医院药物临床试验整改报告-基本药物整改报告

第10页共42第10页共42页医院药物临床试验整改报告:基本药物整改报告天津市第四中心医院药物临床试验整改**督管理局认证中心：2010111718，GCP床试验机构进行了现场检查。检查组对我院临床试验机构进行了有效、明确的指导。针对本次检查中存在的缺陷项目，我院非常重视，安排相关岗位的人员从快、认真进行了整改，现将整改情况汇报如下：增强操作性；整改措施：进一步细化了临床试验过程中相关的管理制度和标准理制度、试验数据记录标准操作规程、严重不良事件**如下：制度在原版基础上明确：①项目负责人在临床试验之前的职责，召开临床试验机构会议，并对临床试验相关资料进行审5、6、7、21、221。药物管理制度新修订的药物管理制度在试验药物的确试验药物如何保管以及试验药物管理人员对药物的核查。在试验药物的分发环节明确药物管理人员如何向受试者分发药物。增加试验药物如何退还。以上修改处分别为药物管理制度第1.1、1.2、1.3、2.1、2.2、2.3、3.2、3.3、5.1、5.2，详见附件2。文件管理制度新修订文件管理制度在原版基础上增43。试验数据记录标准操作规程新修订的试验数据记录的访视以及试验数据的保存期限。以上修改处为试验数据记录标准操作规程第2.5、3.3、5条，详见附件4。严重不良事件处理、**标准操作规程新修订严重不良事件处理、**标准操作规程在原版严重不良事件**处理、**2.1、2.2、2.35。范、数据真实、结果可靠。发生火灾的应急预案新修订发生火灾的应急预案不仅2、3、46。防范和处理受试者损害及突发事件应急预案新修订防范和处理受试者损害及突发事件应急预案改变原版预案措施4防范和处理受试者损害及突发事件应急预案第见附件7。临床试验质量控制标准操作规程新修订临床试验质量控制标准操作规程在原版质量控制标准操作规程基础上强调“三级质控”的管理模式，明确专业组第一级质控、机构办公室第二级质控以及监查员第三级质控各自的职责和分工，保障从不同渠道不同层面对临床试验进行质量控制和有效监查。以14、15、168。面，加强各专业科室试验技能的相关培训。整改措施：本年度我院先后参加国家食品药品监督管理局组织的GCPGCPGCPGCP通过考核，GCP9。增加血库、急救中心、镜检科等科室人员参与临床试GCP9。保障所有参GCP中严格遵循。机构办公室对各辅助科室人员进行了系统的药物临床GCP规程的实施等方面，并在每次培训后进行考核。专业科室负责人对各科参与临床试验人员的试验技能技能，对于试验技能不达标的不予批准参与临床试验。试验的单位参观学习，为我院以后开展临床试验获取宝贵经验。并加大对成员培训力度。整改措施：完善了伦理委员会相关制度及标准操作规程，增加伦委员会年终总结制度、研究方案审查标准操作规程等。伦理咨询工作管理制度伦理咨询工作管理制度制定GCP10。研究方案审查标准操作规程在研究方案审查标准操施、招募受试者、受试者的医疗和保护、知情同意过程等方面，确保临床试验方案的科学性和可行性。研究方案审查标准操作规程见附件11。伦理审查后跟踪审查标准操作规程伦理审查后跟踪审查标准操作规程制定修正案审查、年度/审查、严重不良事件审查、不依从/试验的审查以及结题审查，以保障受试者在临床试验中的权益。伦理审查后跟踪审查标准操作规程见附件12。伦理委员会年终总结制度伦理委员会年终总结制度床试验受理申请、伦理审查、跟踪审查、收入开支、教育培训、文件管理等情况，确保伦理委员会工作的规范性与一致13。对伦理委员会所有成员进行了有关生物医学研究的伦明其达到了培训的要求和预期目标。力、工作纪律等进行定期考核，建立考核档案。2011-10-2011.凡药物进入各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性研究时，均须执行本机构的管理、监督制度。