临床研究中数据库建立与管理

在临床试验里，临床数据管理(CDM)是一个很广义的词。它包括了在临床研究地点收集数据和对这些数据在收集的时候以及呈交给管理中心后的质量控制等步骤。”1第1页，共47页。宗旨是确认资料收集的完整性和正确性，并且试验数据可以很好地支持统计分析，以及最后对其试验结果的阐述和解释。2第2页，共47页。及时、准确和完整的临床试验数据收集和科学合理的数据管理，是为了获取和保证临床试验资料的真实性。3第3页，共47页。临床试验数据，就资料收集而言，其获取的难易程度和准确性与临床试验研究者接受的训练、掌握的技巧、经验和知识密切相关。4第4页，共47页。临床试验数据的获取和管理需要临床研究者本着认真、负责的精神、采取科学、合理的方法去处理。5第5页，共47页。《药物临床试验质量管理规范》

数据管理的目的在于把得自受试者的数据迅速、完整、无误地纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。用适当的标准操作规程保证数据库的保密性，应具有计算机数据库的维护和支持程序。开始试验前需设计可被计算机阅读与输入的临床报告表及相应的计算机程序。

6第6页，共47页。ICHGCPICHE9统计学指导原则ICHE3临床试验报告对电脑系统的补充规定国际规范7第7页，共47页。相关的ICH条例..收集数据的每一个步骤都必须通过质量控制来保证其数据的可靠性以及收集过程的正确性.(ICHGCP5.1.3)所有的临床研究数据都必须，通过一种能够使其正确地被报告、解释和确认的方式，作记录，管理和备案。(ICHGCP2.10,4.9,5.5,5.14andICHE93.6and5.8)质量保证和质量控制体系及其标准操作规程（SOP）应该保证和维持其实施，为的是确保研究的管理，数据的产生、书写和记录，报告等都和研究方案、GCP以及相应的规章要求相一致。(GCP5.1.1)8第8页，共47页。研究中资料的收集应该与研究方案以及在研究开始实施前确定的方案相一致...主要应该集中在分析所需要的数据(ICHE93.6)如果数据在处理的时候进行了转换,应该将原始数据与转换后的数据相比较(ICHGCP5.5.4)…用一个明确的病例识别号码或编码来区分收集到的受试者资料(ICHGCP5.5.5)9第9页，共47页。重要性

(1)

数据分析和结论推导的前提临床试验是一个前瞻性研究，很大程度上数据的收集和管理是实时进行的，任何数据管理的失误都可能切断临床试验紧紧相扣环节，造成不可祢补的损失。10第10页，共47页。(2)

衡量研究水平的依据之一数据管理的质量反映出临床试验研究者对试验设计和试验计划的执行情况，也影射着临床试验者的科学态度和知识水平。数据管理也常常作为临床试验实施的主要检查内容，也是监视员和稽查人员的主要职责内容之一。11第11页，共47页。数据管理基本要求建立标准操作规程人员培训参与培训的人员包括临床研究者和数据管理人员标准操作规程实施通过质量保证系统的实施，定期或不定期进行质量控制和检查。12第12页，共47页。基本要求所有的涉及数据管理的过程包括录入、核对、出现的错漏、修改应该记录在案，以备在万一出现问题时能追查发生于哪个环节，得到及时纠正。有一套既适合具体情况又较为规范的管理程序和方法（SOP），以保证数据管理的质量。13第13页，共47页。数据确认*数据录入或纠错*核查接受和追访CRF,DCF等研究地点数据来源实验中心其他相关中心其他设盲数据核查和书写统计分析计划书（SAP）*宣布整理完成的档案*数据库管理系统稽查和确认*电脑程序检查*数据检查和编码*数据问题查询表电子化操作人工操作*需使用电脑系统的步骤数据管理流程14第14页，共47页。最后数据问题的解决和数据纠正*最后电脑程序检查*数据库锁定*数据存档*最后完全档案列表*数据的传输*数据分析*设盲数据核查和写统计分析计划书（SAP）**需要应用电脑系统的步骤

