第九章 液体制剂第3-5节

第二章液体制剂哈医大药剂教研室第三节低分子溶液剂概念：

小分子药物以分子或离子状态（直径在1nm以下）分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的液体制剂。特点：均匀、澄明；分散度大，吸收速度较快。低分子溶液剂溶液剂solutions芳香水剂aromaticwaters糖浆剂syrups醑剂spirits酊剂tinctures甘油剂glycerins/glyceritum一、溶液剂（solutions）溶液剂系指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂，溶质一般为不挥发性的化学药物、溶剂多为水。制法：溶解法

称量-溶解-过滤-质检-包装；

稀释法

药物制成高浓度溶液后用溶剂稀释。注意问题：

溶解缓慢的药物

（粉碎、搅拌、加热）；

易氧化药物（溶剂加热放冷、加抗氧剂）；

挥发性药物（最后加入）；

难溶性药物（助溶剂、增溶剂）。

.举例

复方碘溶液(compoundiodicsolution)

处方：I2

50g

KI

100g水aq共制成1000ml

取碘化钾加蒸馏水100ml溶解后，加碘搅拌使溶，再加水至全量成1000ml即可得。二、芳香水剂（aromaticwaters）芳香水剂系指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液（露剂），芳香挥发性药物多数为挥发油。

制剂与药物气味（香味）相同；易分解、变质、霉变。特点二、芳香水剂（aromaticwaters）举例：

薄荷油0.2ml蒸馏水加至100ml制法：取薄荷油加滑石粉1.0g混匀，倾入盛

有105~110ml蒸馏水的瓶中，密塞振

摇约15min，滤纸反复过滤至澄清，

即得。三、糖浆剂（syrups）糖浆剂指含药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。纯蔗糖的饱和水溶液的浓度为85%(g/ml)或64.7%(g/g)称为单糖浆或糖浆。※特点：低浓度的糖浆剂：易受微生物污染，需加防腐剂；高浓度的糖浆剂：渗透压高，故微生物的生长繁

殖受到抑制。质量要求：1）含糖量不低于45%（g/ml）；2）澄清、无变质现象；3）含药材提取物的，允许含少量轻摇即散沉淀；4）可添加乙醇、甘油和其他多元醇作为稳定剂；5）可以添加色素。三、糖浆剂

单糖浆矫味糖浆药物糖浆三、糖浆剂不含药物，用作制备含药糖浆，以及作矫味剂、助悬剂等。如橙皮糖浆、姜糖浆等，用于矫味及助悬。如枸橼酸哌嗪糖浆、磷酸可待因糖浆等。按照用途分类：三、糖浆剂热溶法冷溶法※制备方法溶解法混合法适于热稳定性药物和有色糖浆适合于热不稳定或挥发性药物制备含药糖浆，注意防腐※药物加入方法水溶性固体药物溶解度小的药物液体药物或制剂含乙醇的液体制剂水性浸出制剂举例

磷酸可待因糖浆(codeinphosphatesyrup)

处方：磷酸可待因5g蒸馏水15ml单糖浆加至1000ml

制法：取磷酸可待因溶解于水中，再加单糖浆至1000ml，即得。四、醑剂（spirits）醑剂系指挥发性药物（浓度5%~10%）的浓乙醇溶液（乙醇浓度60%~90%），可供内服和外用。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可制成醑剂。五、酊剂（tinctures）

酊剂系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。

制法：溶解法、稀释法、浸出法、渗漉法指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至标准而制成的制剂。六、甘油剂（glycerins）甘油剂系指药物溶解于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油可起保湿、滋润、延长药效、缓和刺激性的作用。

举例碘甘油

处方：碘1.0g碘化钾1.0g纯化水1.0ml

甘油加至100.0ml

制备：取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使溶

解，再加甘油使成100ml,搅匀，即得。

名称含义溶剂溶质溶液剂solutions药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂水不挥发的化学药物糖浆剂syrups含药物的浓蔗糖水溶液水蔗糖、药物芳香水剂aromaticwaters芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液水芳香挥发性药物醑剂spirits挥发性药物的浓乙醇溶液60~90%的乙醇挥发性药物酊剂tinctures药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂规定浓度的乙醇（最低浓度为30%）固体药物、中药材浸出液、流浸膏甘油剂glycerins药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂甘油多为抑菌药物第四节高分子溶液剂一、概述高分子溶液剂（polymersolutions）系高分子化合物溶解于分散介质中形成的均相的液体制剂。

以水为溶剂，称为亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂；以非水为溶剂，称为非水性高分子溶液剂。

