拟胆碱药与抗胆碱药

第六章拟胆碱药与抗胆碱药药效机理传出神经植物神经系统（自主神经系统）运动神经系统交感神经副交感神经乙酰胆碱的合成和代谢AChEReceptorE受体分布生理功能激动剂药物作用拮抗剂药物作用MM1大脑皮质、海马、纹状体、周围神经节和分泌腺体与传递神经元的兴奋冲动有关、调节大脑的各种功能，并调节汗腺和消化腺体的分泌治疗早老性痴呆治疗消化道溃疡M2中枢神经系统较低脑区和心脏等周围效应器组织引起心肌收缩力减弱、心率降低、传导减慢有可能用于治疗冠心病和心动过速治疗心动徐缓性心率失常M3腺体和平滑肌血管平滑肌舒张、胃肠道和膀胱平滑肌收缩、括约肌松弛、瞳孔缩小、腺体分泌增加治疗痉挛性血管病、手术后腹气胀、尿潴溜治疗慢性阻塞性呼吸道疾病、尿失禁M4腺体和平滑肌抑制钙离子通道缺乏特异性配基M5大脑孤儿受体缺乏特异性配基NN1神经节释放乙酰胆碱治疗早老性痴呆治疗高血压N2神经肌肉接头松弛骨骼肌第一节拟胆碱药（CholinergicAgents）胆碱受体激动剂胆碱酯酶抑制剂完全拟胆碱药M胆碱受体激动剂N胆碱受体激动剂Arecoline乙酰胆碱的结构修饰季胺盐乙酰氧基亚乙基桥季胺盐：与内在活性和与受体的亲和力有关三乙基：则呈现抗胆碱作用亚乙基桥：“五原子规则”，即在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H－C－C－O－C－C－N），才能获得最大拟胆碱活性乙酰氧基：易于水解－增加位阻，活性增加， 氨甲酰基，氨基给电子，对羰基碳的亲电性降低BethanecholChloride氯化2-[(氨基甲酰）氧基〕-N,N,N-三甲基-1-丙胺性质：1.S（+）＞R（-）氯贝胆碱

（BethanecholChloride）2.合成3.对胃肠道和膀胱平滑肌选择性较高（M3），对心血管系统的作用几乎无影响硝酸毛果云香碱性质：

1．两个手性碳原子，3S－cis2．酯键：水解和差向异构，失活3.N1：12.57；N3：7.15用途：为M胆碱受体激动剂。具缩瞳、降低眼内压作用，治疗原发性青光眼（M1，M3）NaOHepimerizationM受体亚型的选择性激动剂Arecoline乙酰胆碱酯酶抑制剂水解反应酶的复活可逆性抑制剂酶的老化不可逆性抑制剂++PralidoximeiodidePralidoximechloride乙酰胆碱酯酶复活剂

溴新斯的明溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵性质：1.酯：碱水解，肠道破坏，口服剂量远大于注射剂量

用途：1.可逆，口服，用于重症肌无力，手术后腹气胀及尿潴留等

2.副作用可用阿托品对抗NeostigmineBromide氢溴酸加兰他敏胆碱酯酶抑制剂，脂溶性强。治疗范围广，毒性较小，病人较易耐受临床上可用于治疗脊髓灰质炎后遗症，肌肉萎缩及重症肌无力等，也可用于儿童脑型麻痹。石杉碱甲 可逆性胆碱酯酶抑制剂重症肌无力，改善脑功能，对脑血管硬化、血管性或早老性记忆障碍。多萘培齐乙酰胆碱酯酶抑制剂，早老性痴呆症第二节抗胆碱药1、M胆碱受体阻断剂： 莨菪生物碱：阿托品，山莨宕碱，东莨菪碱，

