第药物效应动力学演示文稿

第药物效应动力学演示文稿目前一页\总数四十七页\编于十二点优选第药物效应动力学目前二页\总数四十七页\编于十二点第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应药物作用：药物与机体大分子间的初始作用。药理效应:药物作用的机体反应。例：阿托品阻断虹膜M-R瞳孔扩大药物作用药理效应目前三页\总数四十七页\编于十二点药物的基本作用兴奋(excitation):机体功能提高（亢进），HR、BP、中枢兴奋抑制(inhibition):机体功能降低（麻痹），HR、BP、中枢抑制药物的基本作用目前四页\总数四十七页\编于十二点药物作用的特异性

药物的化学结构是药物作用特异性的物质基础阿托品阻断M-R目前五页\总数四十七页\编于十二点药物作用的选择性对某些器官有明显作用，对其它器官作用弱或无作用。例如：强心甙增强心肌收缩力不增强其它肌肉收缩力目前六页\总数四十七页\编于十二点

选择性(selectivity)高：针对性强，作用范围小。低：作用范围大（广谱抗生素），针对性差，副作用多。目前七页\总数四十七页\编于十二点二、治疗效果凡符合用药目的或能达到防治疾病效果的作用。是期望的药物作用。根据用药目的可分为：目前八页\总数四十七页\编于十二点1.对因治疗：消除原发病因，彻底治愈疾病。2.对症治疗：改善症状，减轻痛苦。3.补充治疗：补充营养的物质或内源性活性物质的不足。又称替代治疗。注意：对因与对症治疗的辨证关系。目前九页\总数四十七页\编于十二点三、不良反应(adversereaction)概念：不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的有害反应。根据不良反应的性质可分为：目前十页\总数四十七页\编于十二点1.副反应(sidereaction)：治疗剂量下出现的与用药目的无关的作用。阿托品解痉止痛治疗作用口干，心悸，便秘副反应特性：不太严重（可逆性），难以避免。不良反应目前十一页\总数四十七页\编于十二点2.毒性反应（toxicreaction)：剂量过大或蓄积过多时发生的机体损害或病理改变。

特性：一般比较严重，可以预知，可以避免。不良反应目前十二页\总数四十七页\编于十二点毒性反应急性毒性反应：一次应用中毒剂量，即刻发生的危及生命的毒性反应，多见循环、呼吸、中枢N系统损害。慢性毒性反应：反复多次应用非中毒剂量，蓄积后发生的毒性反应，多见肝、肾、骨髓、内分泌系统损害和三致反应。目前十三页\总数四十七页\编于十二点3.后遗效应(residualeffect)：血药浓度降至有效浓度之下，但尚未完全排除所残存的药物效应。有效血药浓度后遗效应如：催眠药次日晨嗜睡、乏力、精神不振。不良反应目前十四页\总数四十七页\编于十二点4.停药反应(withdrawalreaction)：突然停药后原有疾病反跳加剧。某些抗高血压药物突然停药血压肾上腺皮质激素治疗肾病综合症突然停药症状复发，加重。不良反应目前十五页\总数四十七页\编于十二点5.变态反应(allergicreaction)：药物所引起的异常免疫反应。药物（半抗原）+机体蛋白质全抗原刺激产生免疫反应特性：不可预知、发生与否与剂量和给药途径无关。不良反应目前十六页\总数四十七页\编于十二点预防措施：①询问药物过敏史；②皮肤过敏试验：应注意有假阳性与假阴性发生。目前十七页\总数四十七页\编于十二点6.特异质反应(idiosyncraticreaction)：生化遗传缺陷G-6-PD缺乏：氧化性药物溶血反应血浆ACh-E缺乏：司可林呼吸衰竭不良反应肌松药目前十八页\总数四十七页\编于十二点第二节药物剂量与效应关系目前十九页\总数四十七页\编于十二点一、药物的剂量与效应药物效应与剂量在一定范围内成比例。量-效关系常用量-效曲线表示目前二十页\总数四十七页\编于十二点二、量-效曲线

以药理效应的强度为纵座标，药物剂量或浓度为横座标作图表示量效关系的曲线即为量效曲线。1.量反应量效曲线效应（E）以数量分级表示

BPmmHg(Kap)HR次/min尿量ml/h目前二十一页\总数四十七页\编于十二点目前二十二页\总数四十七页\编于十二点2.质反应量效曲线效应以全或无、阳性或阴性表示如：存活与死亡、抽搐与不抽搐。目前二十三页\总数四十七页\编于十二点目前二十四页\总数四十七页\编于十二点三、量效曲线的意义常用量全数致死量半数致死量最小致死量最小中毒量极量最小有效量（治疗量）无效量D或CLathaleffect

