非布司他·病例分享

非布司他治疗痛风性关节炎病例分享林XX男性41岁渔民分享病例

反复发作双足红肿热痛3年，再发伴左踝、左足第一跖趾关节肿痛3天

主诉患者3年前因饮酒后突发左足第一跖趾关节红肿热痛，在当地医院检查，发现尿酸和血沉均高于正常值，诊断为“痛风性关节炎”，给予口服秋水仙碱、静脉输液治疗3天（具体药物不详）后好转。此后每年发作3-5次，分别累及双足第一跖趾关节、足背、踝关节、膝关节等。发作多与饮食（饮酒、喝汤、进食海鲜等）或劳累有关，当地注射药物治疗后关节红肿热痛症状可缓解。曾口服别嘌呤醇降尿酸治疗，出现皮炎，停药治疗后皮炎好转，后未再口服降尿酸药物。

近1年发作次数频繁。患者仅在发作时口服秋水仙碱、非甾体药物或静脉输液治疗。3天前，患者再次出现左足背、左足第一跖趾关节红肿热痛，行走活动受限，伴低热、口干，来我院就诊，以“急性痛风性关节炎”收住院。现病史左足背、左足第一跖趾关节局部发红、肿胀、皮温升高，局部压痛既往史

有高血压病、双肾多发结石病史。

体格检查

T37.6℃，P96次/分，BP140/100mmHg，一般情况可，体型偏胖，浅表淋巴结（-），心肺（-），腹部（-）。左踝、左足背、左足第一跖趾关节肿胀明显，皮肤局部发红，压痛（+++），局部皮温升高。血常规：WBC10.3×109

/L，N%82%，RBC3.31×1012/L，HGB106g/L生化：Bun7.6

mmol/L，Cr138

umol/L，UA786umol/L，总胆固醇6.73

mmol/L血沉：68mm/HC-反应蛋白：31mg/L双肾B超：双肾多发结石辅助检查

依托考昔片：60mgpo

qd碳酸氢钠片：1.0po

tid秋水仙碱1.0mgpo

qd静滴活血化瘀类中成药注射液针刀镜治疗术（左踝关节、左足第一跖趾关节）治疗方案针刀镜术中处理采用局部麻醉，术中进行关节内检查和灌洗关节内软骨、滑膜及软组织见白色尿酸盐结晶术后患者左足背、左踝、左足第一跖趾关节肿痛缓解，但尿酸水平仍较高。降尿酸如何用药：1.别嘌呤醇：患者出现过皮炎，过敏反应，禁止使用2.苯溴马隆：双肾多发结石，不能使用3.丙磺舒：患者有肾功能不全，不可应用

Weneed…新型降尿酸药耐受性更好疗效更优日常药物维持治疗非布司他40mg口服1/日碳酸氢钠1.0口服3/日痛风发作加用依托考昔片1片/日、秋水仙碱，肿痛严重时可考虑应用针刀镜治疗1个月后复查血常规：WBC8.9×109/L，N%73%，RBC3.98×1012/L，HGB112g/L生化：Bun7.2

mmol/L，Cr126

umol/L，UA386umol/L，总胆固醇5.78mmol/L血沉：18mm/HC-反应蛋白：5.6mg/L总结此病例应用非布司他治疗后情况1.用药1个月后血尿酸水平基本降至正常2.治疗期间出现有痛风小发作，发作程度较治疗前明显减轻，口服非甾体抗炎药能缓解3.肾功能未进一步加重4.血胆固醇水平较前有所降低5.针刀镜治疗关节未再发作非布司他——作用机制对黄嘌呤氧化酶(XO)高度选择性抑制→不影响其它嘌呤、嘧啶合成和代谢→不良反应↓同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶(XO)→高效抑制，具有强力降低尿酸的作用；

小剂量即可发挥较高活性，相对安全。→对轻中度肾功能不全者安全有效，无需调整剂量，且耐受性良好→对于不适合于别嘌呤醇治疗的患者疗效确切，且安全，耐受性良好非布司他不同于别嘌呤醇的、新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂药代动力学