负责药物临床试验的科室必须为国家食品药品监督管理局认定的药品临床研究专业，非研究专业的科室不得负责承担SFDA批。药检部门的检测**、临床试验方案、病例**复函。标注日期。和制订下列文件：药物临床试验方案。受试者知情同意书。床试验机构办公室主任及负责人进行审核。改补充和完善；随后将下列资料报送医学伦理委员会研究审批。药物临床试验方案。受试者知情同意书。研究者手册。研究者名单及简历。药物的安全性资料。受试者的赔偿和保险措施。病例**表（CR。临床专业组主要研究者负责填写“药物临床试验申请试验方案、知情同意书等相关资料交院医学伦理委员会秘书不全者，不能组织实施，一旦发现应追究组织者责任。私权应得到充分保护。GMP床试验药物相关的资料。进行临床试验的需要，并确保所有研究者都具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。书面协议一式三份，申办方，研究者和机构办公室各执一份。保临床试验严格按照试验方案进行，遵守试验的随机化程序，随机编码必须按方案进行。在严重不良事件或偶发事故造成受试者的健康损伤或失去安全时，可按程序采取紧急揭盲，但应详细记录过程并向申办者通知和解释理由。应遵照方案，不得把试验药品转交给任何非临床试验参加者。药品要按其特殊环境要求（温度、湿度、光度）储存。和严重不良事件的发生，并采取必要的措施以保障受试者不受损害，如已发生不良事件和严重不良事件，应立即采取适当的24者、伦理委员会和药品监督管理部门**。在试验期间主要研究者与申办方派遣的监查员保持联向其提供临床试验中的各种资料和文件供检查，保证工作质量。保证所使用的各种检查如临床化验、X声波等所使用的仪器由计量部门定期检查，其操作都有规范的标准操作规程，实验室由权威机构定期检查确认，以保证试验中取得的数据可信。对已完成的药物临床试验的资料及时归档；正在进行的药物临床试验的资料按试验要求排列。实验室数据应可溯源。所有文件应存放在带锁的文件柜中。对于原始病历、CRF5在临床试验的过程中，按时完成反映试验状况的**在历时较长的试验中定期提交试验进展**，说明试验是否按方案进行及其进度。②安全性**，发生严重不良事件后，必须在试验方案的规定时间内提供比较详尽的**，对发生死亡的病例，应提供整个过程的**，**分送申办者、伦理委员会和药品监督管理部门。③试验完成后及时撰写总结**。协商后认为试验必须提前终止，研究者应通知受试者，并给予合适的治疗和随访，同时还应通知伦理委员会和药品监督管理部门。如因时间紧迫未及时征得申办者同意而终止试验的，应事后迅速通知申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，对终止的理由进行解释。的协议，包括试验中所需支付的各种费用，一式两份，申办者和机构办公室各执一份。向申办者提交正式**3床试验全部原始资料归档。归档时由临床试验机构秘书进行核查，确定各项资料的完整性。向申办者提交正式**3将剩余药品退还申办者。2物由研究者决定放在病区或医院药房。病区或医院药房试验用药物的管理和使用由专人负责，一切步骤均要有准确书面记录，和研究文件一同保存。临床试验药物管理整个环节包括试验药物的交付接收、保管记录、分发、回收、使用及剩余药物退还。药物管理的每个环节均应有书面记录和签字，研究结束后所有记录应作为研究文件的一部分保存。试验用药物的交付接收。协议签署后，专业科室通知申办方携“药物临床试验写“接受试验药物回执”，反馈到机构办公室。研究者接收试验用药物时应仔细检查药物包装及标签项目：包括药物名称（××临床试验用药、数量、规格、剂生产产家等。药物交接须签署药物接收单（通常由申办方准备等，并双人签字，一式两份，研究单位和申办单位各执一份。