溶酶体功能的缺陷导致的机能失调

溶酶体功能的缺陷导致的机能失调第1页/共18页

lysosomal溶酶体的 hydrolytic水解的content内含物 silica二氧化矽 phagocyticcell吞噬细胞 lung肺fiber纤维素 membrane膜scavengingcell清理细胞asbestosis石棉沉着病symption症状jointdistases关节病inflammatory炎症rheumatoidarthritis类风湿性关节炎synovialfluid关节液organelle细胞器mannose-6-phosphate甘露醇-6-磷酸fibroblast成纤维细胞secreted分泌N-acetylglucosamineN-乙酰葡萄糖胺phosphotransferase磷酸转移酶α-glucosrdaseα-葡糖苷酶glycogen糖原β-N-hexosaminidaseβ–N-已糖苷酶organelle细胞器sphingolipid鞘脂类dysfunction功能障碍Tay-sachs泰-勒二氏ganglioside神经节苷脂cytoplasm细胞质skeletal骨骼的cardijac心脏respiratoryabaomality呼吸作用的异常amnioccntesis羊膜穿刺术macrophage巨噬细胞liver肝脏spleen脾脏anemia贫血bloodsteam血液的流动placental胎盘的oligosaccharidchains寡聚糖链endocytosis胞吞作用bonemarrow骨髓

第2页/共18页一.溶酶体的功能

二.溶酶体缺陷导致的疾病

三.治疗措施第3页/共18页一.溶酶体的功能消化分解作用参与受精过程参与细胞分泌参与机体的器官组织变态和退化吸收和消除陈旧的骨基质第4页/共18页二.溶酶体缺陷导致的疾病1.溶酶体与矽肺病2.溶酶体与类风湿性关节炎3.先天性溶酶体病4.其他与溶酶体有关的疾病第5页/共18页SiO2肺内巨噬细胞成纤维化因子

溶酶体肺组织纤维化

破坏溶酶体膜肺弹性降低功能受损水解酶释放细胞自溶第6页/共18页类风湿性关节炎的致病机理类风湿性因子——巨球蛋白IgM

IgM-IgG免疫复合物

补体激活细胞内溶酶体酶外逸关节组织的破坏及炎症第7页/共18页一.概念

先天性溶酶体病是由于染色体上某些基因发生突变，而先天缺乏某种溶酶体酶而导致的一类代谢性遗传病。患者因酶缺失或酶结构缺陷，致使细胞中相应的底物无法降解而贮存，堆积在次级溶酶体中，造成细胞代谢障碍，故又称溶酶体贮积病。第8页/共18页一.几种先天性溶酶体病（一）.庞皮病（Ⅱ型糖原贮积病）（二）.泰-勒二氏病（三）.高歇氏病（四）.I-细胞病第9页/共18页（一）.庞皮病病因：由于在肝细胞常染色体上的一个基因缺陷，使溶酶体内缺乏α-葡萄糖苷酶，导致糖原无法降解为葡萄糖，而造成糖远在肝脏和肌肉内大量积累。临床表现：此病多发生于婴儿，表现为肌无力，心脏增大，进行性心力衰竭，多于两周岁以前死亡。第10页/共18页（二）.泰-勒二氏病病因：由于细胞内先天缺乏氨基己糖酶A，此酶可将神经节苷脂GM2上糖链末端的N–乙酰胺基半乳糖切下,进而使糖降解。患者的细胞以正常速度合成神经节苷脂，而降解速度极慢，因而在脑组织中积累了大量的糖脂，致使细胞异常。临床表现：渐进性失明，痴呆和瘫痪。病孩在出生后6-8个月出现症状，一般在2-6岁内死亡。第11页/共18页（三）.高歇氏病

病因：巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体中缺乏β-葡萄糖苷酶，导致葡萄糖脑苷脂无法分解成葡萄糖和酰基鞘氨醇，而造成葡萄糖脑苷脂在溶酶体内的积累。临床症状：患者出现肝，脾，淋巴结的肿大，中枢神经系统的齿状核，黑质，脑干网状系统发生变性和萎缩。此病多发生于婴儿，常于1岁内死亡。如果幼年后才发病，则病程进展慢，最长者可活10多年。第12页/共18页（四）.I-细胞病病因：患者细胞中先天性缺乏N–乙酰氨基葡萄糖转移酶，使溶酶体酶不能形成分选信号M6P,结果溶酶体酶不能被M6P受体识别和分选进入溶酶体，而被分泌到细胞外进入血液。第13页/共18页其他疾病1.癌症与溶酶体2.休克与溶酶体3.婴儿畸形的形成与溶酶体第14页/共18页溶酶体与癌的发生有关1.致癌作用的辅助因子通过影响溶酶体膜的通透性从而诱发细胞的异常分裂。2.溶酶体分解代谢中的某些产物为肿瘤细胞增值提供了物质基础。3.肿瘤细胞内的溶酶体的多种酶均发生了癌性变化，主要是酶糖链磷酸化，是酶蛋白增多，酶活性升高，代谢循环途径活跃进行。治疗措施：利用溶酶体释放的水解酶是癌细胞自溶。第15页/共18页休克引起溶酶体酶释放1.缺血缺氧降低溶酶体膜稳定性