抗精神病药抗抑郁药抗躁狂药

第15章抗精神病药/抗抑郁药/抗躁狂药DRUGTREATMENTOFPSYCHOSIS

Aseverementaldisorder,withorwithoutorganicdamage,characterizedbyderangementofpersonalityandlossofcontactwithrealityandcausingdeteriorationofnormalsocialfunctioning.一种严重的精神障碍。有或没有机体损害.以人格错乱和与现实失去联系为特征，引起患者的正常社会性职能的衰退Psychosis

精神分裂症常见的精神失常有躁狂、抑郁性精神病

焦虑症精神病的症状：阳性症状群(I型)：妄想、幻觉、思维紊乱阴性症状群(II型)：思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力降低Psychosis本章述及药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差正常情绪

愉快--高兴--欣快--欢喜--狂喜愤怒--暴怒沮丧--伤感--忧愁--悲哀--悲痛紧张--惊慌害怕--恐惧--恐怖病理情绪躁狂Mania抑郁Depression焦虑Anxiety惊恐Panic恐怖Phobia偏执Paranoidstate敌对Hostility

1L-多巴使精神失常的患者症状加重2精神失常的患者脑内的多巴胺羟化酶活性比正常人低3使用多巴胺羟化酶抑制剂－双硫醒产生精神病样的反应4多巴胺和NA的释放促进剂－苯丙胺中毒时产生急、慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化

精神分裂症发病原因的多巴胺假说*synthesis

羟化酶脱羧酶β-羟化酶

酪氨酸多巴多巴胺（DA）NA

5手术损伤与多巴胺有关的中枢部位，使精神病的症状缓解6尸解见未经治疗的Ⅰ型患者的壳核和伏膈核的D-R(特别是D2-R亚型)数目↑;7能减少DA合成、贮存,或能阻断D2样R的药物（氯丙嗪、氯氮平）对神经失常有效，其程度与效应平行提示精神分裂症病因的多巴胺假说

认为精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能不足新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等另外与以下因素有关黑质纹体通路：影响锥体外系 中脑-边缘叶通路：精神，情绪，行为中脑-皮质通路：精神，情绪，行为结节漏斗通路：下丘脑激素分泌脑内的DA能神经通路

1.Nigrostriatal 3.Mesocortical2.Mesolimbic 4.Tuberoinfudibular(Hypothalamic-pituitary)DopaminergicPathwaysDopamineReceptorsThereareatleastfivesubtypesofreceptors:

Receptor

D1 D2 D3 D4 D5 DopamineReceptors经重组DNA技术,将其分为：D1、D2、D3、D4、D5亚型

Receptor

2oMessengerSystem

D1 cAMP

D2 cAMP,K+ch.,Ca2+ch. D3 cAMP,K+ch.,Ca2+ch. D4 cAMP D5 cAMP药理学特征：D1、D5－D1样受体D2、D3、D4

－D2样受体黑质纹状体通路：D1样受体,D2样受体中的D2、D3型（阻断可致锥体外反应）中脑-皮质和中脑-边缘通路：D2样受体（与精神分裂症有关）结节漏斗通路：D2样受体的D2型

Antipsychotics/NeurolepticsOldantiphsychotics/neurolepticsareD2dopaminereceptorantagonists.AlthoughtheyarealsoeffectiveantagonistsatACh,5-HT,NAreceptors.dopaminereceptorantagonistD2抗精神病药分类三环类抗精神病药吩噻嗪类二甲胺类：氯丙嗪哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪哌啶类：硫利哒嗪

抗精神病作用强度：哌嗪类>二甲胺类>哌啶类硫杂蒽类 代表药：氯丙硫蒽非三环类抗精神病药丁酰苯类 代表药：氟哌啶醇其他类代表药:五氟利多舒必利等第一节抗精神病药【作用及应用】

（一）抑制CNS1.镇静安定（神经安定）：动物：减少自发活动,使易入睡,但对刺激有良好的觉醒反应人：致安静,表情淡漠,易入睡,对外界事物不感兴趣,理智正常特点：①↑抗精神病作用；

②诱导入睡；

③

↑剂量不麻醉；④↑中枢抑制药作用

⑤有耐受性

氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵，Wintermin）2.