外形、颜色、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。该批号药物以及对照药物的检验合格**号，应该有相应的药检**。2.1没有储存条件，可选择由中心药房统一分发；或者由科室分批领用；或者由科室一次性领回后自行按规定保管。试验药物必须存放于带锁的专柜，由临床试验药库或境。如需要特殊存放条件，例如特别高或低的室温或湿度环境等，需要书面记录温度或湿度日志，保证符合存放条件，以确保药物的有效性。临床试验开始后，药物管理人员每月清点药物发放的等情况，发现问题，及时处理。并将检查结果记录在案。试验用药物的记录包括以下内容：试验用药物的名称、数量、接收时间。剂型与剂量、批号及有效期。保存条件及注意事项。破盲信封及破盲原则。新收到及退回申办者的药物计数。3.1物的分发需作以下详细记录。接收药物受试者的姓名缩写及代码。分发的数量、包装编号及日期。用药开始及停止时间。用法与用量。从受试者收回的用药后空包装及未用包装数量。用、损失等。药物管理人员应按受试者就诊先后顺序依次、根据医要求需回收受试者每次的剩余药物、药盒，应认真清点并记录。二专管人员负责。该人员事前应熟悉本药物管理制度。试验用药物的使用。角盖有“药物临床试验”专用章。其剂量与用法应遵守试验方案。5.1理人员与申办者共同清点所剩的试验用品的数量；核算所用数量与临床试验所需数量是否一致。5.2根据试验前与申办者的协议，剩余药物应被封存，由申办单位收回，对回收药物的名称、数量，以及回收药物的时间、地点、以及参与人员记录在案。剩余药物退回及销毁过程应记录在案。研究员应将试验药物有关文件保存在档案内，文件包括：方案、随机化步骤。药检证书，详列成分、批号、有效期、制造国（药有入口证、药物出入口运送记录。收据。点算，以及没有使用的药物清单。药物销毁表、申办者收回药物清单。依循方案执行。3专业药物临床试验文件资料的登记、整理和保管。临床试验文件包括：临床试验所有标准操作规程。临床试验记录文件，包括化验记录/结果、检测记录结果、不良事件记录、病理**SOP临床试验其他文件，如药品监督管理部门批件、伦理究者手册、双方签署的合同等。GCP录部分所列出的必须保存的最少文件清单。项临床试验的文件资料进行分类管理，主要类别如下：试验方案及修正案、批文。研究者手册及更新件。知情同意书及相关资料。病例**表（样表及已填写的病例**表。标准操作规程及更新版本。标准操作规程培训及分发、领用记录。与药物监督管理部门的沟通文件。与伦理委员会的沟通文件。与申办者、监察员的沟通文件。试验用药物管理文件。受试者招募、筛选及入选资料。不良事件记录及**文件。研究人员名单及履历表。临床试验原始资料。其他临床试验相关文件资料。4.1如管理制度、试验设计规范、标准操作规程等，必须以机构办公室发布的相关文件内容为准绳，并按照机构办公室制订的统一格式制订。容应清楚明确：文件的标题应能清楚地说明文件的属性和目的；文件应有便于识别版本和类别的系统编码及日期；字书写，并不应有含糊不清之处。药物临床试验机构的有关管理制度、试验设计技术要公室主任审核，机构负责人签发，并注明日期。院内各药物临床试验专业的有关管理制度、试验设计负责人签发，并注明日期后方能实施。所有的相关文件应定期审查，发现不合时宜的，应及签发后方能实施。各专业负责人对各类文件的保管和实施负本不得继续使用。留有填写数据的足够空间；数据与数据之间有适当的间隙；数据栏目的标题应清楚地说明要填写的内容；填入的数据应清晰、易读并不易擦掉；填入的数据如有错误，可以修改，但修改后应能看**来填写的数据，而且需要签名，如有可能修改的，原因应予记录；停止使用的栏目标题和空间应尽早清除。引入错误。临床试验文件资料保存。保存期限：研究者应保存临床试验资料至临床试验结55专用资料档案室；保存场所的温度、湿度应符合要求，而且具有防潮、防火、防丢失的设施，能保证文件资料的安全。