中国脑保护药物指南gm1课件

中国脑保护药物指南gm12010ppt课件目前一页\总数三十五页\编于二十一点目前二页\总数三十五页\编于二十一点《中国颅脑创伤脑保护药物指南》中国医师协会神经外科医师分会中国神经损伤专家委员会《中华神经外科杂志》24:723-725,2008目前三页\总数三十五页\编于二十一点《中国颅脑创伤脑保护药物指南》专家顾问：王忠诚只达石张玉琪江基尧（执笔）

张建宁费舟刘佰运黄楹刘伟国杨小锋张赛徐蔚李维平于明琨朱剑虹高亮袁绍纪洪涛张国斌雷鹏林贵军王宁张军李国平武文元温玉星杨辉孙晓川蔡学见杭春华目前四页\总数三十五页\编于二十一点《中国颅脑创伤脑保护药物指南》宗旨为了指导我国神经外科医生正确使用脑保护药物治疗颅脑损伤病人，减轻脑功能障碍、促进脑功能恢复、减少毒副作用、提高颅脑创伤病人治疗效果；减轻国家和病人的医疗负担；目前五页\总数三十五页\编于二十一点《中国颅脑创伤脑保护药物指南》依据通过收集和分析已经完成的国外有关脑保护药物治疗颅脑损伤病人疗效的I级临床循证医学证据(EvidenceClassI)；经过中国神经外科医师协会、中国神经损伤专家委员会20多位专家的认真讨论和仔细分析，做出比较客观结论（2008年8月，南京）

目前六页\总数三十五页\编于二十一点国际多中心循证医学I级证据大剂量激素大剂量白蛋白镁尼莫地平其他目前七页\总数三十五页\编于二十一点大剂量激素与颅脑创伤病人

Lancet364:1321-8,2004目前八页\总数三十五页\编于二十一点0.811.21.41.6

CorticosteroidworseCorticosteroidbetterCorticosteroid-allocatedPlacebo-allocated1052/4985(21.1%)893/4979(17.9%)1.18(1.09–1.27)p<0.001Deathwithin14days目前九页\总数三十五页\编于二十一点

Riskratio(95%CI)CorticosteroidPlaceboICUSeizureHaematemesisormelaenarequiringtransfusionWoundinfectionwithpusPneumoniatreatedwithantibioticsOthertreatmentwithantibioticsNeurosurgicaloperationOneormorecomplications2889/4979(58.0%)2942/4985(59.0%)995/4881(20.4%)1018/4896(20.8%)2097/4880(43.0%)2102/4892(43.0%)604/4871(12.4%)653/4890(13.4%)142/4874(2.9%)155/4885(3.2%)61/4877(1.3%)77/4885(1.6%)373/4885(7.6%)425/4892(8.7%)2447/4870(50.2%)2412/4886(49.4%)

CorticosteroidworseCorticosteroidbetter0.811.21.41.6Effectsoncomplications目前十页\总数三十五页\编于二十一点0.5Riskratio(95%CI)Overall(95%CI)MRCCRASHtrial2004Heterogeneitychi-squared=18.11(14Heterogeneitychi-squared=26.46(15Alexander1972Ransohoff1972Faupel1976Cooper1979HernesniemiPitts1980Saul1981Braakman1983Giannotta1984Dearden1986Zagara1987Gaab1994Grumme1995Chacon1987Stubbs1989Zarate1995SubtotalAlexander1972RansohoffFaupelCooper1979Hernesniemi1979Pitts1980Saul1981BraakmanGiannottaDeardenZagaraGaabGrummeChacon1987Stubbs1989Zarate-Adjustedcontrol22/5513/1836/839/5047/8021/624/1221/13649/195(16/28)x2(13/27)x2(38/74)x3(7/16)x40/5893/4979(17.9%)0/30(5/54)x2432/1230(35.1%)1325/6209(21.3%)13/1836/839/5047/8021/624/1221/13649/195(16/28)x2(13/27)x2(38/74)x3(7/16)x40/5893/4979(17.9%)0/30(5/54)x2432/1230(35.1%)1325/6209(21.3%)-allocated16/559/1716/6726/4935/81114/2018/5044/8134/7233/684/1219/13338/1751/513/981052/4985(21.1%)0/30410/1194(34.3%)1462/6179(23.7%)Corticosteroid-16/559/1716/6726/4935/81114/2018/5044/8134/7233/684/1219/13338/1751/513/981052/4985(21.1%)0/30410/1194(34.3%)1462/6179(23.7%)12CorticosteroidbetterCorticosteroidworse–1.12(1.05–1.20)d.f.)p=0.21.18(1.09–1.27)d.f.)p=0.030.96(0.851.08)–目前十一页\总数三十五页\编于二十一点大剂量白蛋白与颅脑创伤病人