15第15页，共47页。确认数据的来源:主要有研究地点，相关的实验室等；数据收集项目的确定确定需要的数据项目(研究变量)定义变量:概念的定义,操作的定义数据库说明:数据类型,单/重复确认数据与原始资料一致的说明:数据确认说明:数值的检查,数据范围的检查,缺失值,逻辑的检查16第16页，共47页。数据收集与复核(1)数据收集的基本要求(2)数据复核(3)注意事项17第17页，共47页。(1)数据收集的基本要求及时完整准确18第18页，共47页。及时病例报告表的填写最好能在病床边进行，这样可以保证以一表一人的方式及时记录数据，保证了原始数据的质量，也减少了以后复核的时间。19第19页，共47页。完整完整收集临床试验数据，就是要求收集所有研究对象的全部数据。20第20页，共47页。例：依从性不好服用药物仅50%中途退出或脱漏无效而退出不良反应严重而退出其他处理方法如实记录记录退出原因、日期、追踪等情况严格控制退出或脱落比例<5-10%多次联系、追踪21第21页，共47页。准确设计的病例报告表应有较好的可操作性，应尽量采用计量化的指标，对软指标也应尽可能地做适当的量化。保持实验室条件诸如仪器、检测环境、检测方法和操作人员的相对恒定。临床医师或资料收集者在收集资料或填写病例报告表时需经过一定的培训，或者至少需要在填写前熟悉填写要求和注意事项，并通过检查来确认所有的试验研究者都能较为一致地掌握资料的收集方法。尽量减少从原始资料中过录数据，如果进行过录，应仔细查对，保证病例报告表与原始资料的一致。22第22页，共47页。《药物临床试验质量管理规范》

病例报告表是临床试验中临床资料的记录方式。每位受试者在试验中的有关资料均应记录于预先按试验要求而设计的病例报告表中。研究者应确保将任何观察与发现均正确而完整地记录于病例报告表上。23第23页，共47页。(2)数据复核自我复查监督与检查24第24页，共47页。(3)注意事项责任与态度加强培训防止错漏改错方式25第25页，共47页。改错方式病例报告表作为原始记录，不能更改。更正记录或填写的错误时不应改变原始记录，应采用附加叙述，为便于查对应将错误之处划线而不是涂黑，在旁边写上正确的内容、理由、改正日期。应有当事者签名。26第26页，共47页。27第27页，共47页。3.编码人工编码自动编码技术字典:MedDRA,WHO-ART,ICD,COSTART4.数据的质量控制数据跟踪数据录入与确认数据的核查数据问题表:电脑程序检查28第28页，共47页。5.数据录入前后的核查临床数据的核查由有资格的医学核查员进行检查和评估复杂的临床数据，发现数据中的细微差别对数据管理员的评估进行质量控制检查6.数据录入

建立数据库29第29页，共47页。建库录入前的工作参与CRF的设计了解CRF内容，提出建议CRF结构设置的合理性避免项目空缺一致性相关项目的设置工作的连续性30第30页，共47页。数据库的建库数据命名与编码建立数据字典或编码说明书建立数据库31第31页，共47页。数据编码与命名变量（字段）命名由项目名称的汉语拼音字母（英文字母）及数字组成前缀观测时点顺序码例如：ZZ1_0,ZZ1_1,ZZ1_2变量值的编码

编码：用数字代替文字内容，以便录入和统计分析分类资料计量资料32第32页，共47页。数据文件的命名数据库命名，如WTJN.DBF检查程序，如WTJN.CHK分析程序，如WTJN.PRG记录文件，如WTJN.LOG结果文件，如WTJN.RST采用相同前缀的方法命名同一研究的所有数据文件33第33页，共47页。建立数据字典或编码说明书项目内容及变量命名各个变量值编码意义变量（字段）与另一变量（字段）的逻辑关系变量的转跳（Skip）关系变量取值范围或基本情况34第34页，共47页。