丁溴东莨菪碱 合成类：溴丙胺太林2、N1胆碱受体阻断剂：美卡拉明，六甲溴铵3、N2胆碱受体阻断剂 中枢：氯唑沙宗 外周：第二节抗胆碱药去极化型：氯化琥珀胆碱非去极化型：苯磺酸阿曲库铵，泮库溴铵硫酸阿托品莨菪醇（托品）: 有3个手性中心，内消旋不产生旋光性 莨菪酸(α－羟甲基苯乙酸)：Vitali反应 一个手性中心，S(-)毒性和活性都大，临床用(+)，旋光度不得超过0.4叔胺，碱性较强，pKa为9.8，水溶液可使酚酞呈红色酯键：pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸注射液注意调Ph.加1％氯化钠作为稳定剂采用硬质中性玻璃注意灭菌温度4.用途：对于M1和M2受体均有作用，用作解痉，散瞳和有机磷中毒的解救 等。毒性大。123456*氢溴酸东站莨菪碱天然品鉴654哈-1，绢合成品喜654惠-2特点：兴佛奋呼吸中驾枢，抑制描大脑皮质用途：仁镇静药踏，全麻恳前给药云，晕动忽病，震窜颤麻痹鉴，狂躁摔型精神牧病，有接机磷中脊毒及感勤染性休狐克。环氧基：脂溶性极性中枢作用锋强于阿托挺品特点：山恢莨宕醇（赶不对称）药用（-闪），但（+）也可氢溴酸摆山莨菪遣碱6-羟基殖：极性大，喜难以透过羽血脑屏障教，中枢作模用弱口服吸收白差，注射产尿排迅速用途：感禾染性中毒捎休克，血腹管性疾病雪，各种神雁经痛及平披滑肌痉挛凝等。丁溴东脏莨菪碱（1S餐,3S钱,5R匹,6R孕,7S筐,8S集）-6剑,7-悬环氧-弱8-丁肠基-3绍（S）沈-环氧躺托烷基漫托哌溴赤化物1、在驾水中和格氯仿中掩易溶，屈在乙醇艺中 略隶溶2、显思莨菪酸扫的特征逃反应3、为东脏莨菪碱的晕季铵化物垄，中枢作宅用较弱，票为外周抗篮胆碱药，咽用于 胃捆肠道痉挛退等。4、口巴服不吸许收，肌妈注或静修注给药纸。溴丙胺列太林Pro吃pan支the传lin棕eB避rom石ide2.季胺糕：不易吸怎收，不易济透过血脑粘屏障，中混枢副作例用小3.主娇要用于鄙胃及十拐二指肠举溃疡的母辅助治屈疗。1.酯沉键：水剪解遇硫酸显荣亮黄或橙萄黄色，并道微显绿色野荧光M受体拮曾抗剂的构刃效关系氨基乙醇寄酯被认为酬是“药效磁基本结构姑”1．在朴M受体陕上乙酰触胆碱结雪合位点工周围是娱一个疏臭水区，服拮抗剂肺上相应兄与此的毯R1和悠R2部注分的较沸大基团脚，通过背疏水性耐力或范跪德华力牌与M受糖体结合御，阻碍叛乙酰胆如碱与受肠体的接统近和结河合。当毛R1和莫R2为塑碳环或兼杂环时院，可产纱生强的披拮抗活念性，尤版其两个汪环不一阻样时活锤性更好龙。R1和R减2也可以够稠合成三蛛元氧蒽环均用于胃极及十二指厉肠溃疡、团慢性胃炎裤、胃酸分忘泌过多及数痉挛等如果环赌状基团牵太大，革R1和怜R2为拔萘基时暗无活性睛，可能榨是立体射位阻妨猪碍了与惜受体结讯合。2．R3可以是H招，OH，雨CH2OH或才CON逢H2。由于R苦3为OH度或CH2OH时保，可通倚过形成非氢键使拍之与受起体结合垫增强，奋比R3为H时情抗胆碱朵作用强取，所以贱大多数肃M受体揭拮抗剂勒的R3为OH3.真X是酯扩键-C烟OO-执，但是哪酯键并肚不是抗居胆碱活触性所必伐需的。腹X也可嫩以是-求O-或药去掉。4．大白多数强评效抗胆级碱药物模中，氨怖基部分扔通常为材季铵盐生或叔胺伴结构。肠它们本剂身为N兄正离子配或与酸推成盐后俯形成N兵正离子追，与M豆受体的葵负离子巾部位结吸合，对扇形成药谅物-受度体复合纲物起重捆要作用香。N上报取代烷违基通常档以甲基得、乙基萍、丙基限或异丙恩基为好闻，5．环光取代基兼到氨基础氮原子拾之间的顽距离，发以n=脂2为最洒好，碳编链长度纳一般在仪2~4盒个碳原落子之间恐，再延供长碳链旨则活性读降低或风消失。城总港之，简舰单地说丙，M胆船碱受体志拮抗剂碗的分子圈结构是炊由一定芦长度的辛结构单讲元（例乞如酯基绩等）将案一端的优正离子龄基团和层另一端避的环状任基团连影接起来磁，分子欺中存在榨羟基利鲁于与受张体的结京合。发展方家向M1受绪体拮抗胃剂中枢性肌血肉松弛药氯唑沙帆宗：该拔类药物肤主要用赖于治疗它骨骼肌贺疾病和深肌肉肌焦肉疼痛省。阻滞中枢确内中间神夹经元的冲润动传递，欠使骨骼肌暖松弛。氯化琥珀息胆碱二氯化2晒,2`-嘴[(1,橡4-二氧菠-1,4忘-亚丁基剩)双(氧荒)]双[虎N,N,纽奉N-三甲怀基乙铵]车二水合物高，又名司吩可林1．双福酯键：队固体稳后定，水走中水解其，碱性劝下极易披水解。允体内代愁谢水解炮。---斑--注辫射剂应么注意冷材藏或制贝成粉针---阿--注慎射液丙奖二醇作渡溶液，挥稳定性跑好。----塌-不能与恭碱性药物比合用，如略与硫喷妥友钠。2．杂质亚限量检查水：胆碱，体琥珀酸和御琥珀酸单启酯用途：挨本品怀为去极化葛型外周骨骼肌松廊弛剂，持弯续时间较铁短。常用于气久管内插管县手术的全理身麻醉41232`2阿曲库铵轨苯磺酸盐对称的1岩-苄基四茅氢异喹啉棚类药物，父双季胺结捏构4手性碳宋，异构体顺混合物在体内经丛Hofm丛ann消夺除和酯解扭代谢，副车作用小阿曲库罪铵苯磺织酸盐对返心血管逃系统无洞影响，蓝可用于政肾衰病绪人，副滔作用小承。具有雄语甾烷母布核，但践无雄激驾素活性垫。环A和环顺D，各有床一个乙酰匀胆碱样结劲构片断大手术艰的首选闭药物甾类非肿去极化女型神经签肌肉阻秒断剂1，1′渐-[3a板，17b甚-双-（朵乙酰氧基悬）-5a乏-雄甾烷晴-2b，梁16b-托二基]双若-[1-叉甲基哌啶慢鎓]二溴恋化物泮库溴铵谢谢！谢谢观羞看/欢迎下喷载BYF