NEngJMed367:874,2007目前十二页\总数三十五页\编于二十一点目前十三页\总数三十五页\编于二十一点镁与颅脑创伤病人

LancetNeurol6:29,2007目前十四页\总数三十五页\编于二十一点华盛顿大学牵头

7家美国多中心随机临床研究

499例急性中重型颅脑创伤病人低剂量组(血浆浓度1.0-1.85mmol/l),高剂量组(1.25-2.5mmol/l)

和对照组伤后8小时内静脉连续给药死亡率:对照组(48%)低剂量组(54%)(p=0.007)

高剂量组(52%)(p=0.7)目前十五页\总数三十五页\编于二十一点尼莫地平与颅脑创伤和tSAH病人纳入5项试验HIT1（n＝71）HIT2（n＝268）HIT3（n＝121）HIT4（n＝577）Pillai（n＝37）LancetNeurol2006;5:1029–32目前十六页\总数三十五页\编于二十一点尼莫地平对tSAH病人不良预后的影响不良预后的定义：死亡、植物人状态、严重病残尼莫地平对tSAH病人死亡、植物人状态和严重病残无显著影响LancetNeurol2006;5:1029–32目前十七页\总数三十五页\编于二十一点尼莫地平对tSAH病人死亡率的影响尼莫地平对tSAH病人的死亡率无显著影响LancetNeurol2006;5:1029–32目前十八页\总数三十五页\编于二十一点《指南》专家推荐药物国际I级证据意见超大剂量激素，镁，超大剂量白蛋白存在增加病人死亡率的风险强烈不推荐使用钙拮抗剂，谷氨酸受体拮抗剂，自由基清除剂，缓激肽拮抗剂，线粒体保护剂无效不推荐使用肽类神经营养药物未做I级循证医学研究慎用ATP,CoA,VitCVitB6无I级循证医学研究,但长期使用，经济、无毒推荐使用目前十九页\总数三十五页\编于二十一点《中国颅脑创伤脑保护药物指南》说明鉴于国际多中心临床研究设计仍存在某些不合理性，如：国际前瞻性随机双盲多中心临床对照研究的药物剂量明显超过我国临床实际使用剂量（连续静脉滴注4％白蛋白液体28天，48小时静脉滴注超大剂量甲基强的松龙21.2克突然停止激素，等）。中国神经外科医师应该结合颅脑损伤病人实际情况，依据中国《药典》，合理选择使用脑保护药物。目前二十页\总数三十五页\编于二十一点《中国颅脑创伤脑保护药物指南》说明由于临床医学不断进步，药物治疗颅脑损伤病人的I级循证医学证据将不断增加，《中国颅脑损伤脑保护药物治疗指南》将不断修改完善，我们将及时客观地反映将来神经外科和神经科学领域最权威的科学结论，造福颅脑损伤病人。中国神经外科医师应该与相关药厂联合攻关，积极开展前瞻性随机双盲多中心临床对照研究（循证医学I级证据），开发治疗颅脑损伤病人有效的脑保护营养药物，确实提高颅脑损伤病人治疗效果。

目前二十一页\总数三十五页\编于二十一点《中国颅脑创伤脑保护药物指南》说明《中国颅脑损伤脑保护药物治疗指南》属于神经外科专家推荐方案，仅供我国神经外科医师临床参考指导，不具有法律效果

