抗精神失常药介绍

第16章

抗精神失常药Antipsychoticdrugs第一页，共四十五页。精神失常分类:1.精神分裂症:2.躁狂症:3.抑郁症:第二页，共四十五页。精神分裂症:思维联想障碍，病人说话、书写，语法正确，但是上下文缺乏逻辑关系；例如：问“你来这干嘛？〞，答“我来这里没法说生活困难，现在我来就是多余，现在就代表一句话，院长就这样，今天是下午〞。情感冷淡、情感不协调，对莫大的痛苦，表现惊人平淡，甚至快乐。对愉快事情，却痛苦万分。病人缺乏主动性，行为孤僻、被动、退缩，严重时行为极端被动，长期不洗澡、不梳头、生活懒散，终日无所事事，呆坐或卧床。幻觉和妄想常见，内容荒唐离奇，且不愿意暴露其病态而加以隐蔽。例如：被害妄想，认为周围人的一言一行，咳嗽、吐痰、关门等都是要害他的信号。第三页，共四十五页。躁狂症:病人喜气洋洋、情绪欢乐、精力充分，活动过多，整日忙碌不停爱管闲事，但做事有头没尾，联想明显加速，说话滔滔不绝，自觉脑子特别灵，写文章往往下笔千言，但逻辑浮浅。病人面色红润、目光炯炯有神，说话过多而口干舌燥，因持久兴奋不顾饮食而体重下降，入睡困难，血压增高，脉搏加快，瞳孔扩大，便秘等交感亢进的病症。重症狂躁病人可出现明显意识障碍、思维不连贯、幻觉、谵妄性躁狂等病症。第四页，共四十五页。抑郁症:病人情绪低落、抑郁悲观，病人整日忧心忡忡、唉声叹气、兴趣索然，听到愉快的消息，也不能减轻病人的抑郁、悲伤情绪，对工作、学习、家庭、前途丧失信心，常有自责自罪的观念，认为自己丧失了工作能力，成为废人，自觉脑子迟钝，思路闭塞，言语速度慢，语速慢，声消沉，要病人答复以下的问题，需等待良久，动作缓慢，手势动作减少、少动，少数可出现自杀倾向。第五页，共四十五页。药物分类:

抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药第六页，共四十五页。第一节抗精神病药

吩噻嗪类：氯丙嗪硫杂蒽类：氯普噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇其他：舒必利、氯氮平第七页，共四十五页。16.1.1精神病的本质病因不清与脑内DA活性增强有关修正的DA理论前额叶DA活动减少，使边缘系统DA活性增强，早期出现阳性病症，晚期会出现阴性病症5-HT2功能增强也参与精神分裂症发病第八页，共四十五页。脑内DA系统与功能〔4〕结节--漏斗系统锥体外系运动功能〔1〕黑质--纹状体系统〔2〕中脑--皮质系统〔3〕中脑--边缘系统认知和意识活动调控垂体激素分泌〔5〕延脑D2受体呕吐反响〔6〕髓质室周围通路摄食行为情感表达第九页，共四十五页。多巴胺受体分类D1、

D2、D3、D4、D5

D1

样受体家族：cAMP↑，D1、D5

D2

样受体家族：cAMP↓，D2、D3、D4D2、D4

受体与精神分裂症有关第十页，共四十五页。16.1.4吩噻嗪类抗精神副

病作用

作用

哌嗪类：奋乃静、三氟拉嗪

最强最强二甲胺类：氯丙嗪最常用

其次其次哌啶类：硫利达嗪

最弱最弱第十一页，共四十五页。阻断：D2、

5-HT2阻断：α、H1、M氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)第十二页，共四十五页。氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)〔一〕药理作用1抗精神病作用阻断中脑--边缘叶和中脑--皮质通路D2受体；消除躁狂、兴奋攻击状态，减轻幻觉和妄想。改善思维、情感障碍，使病人的思维、情感和行为趋于一致，生活能自理。阳性病症效果好，阴性病症效果差第十三页，共四十五页。2镇静作用抑制脑干网状结构上行冲动系统外侧部受体使人安静、少动、冷淡、迟钝、对周围事物不感兴趣，安静环境易入睡，思考力不受影响，减少动物的攻击行为使之驯服。第十四页，共四十五页。镇吐作用： 小剂量：阻断CTZ的D2受体； 大剂量：直接抑制呕吐中枢

作用强大，对前庭呕吐无效。对体温调节的影响： 抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变化 对正常人和发热者均有影响第十五页，共四十五页。加强中枢抑制药的作用： 麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药、乙醇等 注意合用时减量第十六页，共四十五页。6对植物神经和心血管系统的影响

降压，但不适合高血压治疗

阻断受体抑制血管运动中枢直接舒张血管平滑肌、抑制心肌 阿托品样作用阻断M受体，作用弱口干、便秘、视力模糊等第十七页，共四十五页。7对内分泌系统的影响 阻断结节--漏斗—垂体通路的D2受体催乳素抑制因子→催乳素→乳房肿胀、泌乳等促性腺释放激素→闭经、排卵延迟等生长激素→试治巨人症

ACTH释放→糖皮质激素→抗应激能力下降第十八页，共四十五页。〔二〕体内过程吸收：口服不规那么，有首过效应；个体差异大分布：脑内浓度高，可蓄积于脂肪代谢：肝代排泄：肾排第十九页，共四十五页。〔三〕应用1各型精神分裂症： 急性、阳性病症为主者疗效好 躁狂症和其他疾病伴随的阳性病症2呕吐、顽固性呃逆〔前庭呕吐无效〕

