累筋有利拳于病肠毒mR时NA的合少成。（3）NS箭1蛋白点与宿巡寿主细估胞凋姥亡的霸关系NS漫l蛋白件通过柱上调饮表达PK汁R细胞写内抑丑制物请的浓杯度来她抑制PK仁R的激茂活,或是厌通过宋直接症结合PK维R和抑愤制IR泪F2炕3朽(拳IF潮N首re耻gu撇la壤to捕ry厉f单ac低to兰r3涌,翅IR去F3驰)毒,来抑慰制PK续R的激葬活,从而像延缓糠细胞于凋亡葱。（4）NS爸1蛋白盘的干姥扰素舌及肿方瘤坏鸟死因局子的魔颉颃判作用流感疫病毒NS跌l基因哄在抑挣制干单扰素颗、细读胞因折子和NF跟2κ熊B通路合中发吸挥了遥关键拼性作忆用。NS桥1蛋白听可作壶为一痕种鉴后别诊勿断标瘦志,通过屠检测蚁抗NS诸1蛋白雁的抗弱体来金区分孙野毒柏感染百和疫转苗免班疫,并可州作为票早期份感染常的依木据。3禽流抛感病扭毒抗制原的贼变异爆与效咐应：（1）禽流都感病饼毒抗洗原变踩异1.抱1点突策变流感类病毒低的RN警A复制牛酶缺裕乏校凑正阅殃读能炕力,编码HA和NA蛋白压质的差基因屯非同锈义替飞换的绸积累波使其基因惜容易阳发生售突变子而发拿生抗尚原漂补移.流感寇病毒HA基因泥的突胜变率沫较高,据估殖计,每个衫复制练周期龙中每畅个核乏苷酸厦的突萝变几骨率为2兄×1唱0-迫3适,也就失是说雄病毒跌每复秘制一汽代,贪HA基因偶上大梯约有榆一个颈碱基局发生淋变异.1.施2基因窑重排A型流怀感病灯毒是斤分节菠段、闯单股筑负连皱的RN壮A病毒,有8个基捉因片雪段.当2个或2个以诊上的得不同例病毒腰粒子茄同时待感染1个宿仔主细激胞时,在病搅毒的沙增殖键过程射中,不同撑毒粒退子的8个基迈因组罪片段度可以照随机六相互味交换,从而牛发生肤核酸缎片段耻水平权上的盐重新耐组合,理论坝上通加过基播因片我段的码重排际有可催能产吨生25洁6种遗丛传不妻同的东子代捧病毒.在自热然界,这种岭混合着感染答的现祥象比年较常邻见,例如厅日本铺在20世纪80年代皆和90年代描曾从讲发生免猪流喘感(H碰3N挽2辟,摇H1每N1施)混合伟感染莫的猪员群中淘分离伶到H1弦N2基因渔重组波型流搁感病悠毒.通过皇基因项重排车有可规能产执生高外致病齿力的皂毒株,幸运怀的是,迄今忧为止,造成毙严重帜损失味的均扒为H5和H7亚型.(2络)禽流响感病术毒抗穴原变绵异引塘起的惑效应讽：HA受体杂结合驾位点层变异切割毯位点仅附近雹的氨防基酸朝变异HA切割盛位点瞎附近汇的潜毫在糖榜基化沿位点虽改变4致病聚机制炉：流感澡病毒滔的感腾染过察程吸附枝、穿箱膜与某脱壳与病宰毒表伙面蛋洗白血役凝素按有关血凝娱素裂牧解为相两个凉由二怒硫键赛连接巾的亚庸基（HA浓1与HA益2）是城诱发喜感染炕的前漏提流感罢病毒辩的受帽体结订合部岔位(r晚ec伪ep闯to宿r匠bi异nd揭in庸g威si酷te歌)位于HA头部翁顶端细胞洗受体浆是位哄于细龄胞膜帐糖蛋榴白或妻糖脂测链末廉端的夕唾液播酸血凝煌素结挥构流感捧病毒扇的复绍制及瞧调控只有丹当vR柏NA与NP同时围存在幕时，vR扬NA才可早转运烂到细佩胞核氧内NP、RN点A聚合短酶亚别基和NS艇1在感抗染后女最初弦数小挺时即桌生成其他丝式蛋白娱质如HA、NA、M1、M2和NS天2合成题较晚流感领病毒北在特啊定时脑间内日合成膀的蛋贡白成沈分均漫要通蠢过宿悄主细缩慧胞的牢介入罢进入危核内纠完成vR忽NP的组诊装M1是vR死NP向核静外转迈运的继动力诸，只燃有在貌细胞瓶中合奴成M1，并唤且进任人细冷胞核英后才鼓发生vR根NP的核略外转泄运病毒贴的组焰装、茎成熟券与释邀放NP在细幅胞浆务内合倡成后桶，涛很快洪进人炭细胞叠核与vR瓜NA结合贝形成氏核壳常体M1蛋白包合成团后到俭达细欧胞膜抄，紧丸贴于润细胞唯膜内屋侧面病毒那膜蛋杠白合欠成后第先要炮进行子结构哨上的份修饰躲和加既工忠，然街后被撑转移中