CD文件资料的保存必须建立完善的登记记录。文件资料的查阅仅限临床试验的主要研究者、官方检查人员和相关试验项目申办者委派的稽查员。所有人员在查阅文件资料时必须登记查阅原因、时间并签字。所有电子文本必须及时备份，必要时打印保存纸质备份。或终止的原因，并将上述试验资料整理归档。临床试验结束后，项目负责人应将试验方案、原始资料、文字记录和总结**、与试验有关的各种书面材料、质检要求整理，及时交机构办公室归档。41要求：把试验数据准确、完整、及时的纳入**，以便保证临床试验顺利进行。实，在数据处理的每一个阶段必须进行质量控制；申报资料临床试验总结**中完成临床试验的病例数与临床试验方案及实际临床试验病例数应一致。完整：完整的临床试验数据是要求收集到所有研究对数量之间的关系应对应一致。据记录错误。2.1并注日期。按照试验方案，逐项详细记录，不能留空项。实，由研究者做必要的说明。病例也应保留原始记录。临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始**在病例**表上，在正常范围内的数据也应记录。3.1写观察表格，字迹应清楚易认。一致性和观察者间一致性，以保证临床研究结论的可靠性。病例**记录与**正确完整，病例**表与原始资料一致。记录前认真了解填表说明，完成记录或填写之后进行自我复查，有效防止错漏。对资料收集者的工作应进行监督和检查，核对资料收的再次出现。4.1析，建立数据传递、管理、核查与查询程序；病例**表中的数据应与所附的检验**相一致。后不得擅自修改数据。数据库的数据录入应由两个各自独立的人员录入。进行自我复查，以减少错漏。55附件5严重不良事件处理、**标准操作规程严重不良事件（seriousadverseevents,SAE）是试验过程中发生需住院治SAESAESOP报。作出适当相应措施。2.1SAE项目负责人，如有必要，立即停用试验用药；2.2SAE规范立即采取相应的治疗或抢救措施；ICU的预案”2.3CRF当分析和处理，须设定标准的**表格、方法和步骤。SAE病情稳定后尽快回我院治疗。SOPSAESAE严重不良事件包括：死亡；危及生命的情况；病人需入院留医或住院期延长；持续或明显的失去功能；先天性异常或出现缺陷；需要采取措施，以预防上述任何事件的发生；癌症；药物过量。严重不良事件**SZX-SOP-FJ－003-015.1**SAESOP24**关部门。**理委员会，国家食品药品监督管理局，市食品药品监督管理局；如为组长单位，还需向参加单位进行通报。**方式：研究者填好“SAE“SAE“SAE室进行集中登记。回执表参考附件。迅速准确**息，保障遇事者和其他受试者安全。严重不良事件的快速**容包括：患者信息。6.3**来源。严重且非预期的事件或结果（疗、转归。6.6**人的信息。认真填写严重不良事件**免常见填写错误而延迟做出相应措施，填写**时需注意：列出单一最严重事件。包括最大的反应强度或严重性。列出诊断结果或综合征。列出事件，不是过程。列出不良反应信息。所有名词要用全称，不可用外文缩写或代号。药物要用普**学名称。8.1SAE30需填报随访**或总结**。8.2SAE转归、结束或病人失访；SAE28SAE畸、致残等事件发生。61消防灭火器灭火，同时迅速通知值班医生看护和转移病人，同步通知院武保科（xxxx，必要时拨打“119”报警。在武保科或“119”到场后听从相关人员的统一指挥。建立健全防火组织，各司其职，各负其责，相互协作。储备水桶、灭火器、砂袋等必要的防火用具，并使其保持待用状态。两次，科室负责人每月检查一次，发现隐患及时处理改进。火势大时立即打开防火通道，迅速组织病人疏散，让病人保持镇静，不要惊慌，一切听从当班、带班负责医生、护士的统一指挥，在武保科或“119”挥。