第六章糖类药物演示文稿

第六章糖类药物演示文稿目前一页\总数三十六页\编于九点优选第六章糖类药物目前二页\总数三十六页\编于九点概念及分类

定义：糖类是一类多羟基醛、酮及其衍生物的总称。分类：按照糖类物质含糖单位数目分：（1）单糖：不能被水解成更小分子的糖（2）寡糖：由单糖缩合而成的短链结构（一般为2~9个单糖分子）（3）多糖：由10个以上单糖链接而成的糖（一般的糖类药物指的就是多糖）目前三页\总数三十六页\编于九点糖类药物单糖糖的衍生物多糖低聚糖葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖、维生素C等蔗糖、麦芽糖、乳糖、乳果糖6-磷酸葡萄糖、1,6-二磷酸葡萄糖磷酸肌醇香菇多糖、肝素等具体可分为目前四页\总数三十六页\编于九点Text1Text3Text4Txt5Text6植物动物微生物海藻多糖的分布（按照其来源不同来分）目前五页\总数三十六页\编于九点多糖在细胞内的存在方式：两种存在方式：游离型、结合型。（1）游离型：以游离状态参与生命过程。（2）结合型:糖蛋白（如人参多糖、黄芪多糖等）

脂多糖（如胎盘脂多糖、细菌脂多糖等）

目前六页\总数三十六页\编于九点多糖类药物的药理活性：抗氧化

调节血糖血脂

抗辐射损伤抗溃疡调节免疫功能抗病毒

抗突变

抗衰老抗肿瘤抗凝血

目前七页\总数三十六页\编于九点

作用机制：激活免疫细胞，提高机体特异性和非特异免疫功能。主要是诱导细胞因子激活免疫细胞及补体系统。如香菇多糖可增强特异性免疫作用，是理想的免疫促进剂。（1）调节免疫功能目前八页\总数三十六页\编于九点

作用机制：影响肿瘤细胞分裂增殖生长等环节以达抗肿瘤目的。如猪苓多糖在DNA合成过程中，与多种生物活性物质起烷化作用而影响DNA复制，干扰RNA转录过程使转录RNA在肽链延长过程时提前释放肽链而无法合成完整的肿瘤蛋白，同时通过影响DNA拓扑异构酶Ⅱ活性，促进该酶介导的DNA断裂引起肿瘤细胞死亡。（2）抗肿瘤作用目前九页\总数三十六页\编于九点

作用机制：增强骨髓细胞的增殖活性，减轻辐射遗传损伤，降低由于辐射引起的突变频率。如茶叶多糖及螺旋藻多糖都可以增强小鼠抗辐射能力，使其在受致死剂量钴60γ射线照射后存活率提高30%。（3）抗辐射作用目前十页\总数三十六页\编于九点国内已经上市的多糖药物产品名称生产单位产品类别适应症香菇多糖金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂中药恶性肿瘤的辅助治疗灵孢多糖注射液北京协和药厂化学药品用于治疗神经官能症、多发性肌炎、皮肌炎、萎缩性肌强直与进行性肌营养不良以及因免疫功能所致的各种疾病。紫芝多糖片江西大茅制药有限责任公司中药用于神经衰弱，白细胞和血小板减少症，电离辐射及职业性造血损伤及肿瘤患者放、化疗后白细胞下降等症。猪苓多糖注射液中国中医科学院实验药厂中药调节机体免疫功能，对慢性肝炎、肿瘤有一定疗效目前十一页\总数三十六页\编于九点人参多糖注射液沈阳双鼎制药有限公司中药增强机体免疫功能，可克服肿瘤化疗和放射治疗引起的副作用。注射用灵杆菌多糖保定三九济世生物药业有限公司中药用于各种原因引起的白细胞减少症，乙型肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的辅助治疗多糖蛋白片福州海王金象中药制药有限公司化学药用于白细胞减少症,传染性肝炎,神经衰弱等症的辅助治疗云芝多糖胶囊上海复星朝晖药业有限公司化学药肿瘤辅助治疗黄芪多糖天津华隆医药保健品有限公司中药广泛应用于各种病毒，细菌性疾病的防治茯苓多糖口服液湖南兰靖茯苓高科技开发有限公司中药用于肿瘤患者放化疗脾胃气虚证者目前十二页\总数三十六页\编于九点

糖类药物生理活性的影响因素:

1、多糖的生物活性与分子量、溶解度、黏度分支度、链构象及结晶度有关。目前十三页\总数三十六页\编于九点2、多糖的构效关系目前十四页\总数三十六页\编于九点甲壳素软骨素4-硫酸软骨素6-硫酸软骨素硫酸乙酰肝素硫酸角质素透明质酸硫酸皮肤素3、重要多糖的重复单位目前十五页\总数三十六页\编于九点二、糖类药物分离纯化技术※目前十六页\总数三十六页\编于九点单糖及其衍生物的一般提取方法

目前十七页\总数三十六页\编于九点3、动、植物来源的多糖分离纯化的一般方法目前十八页\总数三十六页\编于九点目前十九页\总数三十六页\编于九点(1)多糖提取预处理：脱脂提取方法：根据溶解性不同而不同一般多糖的提取：碱法、热水法粘多糖的提取：①直接提取法②碱解法：破坏糖肽键（注意：C-3,C-6上的硫酸根与邻OH基处于反式结构，易脱硫不易使用此法③酶解法：蛋白酶（注意：只能降解肽键，而不能切断糖肽键及其附近的肽键，常与碱解法合用，加抑菌剂）目前二十页\总数三十六页\编于九点