高分子溶液剂属于热力学稳定体系。

※二、

高分子溶液的性质1、高分子的荷电性(因结构中某些基团解离)

①带正电：琼脂、血红蛋白、碱性染料（亚甲蓝、甲基紫）、明胶、血浆蛋白等。②带负电：淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、鞣质、树脂、磷脂、酸性染料（伊红、靛红）、海藻酸钠等。③两性：pH>等电点→负电；pH<等电点→正电；pH=等电点→不带荷电。④具有电泳现象。2、渗透压性质：渗透压较高，渗透压大小与高分子溶液的浓度有关。

/C=RT(1/M+BC)

为渗透压，C为1L溶液中溶质的克数，R为气体常数，T为绝对温度，M为分子量，B为特定常数(由溶质和溶剂相互作用的大小来决定)。二、高分子溶液的性质3、黏度与分子量[η]=KMa4、聚结特性5、胶凝性

高分子溶液黏稠性流动液体→不流动的半固体状物（凝胶）

溶胶（高温）凝胶（低温）

二、高分子溶液的性质溶胀有限溶胀

无限溶胀制备：冷水中充分有限溶胀无限溶胀(可搅拌、加热)

三、

高分子溶液剂的制备水分子进入高分子间空隙，使其体积增大的过程；水分子不断进入高分子的分子间隙，降低了高分子化合物的分子间力，使溶胀继续进行，

最后完全分散在水中形成高分子溶液。※胶溶过程的速度和条件依高分子品种不同而不同明胶——碎成小块，水中浸泡3~4小时，使完成有限溶胀，然后加热搅拌形成澄明溶液；甲基纤维素——冷水中完成胶溶过程；胃蛋白酶——撒在水面，待其自然溶胀后，再搅拌形成溶液；淀粉——水中立即膨胀，必须加热至60~70℃才能完成无限溶胀。胃蛋白酶2.0g单糖浆10.0ml5%羟苯乙酯乙醇液1.0ml橙皮酊2.0ml稀盐酸2.0ml纯化水加至100.0ml举例：胃蛋白酶合剂【处方】【制备】将稀盐酸、单糖浆加入约70.0ml纯化水中，搅匀；再将胃蛋白酶撒在液面上，待自然溶胀、溶解；将橙皮酊缓缓加入溶液中；另取约10.0ml纯化水溶解羟苯乙酯乙醇液后，缓缓加入于上述溶液中；再加纯化水至全量，搅匀，既得。溶胶剂系指固体药物的微细粒子分散在水中所形成的非均相分散体系，又称疏水胶体溶液。分散的微细粒子在1～100nm之间，胶粒是多分子聚集体，有极大的分散度，属于热力学不稳定体系。第五节溶胶剂（sols）定位离子反离子扩散层胶团边界滑动面胶粒吸附层胶核ξ电位Ψ电位溶胶剂的双电层构造一、溶胶剂的构造和性质双电层（electricdoublelayer):溶胶粒子通过吸附或电离作用，粒子和介质分别带上相反的电荷，从而在界面上形成了双电层。吸附层：由吸附的带电离子和反离子构成。扩散层：由少数扩散到溶液中的反离子构成。ζ-电位（zeta-potential)：即滑动面至胶团边界的电势差。溶胶的性质光学性质：胶粒能散射光，有明显的“丁达尔”效应(Tyndalleffect)。

电学性质：

胶粒带电荷，电泳现象(eletrophoresis)。动力学性质：

布朗运动(Brownmovement)溶胶的稳定性•热力学不稳定性表现为聚结，动力学不稳定性表现为沉降•ζ电位表示胶粒间的斥力，可用ζ电位作为估计溶胶稳定性的指标

–ζ电位高，表示胶粒之间的斥力大，胶粒不易碰撞聚结–ζ电位低于25mv，溶胶聚集速度增大溶胶的稳定性•电解质作用—电解质可使扩散层变薄，ζ电位降低，胶粒易合并聚集。•高分子化合物的保护作用——溶胶中加入足够量的亲水性高分子溶液，可在溶胶粒子表面形成吸附层，使胶粒不易聚集，提高了溶胶稳定性，加入的亲水胶称为保护胶体。•溶胶的相互作用——带相反电荷的溶胶互相混合，当总电荷量相等时，会发生沉淀。二、溶胶剂的制备

分散法：

①

机械分散法：

系用机械粉碎的方法，适用于脆而易碎的药物，对于柔韧性的药物必须使其硬化后才能研磨，生产上用胶体磨进行研磨

②胶溶法(解胶法)

利用在细小的沉淀中加入电解质，使沉