防坠物砸伤。烟雾进入口腔。在穿越烟雾区时以湿毛巾（用床单、衣服打湿替代）捂住口腔和鼻腔。在逃离烟雾区时，要注意朝明亮处跑，并尽量往楼下疏散。人员的到来。7处理受试者损害及突发事件，特制定本应急预案。1.1理办法》等相关知识，发现病例，及时**控制病情发展。依法管理：在药物临床试验的全过程中，贯彻执行相关法律法规，对出现的突发事件和不良事件，要及时**法律责任。分级负责：药物临床试验中，充分发挥“三级质量监控”（申办方监查员、专业科室、机构办公室）现，及时救治。快速反应：建立预警和医疗救治快速反应，强化人时**，依靠科学，措施果断的原则，及时准确处置。防范措施：理委员会审议同意并签署意见后方能实施；临床试验进行期间，试验方案的任何修改均需经伦理委员会批准后方能执行；试验中发生任何受试者损害及严重不良事件，需向伦理委员会**。GCP有试验方案中所要求的专业知识和经验，熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料和文献，并有权支配进行该项试验所需要的人员和设备；具有处理不良事件的能力和及时上报事件的责任心。研究者的保证：熟悉不良事件**程序的标准操作规程；临床试验开始前，各抢救设备和急救药品及时到位，确保出现受试者损害及突发事件时，受试者在第一时间得到救治。项目有充分的了解；必须始终尊重受试者保护自身的权利；尽可能采取措施以尊重受试者的隐私、资料的保密，并将其身体和精神以及人格的影响减至最小；向受试者告知该项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。资格的保证；对各专业科室设施的保证；对临床试验方案的质量保证；对临床试验数据资料的质量控制；GCP事件后，受试者或患者得到及时处理；做好受试者损害与突发事件预防、现场控制、应急处理及其他物资和技术的准备与协调调度。突发事件处理措施：突发公共卫生事件处理措施：3.1.1**：在正常工作日，当班医护人员应立即**害突发事件处理小组，节假日或夜间应立即**医院总值班室（xxxx，由总值班室向受试者损害和突发事件处理小组*组人员应综合评估，初步判断突发公共卫生事件的性质，并向上级行政部门**，提出是否启动突发公共卫生事件应急预案的建议。3.1.2启动应急预案：经上级卫生行政部门批准后，启动突发公共卫生事件应急预案，包括：★成立特殊门诊、急诊及留诊室。★院领导值班：院办制定院领导值班表，保证一名院领导24小时值班，全面负责突发事件；所有相关人员24小时手机开通，确保联络畅通。★保障物质供应：紧急调集人员、储备相关物资、交通工具以及相关的设施、设备，确保医疗资源的合理配置，保障重点科室的医疗应急物资供应。★疏散或隔离：根据病情需要，必要时对人员进行疏散和隔离。★救援与记录：医务人员严格遵守防护措施，对患者进行紧急医疗救护和现场救治；书写详细、完整的病历记录；急处理相关知识、技能的培训和演练，随时做好应急准备工作。天津市第四中心医院药物临床试验突发事件领导小组组****3.2地震等发生应立即与“119”或“110”害和突发事件处理小组，节假日或夜间应立即**值班通知上述小组。小组负责人立即向院长**时由院办向全院通告紧急状况。医务处做好医疗救护人员联应当立即电话通知总务科（xxxx，后勤维修室（xxx）通知后立即安排专业人员赶赴现场紧急抢修线路，尽快恢复供电。各科室提前接到停水、停电通知，务必提前安排好工作；保标本质量的前提下妥善保存，待供水或供电恢复后再行检测。令改正、通报批评、给予警告；对科室负责人和其他直接责任人依法给予降级或撤职的纪律处分；造成受试者（患者）致残、死亡或疾病传播、流行或者对社会公众健康造成其他严重危害后果，构成犯罪的，依法追究刑事责任。