宫颈癌疫苗的研究进展

关于宫颈癌疫苗的研究进展第1页，课件共26页，创作于2023年2月临床背景

宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤，严重威胁女性健康及生命。全球每年约9%的女性新发癌症病例为宫颈癌，其中80%发生于发展中国家，中国每年新发病例约13万例。

第2页，课件共26页，创作于2023年2月宫颈癌的发病因素

人乳头瘤病毒(HPV)感染是主要原因。相关危险因素：过早性生活、性生活不洁、早生育、

多产密产、吸烟、饮食因素等。第3页，课件共26页，创作于2023年2月宫颈癌与HPV感染宫颈癌研究表明：高危型HPV的持续、慢性感染与宫颈癌发生密切相关，以HPV16/18型最常见。

第4页，课件共26页，创作于2023年2月HPV是环状双链DNA病毒，呈无包膜的二十面体。至今已发现200余种不同亚型的HPV，约54种可能感染生殖道黏膜，其中15种致癌型HPV可在宫颈癌患者中查到。HPV感染第5页，课件共26页，创作于2023年2月HPV分类低危型：主要引起良性病变和非肿瘤性病变，常见为湿疣样病变，亚型为HPV6、8、11、40、42等。高危型：主要引起宫颈癌前病变和宫颈癌。亚型为16、18、31、33、51、58等。第6页，课件共26页，创作于2023年2月HPV感染特点年龄相关：各年龄阶段均发，高发年龄为15~25岁。大多为一过性：通常18个月内机体可自动清除，高危型HPV持续感染易引起癌变。可单一亚型或多重亚型感染：在中国HPV感染主要为16、18、52、58型。第7页，课件共26页，创作于2023年2月HPV致病机制抑制p53和Rb（抑癌基因）的表达E2基因的断裂缺失使E6和E7基因大量表达持续感染高危型HPV细胞周期调控紊乱，宫颈癌变发生致癌性HPV易感染宫颈管移行带上皮HPVDNA基因整合到宿主细胞第8页，课件共26页，创作于2023年2月宫颈癌HPV疫苗预防性疫苗（已上市）治疗性疫苗（临床前研究）第9页，课件共26页，创作于2023年2月HPV疫苗的研究历史德国楚尔·豪森（ZurHausen）最早提出HPV与宫颈癌

关系的假设于，1983年首次从宫颈癌标本中分离出HPV

16，于1984年成功克隆出HPV16、18基因。

1981年，中国学者周健与伊恩•弗雷泽合作研发出VIP技

术，为HPV疫苗开发打开了通路。2006年6月8日预防性HPV疫苗经美国FDA批准上市。第10页，课件共26页，创作于2023年2月楚尔·豪森2008年获得诺贝尔生理学或医学奖第11页，课件共26页，创作于2023年2月周健博士与伊恩·弗雷泽左：伊恩·弗雷泽右：周健第12页，课件共26页，创作于2023年2月预防性HPV疫苗的作用机制

由于HPV的多样性，在体外培养困难以及潜在的致癌性

等原因，不能采用HPV减毒疫苗或死疫苗，只能为基因

工程疫苗。预防性HPV疫苗诱导机体产生抗HPV衣壳蛋白L1和L2的

中和抗体，阻止病毒感染。

第13页，课件共26页，创作于2023年2月HPV疫苗接种对象和年龄WHO推荐首要目标：9~12岁女孩，次要目标：13~26岁女性。美国免疫实施咨询委员会推荐首要目标：11~12岁女孩。

主要在年轻女性感染HPV之前使用，感染后应用无明

显疗效。

第14页，课件共26页，创作于2023年2月上市HPV疫苗

二价疫苗：Cervaix（GSK公司）“卉妍康”四价疫苗：Cardasil（Merck公司）“加卫苗”

目前HPV疫苗在全球160余个国家上市第15页，课件共26页，创作于2023年2月Cervaix“卉妍康”分别含有HPV16、18的L1蛋白各20μg。

肌肉注射，6个月内分3剂注射完毕，分别为第0、1、6

个月。

第16页，课件共26页，创作于2023年2月Cardasil“加卫苗”

含有HPV6、11、16、18的L1蛋白，含量分别为20、40、40、20μg。

肌肉注射，6个月内分3剂注射完毕，分别为第0、2、6

个月。

第17页，课件共26页，创作于2023年2月HPV疫苗有效期报道显示平均3.5~6年GSK、MERCK两家公司均计划在接种第三剂后随访14

年，以评估疫苗的有效保护时间。第18页，课件共26页，创作于2023年2月HPV疫苗的不良反应

常见不良反应：低血压、头痛、头晕、注射部位肿痛、

关节痛、视力模糊等。

严重不良反应：格林巴综合征（急性多发性神经根炎）

、血栓栓塞、免疫系统病变、昏迷甚至死亡。第19页，课件共26页，创作于2023年2月加卫苗&卉妍康人类乳头瘤病毒引起99.7%的子宫颈癌。

HPV共有120多种，当中可分为低危型或高危型HPV，低危型HPV

可导致良性湿疣，高危型HPV可通过性接触传播至子宫颈，引起子

宫颈细胞变化，最终导致癌症发生。幸好绝大部分HPV感染都会被身体自行消减，不会演变成子宫颈癌。研究发现七成的子宫颈癌是由HPV16、18导致的。而现时香港卫生署批准的两种预防子宫颈癌疫苗，能有效预防与

HPV16、18有关的子宫颈癌，资料简介如下：香港防癌会预防子宫颈癌疫苗咨询卡第20页，课件共26页，创作于2023年2月加卫苗&卉妍康香港防癌会预防子宫颈癌疫苗咨询卡第21页，课件共26页，创作于2023年2月预防性HPV疫苗在中国的现状二价及四价疫苗针对HPV16、18、6、11，但亚洲及中国患者以16、18、31、33、52、58亚型感染为主，覆盖面不够。费用：国外3剂约400美元，香港地区约3000港币，需综

合考虑国情。第22页，课件共26页，创作于2023年2月预防性和治疗性HPV疫苗原理预防性HPV疫苗的作用机制治疗性HPV疫苗的作用机制第23页，课件共26页，创作于2023年2月治疗性HPV疫苗的分类载体疫苗：病毒载体、细菌载体疫苗

肽类疫苗

蛋白疫苗：嵌合蛋白、融合蛋白疫苗

DNA疫苗

细胞疫苗：DC疫苗、肿瘤细胞疫苗

HPVE2疫苗：E2能够抑制E6、E7第24页，课件共26页，创作于20