第二十页，共四十五页。低温麻醉：低温+麻醉机体耗氧量降低，耐缺氧能力提高有利于某些手术〔重要心、脑手术〕人工冬眠：冬眠合剂：氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪提高机体对缺氧和伤害性刺激的耐受力，帮助病人度过危险期严重创伤、感染中毒性高热、持续惊厥、甲亢危象第二十一页，共四十五页。一般：中枢性： 嗜睡、冷淡M-R阻断： 视力模糊、口干，-R阻断：血压下降、鼻塞D2-R阻断：闭经、泌乳、性功能障碍、 生长缓慢不良反响第二十二页，共四十五页。2锥体外系反响：最常见*帕金森综合征：中老年*急性肌张力障碍：青少年*静坐不能：中青年与剂量、疗程和个体有关；停药自退，安坦、东莨菪碱可缓解少见:迟发性运动障碍(口-舌-颊三联症)停药后不易消失；安坦加重原因：DA受体上调所致第二十三页，共四十五页。安定药恶性综合征：体温调节紊乱+严重锥体外系反响——致命溴隐亭、金刚烷胺对抗4心血管系统反响：房室传导阻滞、心律失常5眼部并发症：沉着于角膜、晶体过敏反响:皮疹、肝损伤、粒细胞减少、再障过量中毒：昏睡、BP、休克第二十四页，共四十五页。

其他吩噻嗪类奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪：抗精神病作用强，锥体外系作用显著，镇静、降压作用弱硫利达嗪：疗效不及氯丙嗪，锥体外系反响少见，镇静作用强

第二十五页，共四十五页。表1吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物抗精神病剂量（mg/日）作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奋乃静2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪200~300+++++++++强++次+弱

第二十六页，共四十五页。16.1.5硫杂蒽类

氯普噻吨抗精神分裂作用似氯丙嗪而稍弱锥体外系副作用少对抑郁和焦虑有一定作用第二十七页，共四十五页。16.1.6丁酰苯类***氟哌啶醇抗精神病作用及锥体外系反响均强几无镇静作用心血管副作用轻治疗阳性病症为主的病例镇吐作用强大，用于顽固性呃逆第二十八页，共四十五页。***氯氮平(clozapine)阻断D4与5-HT2受体作用强,对D2受体作用弱广谱;疗效=氯丙嗪其他药无效者仍有效几无锥体外系反响，不影响内分泌对阳性、阴性病症效果均较好16.1.7非经典抗精神病药第二十九页，共四十五页。16.2抗躁狂药第三十页，共四十五页。单胺学说:脑内单胺类递质〔5-HT/NA/DA〕功能失衡

单胺↑——躁狂单胺↓——抑郁病因：第三十一页，共四十五页。***碳酸锂〔lithiumcarbonate〕第三十二页，共四十五页。正常人：无效躁狂症：显效机制：Li+抑制脑内NA及DA的释放促进NA再摄取〔一〕药理作用突触间NA↓抑制磷酸酶→抑制IP转化为I→ PIP2↓→减少IP3和DAG合成→ 抑制NA和DA的突触后反响第三十三页，共四十五页。 〔二〕体内过程口服吸收快，显效慢〔5-7天〕经肾排泄；注意：*老年易蓄积*与Na+竞争肾小管重吸收第三十四页，共四十五页。〔三〕应用

躁狂症首选起效慢，急性期剂量需大与抗精神病药合用——协同第三十五页，共四十五页。平安范围小，易中毒：轻度：恶心、腹泻、乏力、微颤等严重：精神紊乱、反射亢进、震颤、惊厥、昏迷——死亡解救：每日测定血锂浓度停药+静注生理盐水/透析〔四〕不良反响第三十六页，共四十五页。16.3抗抑郁症药

三环类：丙咪嗪 5-HT再摄取抑制剂：氟伏沙明 NA再摄取抑制剂：马普替林 MAO-A抑制剂：吗氯贝胺第三十七页，共四十五页。***丙米嗪〔imipramine〕〔一〕体内过程口服易吸收，个体差异大分布广代谢产物有活性第三十八页，共四十五页。〔二〕药理作用及机制1.CNS：正常人：思睡、头晕；

注意力不集中，思维能力下降。抑郁症：显著改善情绪，振奋精神。机制：

抑制NA及5-HT的再摄取2.阻断M-R:阿托品样作用3.心血管系统：

早期：BP、心率加快长期：心律失常第三十九页，共四十五页。〔三〕临床应用1.各型抑郁症单纯抑郁、躁狂抑郁对精神分裂症或其它疾病的抑郁状态有疗效小儿遗尿症第四十页，共四十五页。〔四〕不良反响阿托品样作用：青光眼等禁用心血管：心律失常、传导阻滞

CNS：乏力、头痛，可转为躁狂

其他：肝功异常、粒细胞缺乏

第四十一页，共四十五页。16.3.3NA再摄取抑制药马普替林抑制NA重摄取抗胆碱、镇静作用16.3.25-HT再摄取抑制剂氟伏沙明抑制5-HT重摄取改善注意力、精神运动与情绪第四十二页，共四十五页。16.3.4选择性MAO-A抑制剂吗氯贝胺选择性、可逆性抑制MAO-A可减少5-HT、NA代谢疗效相当于丙米嗪不良反响：恶心、头疼、失眠、酪胺反响第四十三页，共四十五页。酪胺反响多种食