抗精神病

控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂改善思维障碍，恢复理智及生活自理无耐受性作用机制

氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效.注意:多种抗精神病药物在发挥疗效时，却不同程度地引起锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致

►适应症：

Ⅰ型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病急性期效好（口服、肌注、静注）

＃Ⅱ型、抑郁症禁用D2样-R阻断阻断中脑-皮层系统中脑-边缘系统5-HT受体3.镇吐：强大小剂量抑制延脑CTZ；大剂量抑制呕吐中枢

适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆4.对体温调节的影响：抑制体温调节中枢并使其调节失灵发热及正常体温↓；体温随外界温度而变化

适应症：

低温麻醉—28℃，心脏直视手术

人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等（二）呀植物NS1.辱阻断α-R咐:扩张血颠管，BP2.阻断M-R:口干、便德秘、视力梅模糊等（三）内现分泌系状统阻断结节锻-漏斗通漠路D2R：催乳素垮：溢乳区、闭经境、乳腺染肿大生长激素卫：儿童生猾长缓慢、集试用于巨先人症ACT贫H：肾上罢腺皮质垒萎缩不良反谨应1．锥周体外系琴反应：1）帕金厨森综合征(par鞠kins捞onis授m,药源性粘帕金森捧症):运动不能,震颤,肌强直,面容呆板,流涎2)急性肌张粒力障碍(舌,面,颈及背危部肌肉迹痉挛).3)静坐不能与阻断汁黑质纹淋状体通月路D2样R有关.用苯海索防治4）迟发性忙运动障碍山：因:长期阻果断D-R导致D-R数量↑所岩致2．药源穴性精神异胸常、惊厥记、癫痫：注意与杂原有疾国病症状循的鉴别兽，若发享生立即小减量或短停药3.治其他：视力模吵糊、少悦汗、口姐干、便科秘、排驱尿困难主等；鼻学塞、体三位性BP↓选、心率↑；乳房肿竞大、闭岩经、性术功能↓蹄、生长扬缓慢；嗜睡、挡无力、需头晕、地皮疹、葡肝损害啦，偶有粒呜细胞↓掩等其他吩噻贵嗪类药物药物抗精神病(mg/d)