(保护临床医师)目前二十二页\总数三十五页\编于二十一点GUIDELINESguidelinesareNOTagoal,butatoolGUIDELINESSHOULDNOTDEPRESSCLINICALCREATIVITYTHINKOUTSIDETHEBOX目前二十三页\总数三十五页\编于二十一点中华创伤杂志25：673，2009尊重客观事实；不要盲目崇拜；设计不合理；长期研究；种族差异；目前二十四页\总数三十五页\编于二十一点中华创伤杂志26：6，2010目前二十五页\总数三十五页\编于二十一点GM1生物学特点生物膜双脂层的主要成份BBB通透性好给药方便无毒副作用目前二十六页\总数三十五页\编于二十一点德国Hörman医师60例急性闭合性颅脑外伤病人采取随机双盲对照前瞻性临床研究;

药物使用方法：静滴GM1100mg/d，连续8周。

长期随访结果发现GM1治疗的急性颅脑创伤病人的情绪和智力均优于对照组病人(p<0.05)。

HormanM.EfficacyandsafetyofgangliosideGM1treatmentintherehabilitationofpatientsfollowingclosedtraumaticbraininjury.Resultsofaninterimevaluation.In:NewTreandsinGangliosideResearch:NeurochemicalandNeuroregenerativeAspects.LedeenRW,HoganEL,TettamantiG,YatesAJ,YuRK(eds),FidiaResearchSeries,Vol14,LivianaPress,Padova1988,pp595-604.目前二十七页\总数三十五页\编于二十一点美国Geisler医师34例急性脊髓外伤患者进行随机双盲前瞻性对照研究；药物使用方法：16例GM1治疗组病人每天给予静注GM1100mg，疗程为18～32日。对照组在相同时间安慰剂治疗；采用Frankel分级判断损伤平面以下运动感觉功能、采用ASIA评分判断受累肌肉功能情况；临床随访1年结果表明GM1能明显改善Frankel分级和ASIA评分（治疗组36.9分，安慰剂组21.6分，p=0.047）；临床研究证明GM1具有促进脊髓伤后神经功能恢复和生活质量。

GeislerFH,DorseyFC,ColemanWP.Recoveryofmotorfuncitonafterspinalcordinjury-arandomized,placebo-controlledtrialwithGM1ganglioside.NEngJMed,1991,324:1829-1838.目前二十八页\总数三十五页\编于二十一点意大利Papo医师119例自发性蛛网膜下腔出血患者进行随机双盲对照前瞻性临床研究；60例为GM1治疗组、59例为安慰剂；GM1治疗组病人在发病后24小时内给予静注GM1500mg、第2天给予静注GM1300mg、第3天给予静注GM1200mg、第4-7天给予静注GM1200mg。对照组在相同时间安慰剂治疗；结果表明GM1治疗组病人GCS评分明显高于对照组(21天,ｐ=0.02)，死亡率（GM1组18.3%,对照组23.7%）。

PapoI,BenedettiA,CarteriA，etal:Monosialogangliosideinsubarachnoidhemmorrhage.Stroke,1991,22:22-26.目前二十九页\总数三十五页\编于二十一点意大利Lenzi医师16个医学中心开展GM1治疗805例急性缺血性脑中风病人的随机双盲对照前瞻性临床循证医学研究,有效病例为792例。GM1治疗组病人在发病后5小时内给予静注GM1200mg、12小时后给予静注GM1100mg、第2-21日每天给予静注GM1100mg。对照组在相同时间安慰剂治疗。采用加拿大神经功能评分(CanadianNeurologicalScale)判断神经功能。4个月随访结果发现两组病人生存率无差异，但脑中风发作4小时内使用GM1治疗的病人神经功能和生活质量明显优于对照组(p＝0.016)。

LenziGL,GrigolettoF,GentM,etal.EarlytreatmentofstrokewithmonosialogangliosideGM1.efficacyandsafetyresultsofearlystroketrail.Stroke,1994;25:1552-1558.目前三十页\总数三十五页\编于二十一点典型病例一

江某男23岁，南京工程兵学院学生。车祸致特重型颅脑损伤、特急性硬脑膜下血肿、双侧脑疝手术血肿清除