XXX药物临床试验病例报告表编码本(1996年7月)GR,1,2,N:组别:1一号组 2二号组BH,3,4,N:编号:1001~3121SEX,7,1,N:性别:1男2女AGE,8,3,N:年龄MZ,11,1,N:门诊与住院情况:1门诊2住院BC1,12,3,N:反复发作(月)BC2,15,2,N:近期发作(月)XY,17,2,N:西医诊断:十二指肠溃疡(活动期)ZY,19,2,N:中医辨证:1寒热错杂证2寒热错杂证兼气滞证3寒热错杂证兼气滞血瘀证YF,21,2,N:诱发因素:1受寒2情志不舒3饥4饱5生冷6烟7酒8过劳HJ,23,2,N:缓解因素:1得食2减食3不食4得温5得冷6休息7矢气8排便9按压EFFECT1,25,2,N:中医证候疗效:1临床痊愈2显效3有效4无效EFFECT2,27,2,N:胃镜疗效:1临床痊愈 2显效 3有效 4无效DRUG,29,1,N:是否用药:1是2否SYA0,30,1,N:胃脘疼痛:分为0到3级(治疗前)SYA1,31,1,N:胃脘疼痛:分为0到3级(治疗后1周)SYA2,32,1,N:胃脘疼痛:分为0到3级(治疗后2周)SYA3,33,1,N:胃脘疼痛:分为0到3级(治疗后3周)SYA4,34,1,N:胃脘疼痛:分为0到3级(治疗后4周)SYA4T,35,1,N:胃脘疼痛:分为0到3级(停药后4周)SYB0,36,1,N:胃脘部压痛:分为0到3级(治疗前)SYB1,37,1,N:胃脘部压痛:分为0到3级(治疗后1周)SYB2,38,1,N:胃脘部压痛:分为0到3级(治疗后2周)SYB3,39,1,N:胃脘部压痛:分为0到3级(治疗后3周)SYB4,40,1,N:胃脘部压痛:分为0到3级(治疗后4周)SYB4T,41,1,N:胃脘部压痛:分为0到3级(停药后4周)35第35页，共47页。建立数据库熟悉数据库软件操作根据CRF和数据编码/数据字典合理设置变量（字段）类型和宽度合理设置变量（字段）取值范围合理设置变量（字段）转跳（Skip）36第36页，共47页。数据录入二次录入同人不同时间不同人校对录入自动扫描录入软件支持37第37页，共47页。数据录入基本要求必要的岗位培训和录入前培训熟悉数据库录入操作熟悉数据录入的SOP熟悉CRF的各个项目结构、编码等质量控制38第38页，共47页。录入的质量控制岗位培训；录入过程发现问题或意外情况，应做好登记(问题查询表)并及时报告，以便迅速处理问题；抽查部分病例报告表，了解录入质量，分析并处理存在的问题。39第39页，共47页。录入数据的复查首先，可以编写程序对数据库中的数据进行一致性检查，包括各变量的可能取值范围及它们之间的逻辑关系。然后，做简单的描述性统计，分析变量的频数分布表、最大值、最小值、百分位数、茎叶图、盒形图等以发现异常值。列出存在问题的病例报告表清单，依次进行重录，如属原始数据的问题应返回给临床医师或资料收集者进行查对。随机抽查。40第40页，共47页。质量控制，发现极端值以均数±2个标准差作为上、下警戒值；以均数±3个标准差作为上、下控制值。41第41页，共47页。7.数据整理

在进行了以下的步骤以后进行数据的整理并且传送至最终的数据库：有问题数据得到了解决数据录入已完成并得到确认或已抽样进行质量控制所有有关安全性和有效性的主要数据都进行了质量控制核查所有与研究方案不相符的事件都进行了报告和分类，并且澄清了相关的影响42第42页，共47页。8.设盲数据核查与数据库锁定在确认了资料的真实性，盲态数据核查完成后，进行锁定，最后分析与研究者一起进一步明确分析的目的并且明确分析的顺序接受数据库并对资料进行初步的分析进行初步数据分析(IDA)为最后的分析制定草案写成或修改统计分析计划书(SAP)43第43页，共47页。数据库核查完毕应进行锁定防止误操作防止未经授权的修改44第44页，共47页。9.数据列表准备一份临床研究报告所需要的数据列表10.数据的传输和存档将数据传输给申办者统计人员法规管理