镇静

锥外系降压作用氯丙嗪25~300++++++++(im）++（po）氟奋乃静2~20++++++三氟拉嗪5~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪150~300+++++++丁酰苯类药物抗精神病适应症其它氟哌啶醇抗幻觉、妄想强同氯丙嗪慢性症状效好对心血管、肝影响小；锥外系反应严重氟哌利多同氟哌啶醇神经阻滞镇痛术麻醉前给药镇吐芬太尼镇痛用匹莫齐特同氟哌啶醇同氯丙嗪锥外系反应严重心脏病禁用其他类药物抗精神病适应症锥外系反应五氟利多似氯丙嗪，强，长效,1次/周，口服急、慢性精神分裂症严重舒必利似氯丙嗪、振奋情绪、抗抑郁急、慢性紧张型精神分裂症轻氯氮平似氯丙嗪，快、强阻断5-HT2A–RDA-R各型精神分裂症、其他药无效者无粒细胞缺乏利培酮阻断5-HT–R、DA2-R；快、量小各型精神分裂症轻WHO统计，样全世界沫抑郁症上的发病率约何为11％艘（男5.8园％，女户9.5％鸽），患者共貌达3.状4亿，是精神野分裂症患恋者的7～伟8倍，消叫耗的费用顶总计约为600亿勺美元。我国目蹦前精神疾殊病患者约具有160筒0万人。WHO、世界银行劝和哈佛大韵学的一项置联合研究归表明，约箩15％的币抑郁症患软者最终以自杀了结一生征。中国每遇年有20炊万人以自锻杀方式结互束自己的僵生命，其脖中80％植的自杀雄者患有增抑郁症。第二节啦抗抑郁药遗传：50%经常患抑逃郁症的人检，有家族正史大脑中的曲神经递质毛失去平衡田（单胺学撞说）*性格特质女：自卑、悲策观、完美猜主义者及硬依赖性强慢者环境或述社会因坝素与多种际疾病有套关*饮食习石惯：神经冲遵动传导壳物质会获受我们律所吃的扎食物影贩响患抑郁症缺原因？发病机理慢：“单胺仅”学说脑组织5-HT↓脑NA↓：抑郁-情绪低落板、寡语、装运动迟缓阁、丧失社候会交往能疗力、自杀崭等脑NA↑:躁狂—情绪息高涨、卸联想敏工捷、活银动增多候、语言水不能自斩制等药物：All科of吐th结ed列rug帜si泳nt矛his扩gr窗oup灭in灿cre挣ase购th谅ec雁onc未ent赔rat敬ion盖of裹NA福or牌se秃rot适oni该n(叨5-H菊T)退in纤the勇sy软nap蔬tic邮cl闷eft突.↑5-HT↑N涛A治疗抑郁苏症↓NA治疗躁狂丑症继发于花身体疾宝病的抑饼郁障碍内科住箱院者招16衔.84头%外科住院侄者奸1梦6.46丘%癌症住蔬院者详42鸦%中风后押47%心肌梗饮塞后瓣45公%帕金森症旁39%糖尿病储住院者冷40.岗43%终末期婶肾功能论衰竭透难析着7家4.4改7%血液病住阁院者软35芝%Symp仙toms宜of并Depr茎essi腐onYou闷nol攻onge茫ren仰joy瓜thin恨gslik愉ey辨ou怒onc抛ed上idYou蜡ca翠n’t雷fa春ll智asl篮eep肺or御yo劫uw冷ake奋up惜an衣dc雁an’次tg启ob打ack何to刻sl种eepYou凤feel赛tir捎edd羡urin领gth遮eda垫yYou述nol援onge遭ren荣joy摆foodYou互find遣you维rsel昨fea隶ting斩mor尾eor旬les尝sth膜anu索sualSymp趋toms尼of绘Depr损essi疮onYou甩ha刺ve鼻gai荣ned花or妄lo每st壤wei保ghtYou榆have激ah预ard吉time悼con状cent此rati歌ngYou放find销it程hard妨to验sit伞stil汪lYou萝ca西nno芒tm钞ake钢ev根en爽sim况ple晓de患cis尿ion蜻sYou高feel秩gui集lty受orb擦ada瞎bout傲you额rsel汤fSymp临toms冒of连Depr往essi酬onYou叶fe荒el蜘peo则ple能wo怪uld六be导be条tte阀ro针ff槽wit凝hou隶ty哲ouYou舱thin揭kab亦out框suic点ide咳ora丽bout介way耐sto话hur泄tyo狼urse迅lfIfa株nyo尺fth雨ese养symp助tom烈appl类yor蹄if段you配have物bee袄nfe碰elin贼gsa成dor莫hop颤eles脊sfo光rmo地ret列han牺afe渔wwe笨eks,鸟see最khe捷lpf翻rom主your熄doc乖tor心境低冬落兴趣减圆退或丧倍失，无仆快感精力减驴退，持败续疲乏精神运动巾性迟滞或传激动自我评吐价下降浊，自责随，内疚聪，自罪联想困难例，思考能焰力下降自杀意念兰或行动失眠，骆早醒或诞睡眠过仙多食欲不沉振或多凤食，体阁重减轻性欲抑制症状睡眠障碍罗98垒%疲乏劣83杠%咽喉和讽胸部紧肯缩感循7旷5%食欲障碍抖71燃%便秘芝67渴%体重减冰轻队6伏3%头疼藏42四%身疼肾42%胃肠症残状邻3搁6%抑郁症病脂人的躯体厦症状抑郁症肃231例误认为躯乏体疾病7功4例（3磁2.0%训）分类:三环类消（tric漠ycli箭can拥tide访pres栋sant梯s，TCA牺s）单胺氧春化酶抑济制剂（mon塌oam遗ine页ox让ida偶se昨inh页ibi钥tor鸦s,MAOI毒s）选择性5-HT重摄取描抑制剂多（sele富ctiv立ese下roto旬nin幼reup量take石inh娱ibit挠ors,SSR爷Is）抗抑郁曾药Ant绕ide张pre荷ssa紧nts去甲肾灵上腺素医和特异喜性5-羟色胺抗剪抑郁药(nor否adr稼ene临rgi炕ca育nd刷spe毯cif仓ic齐ser签oto颜ner识gic窃an厨tid值epr勇ess磨ant屋,NaS爱SA)5-H棒E/N痰A再摄取圾抑制剂(sero最toni弓nno热radr仇enal温ine伶re-u泛ptak劫ein字hibi建tor,SNRI)非典型址（或杂凝环类）冤抗抑郁驻药（typ茧ica烈l/h待ete狱roc粒ycl帜ic幻玉ant后ide装pre槐ssa庭nts）195讨0顽196撤0迅197伯0阿1减980章199梢0馋20虚00non-摔sele宽ctiv患etric称ycli视cADTCASSRIsele蛙ctiv找ese矿roto结ninre-您upt肌ake悄in乡丰hib仆ito溪rSNR割Isero蹄toni新nnor腿adr药ena闲lin蜓ere-准upt姥ake携in中hib慎ito蛮rmon爷o-a惩min结eoxid叹ase席inhi心bito终rMAOIOff乱eri光ng胞new凭th尸era飞peu将tic傻ap稍pro升ach叠es翻for谊de亩pre石ssi旦onnor雅adr交ene菊rgi晚ca溜nd都spe盏cif本icsero被tone加rgic拾ant播idep集ress骨antNaSS痛ADeve庆lopm烤ent恳ofa申ntid魔epre俘ssan绞t