吸收：生物利用度47%。食物不影响其降尿血酸效果。分布：血浆蛋白结合率99.2％代谢：药物主要经肝脏代谢，代谢为非活性物质，对嘌呤或嘧啶分解代谢途径的酶不敏感半衰期

：5～8h

排泄：代谢后的非活性物质49%通过肾脏排泄、45%经过肝脏排泄，属于多途径排泄

别嘌呤醇（活性体）活性本体不活性体非布司他（活性体）肾脏尿中排泄粪中排泄尿中排泄肾脏排泄路径：别嘌呤醇是在肝脏代谢后成为活性产物-羟基嘌呤，只通过肾脏排泄，是单途径排泄。所以，肾功能不全的患者需要调整剂量。排泄路径：非布司他是在肝脏代谢后成为非活动产物，通过胆汁和肾脏排泄，是多途径排泄。包括粪便和尿，所以轻、中度肾功能不全患者，无需调整剂量。肝脏肝脏非布司他肾功能不全患者无需调整剂量FOCUS研究是一项为期5年的开放性Ⅱ期临床研究，评价了长期服用非布司他治疗痛风的疗效和安全性。该研究纳入116例痛风患者，通过为期5年的长期治疗，93%患者血清尿酸水平＜360μmol/L。非布司他40、80和120mg/d组患者的血清尿酸水平分别比基线水平降低49.2%、47.1%和50.7%。整个研究过程中有47.4%的患者报告痛风发作需要治疗，第5年，痛风发作降低到零。血清尿酸水平持续降低与痛风发作次数减少密切关联。此研究初期有26例受试者可触及痛风石，其中69%的受试者经过治疗后痛风石消失。SchumacherHRJr,BeckerMA,LloydE,etal.Febuxostatinthetreatmentofgout:5-yrfidingsoftheFOCUSeffi

cacyandsafetystudy[J].heumatology,2009,48(2):188-194.APEX研究为期28周，共纳入1072例高尿酸血症(血清尿酸水平≥480μmol/L)且肾功能正常或受损(50＜血清肌酐≤80ml/min)的痛风患者。随机给予80、120和240mg/d非布司他和300mg/d别嘌呤醇(肾功能不全患者剂量调整为100mg/d)及安慰剂，连续28周。3个月随访结果表明，80、120和240mg/d非布司他组患者血清尿酸水平下降至360μmol/L以下者分别为48.1%、65.1%和68.7%，疗效显著优于别嘌呤醇(22.4%，P＜0.001)及安慰剂组(0%)。肾功能损害患者使用80、120和240mg/d非布司他后分别有44%、45%和60%达到终点，而100mg/d别嘌呤醇组为0。此外，非布司他80、120和240mg/d组血清尿酸水平分别降低48%、55%和68%，别嘌呤醇组降低34%，安慰剂组降低4%。

SchumacherHRJr,BeckerMA,WortmannRL,etal.Effectsoffebuxostatversusallopurinolandplaceboinreducingserumurateinsubjectswithhyperuricemiaandgout:a28-week,phaseⅢ,randomized,double-blind,parallel-grouptrial[J].ArthritisRheum,2008,59(11):1540-1548.FACT研究结果表明，非布司他80和120mg/d组血清尿酸水平下降至360μmol/L以下者分别为53%和62%，疗效显著优于别嘌呤醇组(21%，P＜0.001)，血清尿酸水平分别下降(44.7±19.1)%和(51.5±19.9)%，显著优于别嘌呤醇组[(33.0±15.3)%]。非布司他各剂量组及别嘌呤醇组各组间差异均有统计学显著性(P＜0.001)。

APEX研究和FACT研究均发现，接受非布司他治疗患者的血清尿酸浓度在2周后即降至＜6mg/dl且能在整个治疗期内得以维持。

BeckerMA,SchumacherHRJr,WortmannRL,etal.Febuxostatcomparedwithallopurinolinpatientswithhyperuricemiaandgout[J].N