（2）纯化①乙醇沉淀法（有机溶剂沉淀法，机制？）多糖液浓度1～2%加一定量盐有助于沉淀（5%的盐，其中以醋酸盐较优，不易共沉）但是需要注意脱盐乙醇用量不超过2倍体积，以免其它物质沉淀目前二十一页\总数三十六页\编于九点②分级沉淀

机制：利用不同多糖在不同浓度的有机溶剂溶解度不同达到分离目的如肝素纯化：42%的乙醇沉淀得到的肝素平均分子量是17000；80%的乙醇沉淀得到的肝素平均分子量是11000目前二十二页\总数三十六页\编于九点③季铵盐络合法

粘多糖与CTAB等形成季铵盐络合物。在离子强度大时，络合物可以解离、溶解和释放不同的粘多糖聚阴离子电荷密度不同，使其络合物溶解时所需要的盐的浓度也不同，故可以分级分离目前二十三页\总数三十六页\编于九点④离子交换层析

粘多糖以聚阴离子形式存在，可用阴离子交换剂进行交换吸附常用的离子交换剂：DEAE-E纤维素CTEOLA-纤维素，分硼砂型和碱型低盐中吸附，逐步提高盐的浓度，梯度洗脱或分步阶梯洗脱目前二十四页\总数三十六页\编于九点另外需要注意的是洗脱剂可以为碱溶液，硼砂溶液，在分离酸性多糖和中性多糖适宜适当选择.在分离时还应注意溶液中性质相近物质的分离，如LPS的纯化中需注意其溶液中含有与其类似解离性质的物质通过若离子和强离子交换类型的选择以获得较好分辨率.目前二十五页\总数三十六页\编于九点⑤排阻色谱法（SCE)机制：利用分子量大小不同达到分离目的，流动相与固定相无额外相互作用.此法常用于验证或获得单一多糖组分另外由于葡聚糖凝胶等的表面具有多糖，依此可利用亲和吸附原理做亲和吸附剂，但此用法不适合粘多糖的分离.目前二十六页\总数三十六页\编于九点⑥膜分离技术超滤和纳滤多用于多糖的纯化过程.利用膜分离技术的分离、浓缩作用，操作简单，能耗少，工序简捷，提取率高，产品含量高。目前二十七页\总数三十六页\编于九点（一）D-甘露醇（D-Mannitol）1、结构与性质甘露醇又名己六醇甘露醇为白色针状结晶，无臭，略有甜味，不潮解。易溶于水，溶于热乙醇，微溶于低级醇类、低级胺类、吡啶，不溶于有机溶剂。三、重要糖类药物生产工艺目前二十八页\总数三十六页\编于九点2、生产工艺甘露醇在海藻、海带中含量较高。以葡萄糖为原料，经电解、脱盐，精制即可制得也可以用发酵法生产。（1）提取工艺路线目前二十九页\总数三十六页\编于九点（2）发酵法生产工艺路线工艺过程：菌种选育、种子培养、发酵混合柱脱盐。(目的、思路、方法)目前三十页\总数三十六页\编于九点（二）透明质酸(HA)1、结构与性质透明质酸是由（1→3）-2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖-（1→4）-O-β-D-葡萄糖醛酸的双糖重复单位所组成的酸性多糖，分子量50～200万。目前三十一页\总数三十六页\编于九点

透明质酸为白色、无定形固体，无臭无味，有吸湿性，溶于水，不溶于有机溶剂，有旋光，具有较高的粘度特性。下述因素会影响透明质酸溶液的粘度，如pH值低于或高于pH7.0，或有透明质酸酶存在时会引起分子中糖苷键的水解。许多还原性物质如半胱氨酸、焦性没食子酸、抗坏血酸，重金属离子和紫外线、电离辐射等也能引起分子间的解聚而造成粘度下降。2、生产工艺制备透明质酸的常用原料有公鸡冠、眼球玻璃体、人脐带、猪皮、兔皮等。目前三十二页\总数三十六页\编于九点（1）工艺路线（2）工艺过程pH7.5，加链霉蛋白酶，于37℃，酶解24h。酶解液用CHC13除杂蛋白，然后加入等体积1％CPC，放置后，收集沉淀，用0.4mol／LNaCl解离。目前三十三页\总数三十六页\编于九点3、作用与用途透明质酸具有很大粘性，对骨关节具有润滑作用。还能促进物质在皮肤中的扩散率、调节细胞表面和细胞周围的离子运动。在组织中的强力保水作用是其最重要的生理功能之一，透明质酸还有促进纤维增生、加速创伤愈合作用。透明质酸作为药物主要应用于眼科治疗手术，治疗骨关节炎、外伤性关节炎和滑囊炎以及加速伤口愈合。美容保健和恢复皮肤生理功能的作用。目前三十四页\总数三十六页\编于九点（三）硫酸软骨素(Chondroitinsulfate)1、结构与性质

目前三十五页\总数三十六页\编于九点

硫酸软骨素（