附件8临床试验质量控制标准操作规程质量控制（Qualitycontrol,QC）是指在质量保证体系中，为达到临床试验某一质量要求所采取的具体操作技术和实施的行为，是贯穿临床试验的始终发现问题、寻求问题的原因和解决方法并最终解决问题的一个连续过程。参与人员具体实施和执行。建立机构质量控制体系，确保临床研究中获得的数据信息是真实、正确和符合试验方案的科学性。验的任务，另一方面要负责受试者的医疗和安全。准操作规程，并严格按照各项标准操作规程执行。容，严格按照试验方案的要求进行操作。验情况及试验记录。监查员沟通商量解决办法。质量监督员受专业负责人直接管理。记录及仪器设备的校验记录。的准确无误。随意更改；如需更正错误时要按照规定的方法进行。的输入采用双人、双次录入的有效质控措施。试验的质量和数据的可靠性。时做好相应的登记。各专业组均指派专人负责试验用药品的领取、保管和发放，并及时记录药物使用情况。名专业质控员对临床试验方案、知情同意书、临床化验和检查结果溯源等进行监查。xxxxxxxx**xxxxxxxx15.机构办公室的“第二级质控”对临床试验的全过程进行监督检查，以配合伦理委员会的动态监管。重点检查临床试验方案的执行，知情同意书的签署，试验药物、抢救药品及抢救设备的管理等。16.申办方监查员的“第三级质控”定期或不定期的对各个临床试验项目进行监查，重点监查参加试验人员的资格及方案培训，临床试验方案的执行及存在的偏差，受试者权益的保护等。“三级质控”管理模式在各级的职责和分工上既有明确和侧重，又有交叉和监督，从而提高药物临床试验的质量。名词解释：责，其他人员在其指导和协调下进行工作。合作研究者：主要研究者的主要助手。助理研究者：其他参加人员，如护士、档案员、技师等。协调研究者：在多中心临床试验中负责协调各中心研究者工作的研究者。质量监督员：由机构质量管理组织和主要研究者共同指试验研究。92010－2011GCP2010.042010w0827**2010.032010w07792010.032010w08642010.032010W07802010.042010W0828CCU2010.042010.042010W08262010.102010.10xxxx312010.10xxxx292011.072011.072011.07CCU2011.072011.072010.042010.042010.04**2010.042010.042010.092010.0910状况做出分析以及对即将进行的伦理选择提出建议的沟通过程。GCP咨询。为伦理审查申请人提供涉及伦理审查事项的咨询服务。对受试者及其家属提供适当的伦理学意见。政效力。的了解，并且接受专门的谈话、倾听等技巧的培训。伦理咨询过程应遵循如下原则：容泄露给他人或组织。者不应以凌驾、支配的态度，而应努力营造轻松、友好的气氛，使谈话顺利进行。感受他的处境，为交谈者提供理解、宽容的氛围。11依据，应注意签署知情同意书的过程、文件、研究方案的适宜性和可行性。考虑临床前研究的审查以及现行法律和法规的要求。受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。审查应考虑以下几点：研究的科学设计和实施：样本量计算)和用最少的受试者人数获得可靠结论的可能性；便是否合理;1.3受试者提前退出的标准；暂停或终止整个研究的标准；括成立数据安全监查委员会；人员配备和应急措施；**和出版研究结果的方式。招募受试者：景、经济状况和种族)；初次接触和招募受试者准备采取的方式；(研究简介和/或知情同意书)；受试者的纳入标准；受试者的排除标准；3临床研究；因研究目的而不给予标准治疗的设计理由；在研究过程中和研究后,为受试者提供的医疗保健；对受试者提供的医疗监督和心理-社会的支持是否完备；如果研究过程中受试者自愿退出时将采