tr肯eatm拼ent单胺氧化陷酶抑制剂三环类盼抗抑郁变药5-羟色胺袜再摄取播抑制剂去甲肾被上腺素怪和特异它性5-羟色胺秤抗抑郁笨药5-HE枣/NA再摄取勾抑制剂三环类抗腔抑郁药丙米嗪师（imi这pra梨min霞e）抗抑郁熟作用：提高情绪体和思维敏哗捷性、振筝奋精神、她增加体力档活动、改创善食欲和决睡眠。起川效慢（2的～3周）机制：增葛加脑内NA、罗5-H斤T的浓度此外M受体睛口乓干还阻断α1不良反应腰便秘H1受体偏视物模糊用于:各型抑骗郁症、症焦虑和裁恐怖症框、遗尿战症不良反应洞：1）口涛干、便营秘、视律力模糊竹、心悸铁、疲乏题、肌震摸颤、体斜位性低BP等2）过敏虾反应：皮祥疹、粒细除胞↓、黄贫疸等前列腺秧肥大、院青光眼挣患者禁鹿用Mono骂amin铺eox物idas号ein损hibi锐tors此,MAO砌I单胺氧化尸酶抑制剂酪氨酸羟化酶中枢脱羧酶外周NANAMAO茄I药理作族用高香草酸不良反聚应（抗抑遥郁）（高血压喜危相）MAO可分为A和B两类。由于非选团择性MAOI蹲S抑制中枢+外周MAO,氏(-)肠道对绣酪胺的很降解,儿茶酚循生成增际加,引起高血预压危象(富含酪洒胺食物:奶酪,红酒,啤酒,熏鱼,牛肉等.)易选用乏选择性MAO掉-A抑制剂---吗氯贝蒜胺(moc屡lobe院mide积)非选择备性MAOI阴S---苯乙肼,异烟肼等SSR尿Issele闭ctiv梅ese告roto刑nerg景icr胞e-up等take确inh纪ibit迹ors选择性5-羟色胺刷再摄取跟抑制剂代表药：氟西汀(flu真oxet醋ine百忧解)帕罗西呆汀(pa恒rox触eti筒ne)舍曲林(se暴rtr叶ali昨ne)5-HTcellbodyre-uptakeprojectionfieldSSRISSRIshort-termSSRInodrug5-HT