toxiceffectE1、确定各种剂量目前二十五页\总数四十七页\编于十二点2、确定药物的最大效应和效价强度最大效应（效能）maximaleffect：药物所能达到的最大效应。ED目前二十六页\总数四十七页\编于十二点效价强度（效价）（potency)：引起等效反应的相对药物剂量（浓度）（一般常用50%的效应量）。值越小，强度越大（成反比）50D甲乙丙100E目前二十七页\总数四十七页\编于十二点3、评价药物的安全性（1）治疗指数（therapeuticindex.TI）：TI=TI大毒性？疗效？安全性？TI小毒性？疗效？安全性？LD50ED50目前二十八页\总数四十七页\编于十二点目前二十九页\总数四十七页\编于十二点（2）安全范围：ED95—LD5之间的距离50100ED95LD5目前三十页\总数四十七页\编于十二点有效量效曲线与中毒量效曲线首尾重叠时，应用安全范围较为可靠：ED95—LD5之间的距离。50100ED95LD5如果ED95＞TD5，TI指标就不可靠。目前三十一页\总数四十七页\编于十二点第三节药物与受体了解药物作用机制，有助于阐明治疗作用和不良反应的本质。目前三十二页\总数四十七页\编于十二点一、药物作用机制分类（一）非特异性药物作用机制理化反应：如抗酸药中和胃酸治疗溃疡病甘露醇血浆渗透压脱水治疗脑水肿目前三十三页\总数四十七页\编于十二点（二）特异性药物作用机制1.参与或干扰细胞代谢：铁剂参与Hb合成抗贫血。胰岛素参与糖代谢抗糖尿病。青霉素干扰细胞壁合成。5-氟尿嘧啶掺入癌细胞DNA及RNA中干扰DNA和蛋白质合成。氨基甙类抑制蛋白质合成。目前三十四页\总数四十七页\编于十二点2.影响物质转运过程：影响体内无机离子、神经递质等物质的转运，产生药物效应。如：利尿药抑制Na+重吸收利尿作用硝苯地平抑制心、血管细胞Ca2+内流抗心律失常、抗高血压、抗心绞痛目前三十五页\总数四十七页\编于十二点3.影响酶的活性：新斯的明抑制AchE骨骼肌收缩增强奥美拉唑抑制胃壁细胞H+_K+ATP酶抑制H+分泌抗溃疡解磷啶促进AchE复活解救有机磷中毒4.作用于受体目前三十六页\总数四十七页\编于十二点（一）受体研究的由来

1878年N末梢、腺细胞中存在与药物结

Langley合的物质

1905年提出效应器官存在接受物质（receptivesubstance)受体与药物相互作用学说：占领学说、速率学说、二态模型学说二、药物作用的受体理论目前三十七页\总数四十七页\编于十二点（二）受体的概念和特性

1.概念（1）受体（receptor)：位于细胞膜、浆、核内，能与某种微量化学物质（包括药物）首先结合，并能传导信息、引起效应的功能蛋白质。目前三十八页\总数四十七页\编于十二点（2）配体（ligand）:是能与受体特异性结合的物质。包括内源性配体和外源性配体。（3）受点（receptorsite):受体分子上某些立体构型或活性基团能识别、结合配体，这些结合点称为受点。目前三十九页\总数四十七页\编于十二点2.受体的特性： （1）高度选择性（特异性）：能准确识别及结合与之相适应的配体。（2）高度敏感性： 微量药物（1pmol/L-1nmol/L）引起效应。

L+RLR第二信使触发药理效应（3）具有饱和性和竞争性抑制。目前四十页\总数四十七页\编于十二点（4）遵循质量作用定律：产生的效应强度与LR数量成正比。

L+RLRE（5）可逆性：受体与配体的结合是可逆的，配体-受体复合物可以解离，可被其他特异性配体置换。（6）多样性：同一类型受体可广泛分布在不同细胞而产生不同的效应。目前四十一页\总数四十七页\编于十二点（三）作用于受体的药物分类1.结合方式通过分子间化学键与受体结合。结合方式决定了药物作用持续的时间。2.作用于受体的药物分类亲和力：药物与受体结合的能力作用的强度效应力（内在活性）：产生特异药理效应的能力作用的最大效应目前四十二页\总数四十七页\编于十二点依药物与受体结合后产生效应的不同，分为激动药与拮抗药。（1）激动药（agonist）基本概念：有亲和力，有内在活性。完全激动药（fullagonist）：=1如吗啡部分激动药（partialagonist）：＜1如喷他佐辛（镇痛新）目前四十三页\总数四十七页\编于十二点（2）拮抗药（antagonist)基本概念：有亲和力，无内在活性（=0）竞争性拮抗药(competitiveantagonist)

与受体可逆性结合，增加激动药剂量，可达原效应水平。非竞争性拮抗药(non-competitiveantagonist)与受体结合牢固，解离很慢或不可逆结合，使激动药结合受体数减少或降低激动药的内在活性。区别：对激动药量效曲线的影响目前四十四页\总数四十七页\编于十二点拮抗参数（pA2）的概念及意义

概念：使加倍浓度的激动药只能引起原浓度激动药的E，此时拮抗药的摩尔浓度的负对数即为pA2。10050210-6mol/L