抗癫痫药及抗惊厥

林蓉副教授西安交通大学医学院药理系抗癫痫药及抗惊厥药全世界患癫痫病的人数约占世界总人口的1％，是仅次于脑卒中居第二的常见神经疾病；尽管标准的治疗方法使80％的病人的发作得到控制，但仍有数十万病人（仅美国就有500,000人）没有得到控制。癫痫是由多种原因引起的一种慢性、反复性和突发性大脑功能失调。临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生阵发性放电,并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。引起发作的原因很多，例如，所有的神经性疾病，从感染到肿瘤和外伤。在有些亚型中，遗传是主要的发病因素。概述癫痫(epilepsy)是一组由大脑神经元异常放电所引起的慢性中枢神经系统疾病，是同一症状反复出现的脑源性的突然发作（seizure）。呈现短暂的运动、感觉或精神异常。发作本身成为特定治疗对象.病因特点(1)不明或遗传因素.(2）部分病例是因为各种脑损伤所致。发作时多伴有脑电图异常。病灶异常放电向周围扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作。

分类发作的类型特征局限性发作单纯局限发作意识不消失，局部痉挛

复杂局限性发作意识消失,自动症，也叫神经运动性发作

复杂部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作先兆全身性发作失神发作也叫小发作，突然意识短暂消失

强直阵挛性发作也叫大发作，意识消失全身强直性、阵挛性抽搐

肌阵挛性发作突然、短暂、快速的肌肉收缩

癫痫持续状态通常指大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷。癫痫的分类

防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状，抗癫痫的作用方式有两种；A、直接抑制病灶神经元的异常放电。B、防止病灶异常放电的扩散。机制:1增强脑内GABA-A受体功能2.抑制电压依赖性钠离子通道3抑制T-型电压依赖型钙离子通道

药物的作用机制常用的抗癫痫药物：苯妥英钠苯巴比妥卡马西平(酰胺咪嗪)丙戊酸钠乙琥胺地西泮苯妥英钠

苯妥英钠（phenytoinsodium）：二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药。1.膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。2.抑制Ca²+通道，抑制Ca²+内流3.抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。4.抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Cl¯内流增加而出现超极化。作用机制

1抗癫痫:强直阵挛性发作为首选药局限性发作有效为首选药失神性无效,有时甚至使病情恶化。

2抗外周神经痛:对三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛。

3抗心律失常:强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。作用和用途

1.局部刺激:

由于本品呈较强碱性(pH=10.4),刺激性大，口服胃肠刺激，静脉注射易引起静脉炎。2齿龈增生、多毛症、叶酸缺乏症。加速维生素D代谢，出现低钙血症、软骨症和佝偻病等（代谢异常）。3神经系统和心血管反应:

是与剂量有关的毒性反应，口服过量主要影响小脑和前庭功能，引起眼球震颤、共济失调、眩晕等，严重者出现小脑萎缩。治疗癫痫持续状态，静脉注射过快时可引起心律失常、血压下降。4造血系统反应粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝脏毒性等。用药期间应定期查血常规及肝功能。5其它反应:妊娠早期服药偶致畸胎。久用骤停可使癫痫症状加重，甚至诱发癫痫持续状态。不良反应卡马西平(酰胺咪嗪)[药理作用]

膜稳定作用,能降低神经细胞膜对Na＋和K＋的通透性,从而降低细胞的兴奋性,延长不应期。[临床应用]

1大发作和单纯局限性发作首选,小发作和复合性局限性发作也有效。2治疗外周神经痛:疗效优于苯妥英钠。3抗燥狂:有一定疗效,可用于治疗锂盐无效者,或与锂盐用治疗燥狂症。苯巴比妥[药理作用]◆抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；◆提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常放电向周围组织的扩散,◆增加实验动物脑内GABA含量。[临床应用]

1.

强直阵挛性发作及癫痫持续状态，首选,

2.单纯局限性发作及神经运动性发作有效,

3.小发作无效。

[药理作用]

抑制Na＋通道增加GABA含量,增强脑内谷氨酸脱羧酶活性,抑制GABA代谢酶,从而使GABA合成增加,降解减少，增强GABA的突触后抑制作用,阻止异常放电的扩散。

[临床应用]

为广谱抗癫痫药。

失神性发作,优于乙琥胺。

强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。

乙琥胺

仅对失神性发作有效,为首选药。作用与阻断Ca2+通道有关。

地西泮

地西泮静脉注射用于癫痫持续状态,为首选药丙戊酸钠

(1)根据癫痫类型选药(2)剂量从小量开始，不致不良反应又能控制症状(3)坚持长期用药，不可随意停药，(4)减药要缓慢，强直阵挛性发作减药过程至少1年，失神性发作6个月抗癫痫药的临床应用一般原则惊厥是中枢神经过度兴奋所致,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩.硫酸镁(magnesiumsulfate)

镁是细胞内重要的阳离子,在神经冲动的传递和神经肌肉应激性的维持方面基本上是一抑制性离子。血浆中Mg2+低于正常值时,出现神经及肌肉组织的兴奋性升高,而Mg2+浓度升高时,可致中枢抑制和肌肉松弛。Mg2+的这种作用可被Ca2+所对抗。抗惊厥药1.中枢朱神经耽系统:抑制叮中枢2.抗惊牌厥作仙用:橡阻断值神经苹—肌皮