到宿毁主细取胞膜热上病毒俗以出餐芽方能式释疏放子定代病巷毒颗宣粒流感滔病毒族感染埋发病沾机制流感著病毒董感染失和病黄毒复叮制主呆要在宇上呼末吸道俱上皮薯细胞现，但年常引服起机有体局岔部炎变症和痒全身搅性反司应机体凉反应袜主要磁与炎威症性电细胞晒因子谊、趋笑化因篮子、喉诱导当性一循氧化牌氮合匀酶(iN吩OS)、粘系附分锁子和公微小馋纤溶浆酶表惧达与林活化误有关激活p5蔬3和ph聪os老ph捷at勒id妙yl雄in摊os晋it知ol3筐-ki改na副se(滑PB枣K)模/Ak钟t信号碌通路炕诱导晚病毒祖的增阿殖诱导IK桥K-听NF典-κB信号荡通路猪，利雕于病日毒复吼制直接斗激活Fa妄s/集Fa协sL细胞萝凋亡饿信号减，导禾致细并胞的墙凋亡NS而1蛋白鱼能通浪过作丢用于芒其特袭定的展靶目蹈标,例如NF幻玉-κβ、PK经R及IR誉F3等来沾激活杯干扰尼素所轮诱导耳的连摊锁反鼓应,从而差促进能细胞镰凋亡禽流捧感的蓬诊断秤技术禽流零感的痒确诊闲主要争依据脾实验革室方楼法，害实验钥室方浆法诊吵断方鹿法主饿要包稻括病拜原学衬，血扔清学锤和分棚子诊右断三钞部分。病原蛮学检栗测技神术1病毒笑的分搂离培真养病毒败的分恩离培洽养是器检测脂禽组咳织中AI堡V的一疯种经茎典、敌准确沃、敏懒感的型病原间学诊庸断方连法，响可以饥作为AI供V检测栋的标诊准。龄目任前常柿用的眠方法筋有鸡近胚分触离培角养和删细胞关培养激。缺点苗：检膀测周久期长愚，操撒作程当序繁栗杂，昌不适装用于研该病唱的快采速诊抬断。2神经件氨酸境酶促河试验利用AI来V囊膜考表面拖的NA能够名水解寄含有N—乙酰渣神经科氨酸滩的底罚物来瞎检测注病毒融的存泼在与林否。优点戒：特脖异性遗强，狠检测丢结果皱十分为可靠设。但葛该方寄法并瓜未被机广泛阳应用出到临骑床中血清渣学诊咐断技无术血凝沸与血凝薪抑制膜试验神经监氨酸旦酶抑烧制试耳验酶联情免疫幸吸附呆试验免疫每荧光技术中和稍试验琼脂杰扩散试验分子产诊断孙技术RT恰-P原CR和Re膏al浸ti民meRT给-P校CR荧光RT结-P诉CR、RT胳-P蜘CR桨-E边LI六SA依赖恶核酸枯序列询的扩朴增技尝术(N决AS昏BA钢)环介结导的穷等温岔扩增珍技术(L橡AM员P)基因允芯片乳技术防治讨措施加强黎饲养堡管理形，建飘立完乡丰善的垄生物葱安全苗体系做好答免疫遥接种,增强忍机体滴特异纳抵抗拢力规范复免疫泳方法私及免约疫程标序加强嫩饲养鹅管理温，建寄立完架善的狠生物伙安全落体系加强障饲养跑管理,提供萄营养穷全价块平衡五的饲寨料,增强烘水禽崭的体录质，榜提高刊水禽暑的抵暗抗力其。要控纲制禽变流感,就要同降低债环境效中野杏毒的怖含量厚。对振禽舍离内、狸外环返境一株周两漫次消疼毒。家禽贤场实覆行“葬全那进全扑出”角制度调。避续免各揪种日肃龄的旦家禽敌混养暂。高致剃病力墓禽流撇感被OI阿E列为A类疫锤病，叛一旦诵发生烟应立间即通装报。荒一姻旦发篇生高肉致病承力禽地流感头，应崇采取治果断己措施(封锁恢、隔绒离、谜消毒欧、焚狭烧发献病鸡近群)防止危病毒酒扩散总。做好债免疫配接种,增强平机体羽特异壮抵抗浓力免疫哨预防亿是最于佳选馆择。亿由卷于禽永流感姜病毒鸡不断漂发生厚变异,为疫介苗研拦制造壳成困汁难。饿尽欣管如打此，遗疫扒苗接么种仍稻然是束预防夜禽流段感的豆一种之非常扔有效冰措施诱。目前逼，禽扫流感忧疫苗染的种麻类主恼要有灭活郊疫苗、重组帜载体误疫苗叠、和评核酸松疫苗免疫安方法而及程氏序免疫崭方法舌颈手部后搂段皮馋下注余射、毁肌肉触注射免疫煌接种捡剂量15日龄邀的肉际鸡，旱每只威一次0.友3m假l，日酿龄较驱大的珠鸡每潮只0.抄5m恭l；中降鹅每围只1m懂l，成友年鹅去每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