【立血康软胶囊的药学研究6000字】

立血康软胶囊的药学研究目录TOC\o"1-2"\h\u6404立血康软胶囊的药学研究 128860前言 130680第一章三七药材的化学成分及药理作用 2103421.1三七中化学成分的研究 2130601.2药理作用 313443第二章大黄的化学成分及药理作用 4106052.1化学成分的研究 415822.2大黄药理作用研究 51634第三章牛胆粉的化学成分及药理作用 5101283.1化学成分 5284423.2药理作用 69712结论 727904参考文献 7摘要：立血康软胶囊处方为临床治疗高血脂和动脉硬化的有效经验方，方中由大黄、三七、牛胆粉三味中药组成，在临床一直以丸剂应用为主。其功能主治为通络破淤、补血活血，主要用于高脂血症的治疗。但因其服用剂量大，携带不便，临床应用受到限制，所以需要对其制备工艺以及质量标准进行系统研究和改进。为更好地改进立血康软胶囊的制备工艺，本文对其处方中三种药材的化学成分和药理作用进行综述，为妥善利用三种药材产生更好地良好的疗效提供资料。关键词:立血康软胶囊；化学成分；药理作用前言立血康软胶囊是一种临床上的常用药，通过现代医药加工技术秘制而成，其主要成分有大黄，三七和熊胆粉。其适应症有：血液粘稠病、高血脂等。该胶囊有三位中药主药，其中的大黄，经吴健虹、卢留珠、雷顺俊等人的相关研究可知，其降血脂的有效成分，主要是蒽醌类、儿茶素和没食子酸、芪类等化合物等。并且吴健虹等人通过对膳食诱导的高脂血症大鼠进行实验后得出，大黄能够有效调节脂质代谢、降低高胆固醇、增加肝小叶间的胆汁分泌，进而对胆汁的排出具有促进作用[1]。由此可见，经过被肝脏分解为胆司醇以及被大肠分解成类固醇，可以有效的减少体内胆固醇的含量。而三七这一味药，主要的作用是活血化瘀，相关学者等数人多年来走访云南各地，在不同地区种植并采集三七后的研究发现，三七中原人参三醇型皂苷，该成分进入人体之后可以提高人体血小板内cAMP的含量，从而抑制血栓素的生成，并且杨国伟等人在基于大量临床实验后得出，三七这味药有防止血液凝集、抑制血小板聚集的功效，可以有效降低人体血液的粘稠度[2]。而关于牛胆粉的相关研究，陈达鑫2017年在福建中医药大学攻读硕士时，通过对不同动物胆汁的成分进行差异分析后提出，牛胆粉可以加快人体肝脏将胆固醇转化为胆汁酸的效率，从而有提高肝脏胆固醇摄取量的作用，因此其在论文中指出，牛胆粉在临床上具备降低胆固醇水平的功效[3]。通过以上相关论述可知，立血康软胶囊在临床上具备着十分显著的药用价值，据此，因此，这篇文章主要探究力血康胶囊三味主药的主要成分以及药理作用，希望可以给新药的研发工作带来一些帮助。第一章三七药材的化学成分及药理作用1.1三七中化学成分的研究1.1.1皂苷类成分通过对三七药材的成分分析可知，其中的皂苷占比较大。经国内外大量的研究可知，就目前关于三七药材的单体皂苷研究，就已然被提炼出了七十多种。就比如核心期刊《中草药》中，就明确指出这些单体皂苷多为达玛烷型四环三萜类皂苷，并主要有20(S)-原人参二醇型和2O(S)-原人参三醇型[4]。但是经过大量的研究后，有科研人员指出，其始终未在三七中发现齐墩果酸型皂苷(仅在人参和西洋参中可见)[5]，由此可见，与相同属类的人参等物相比，三七在皂苷类成分上还是存在着明显的差别。1.1.2黄酮类成分在三七药材的根部，存在有一些黄酮类的物质，虽然其所占成分并不是很多，但由于黄酮的药效显著，因而在对三七药材的研究中对其进行分析和研究还是很有必要的。另外，据王凤花、宋彦以及赖庆辉等人的文献研究可见，生长在不同的地域、环境及土壤的三七药材，甚至是相同地域不同采收期的三七，其大小不同的药材中黄酮的生成量也是不一样的[6]。此外，在2020年的《昆明医科大学学报》中，大量研究人员指出，三七总黄酮在临床上具有祛痰、止咳、平喘、降压等功效。并且还具备增强人体心脏功能，增加冠状动脉流量，降低血脂，增强心脏功能等作用[7]。1.1.3挥发油类成分首先，将三七药材进行挥发，然后将挥发出的油类进行分离，接着将分离出来的物质进行检测，其中，发现了三十余种化合物。大多数挥发油都能抑制大脑延髓，镇静神经。1.2药理作用1.2.1对心血管系统的作用关于三七中的总皂苷，由相关论述可知，在临床上可以缓解人体心肌缺血的症状，并由此可以延伸至稳定人体心律、对病患进行降脂等方面[8]。吴丹丹与陈瑜、张腾等人通过研究三七总皂苷对大鼠冠状动脉结扎所致的缺血性心律失常和再灌注心律失常的作用后提出，三醇皂苷对于上述两种症状具有抑制作用，还能有效降低大鼠室性早搏、房颤的发生率[9]；而在2020年的《岭南心血管病杂志》中，研究人员通过给大鼠灌注含三七总皂苷的制剂，观察大鼠心律以及左心室功能情况发现，三七总皂苷对于大鼠冠状动脉结扎所致的缺血性心律失常和再灌注心律失常有很好的抵抗作用，并在最终的实验过程中显著缩小缺了血再灌注所致的心肌梗死范围[10]。除此之外，关于三七总皂苷对心血管系统的相关影响研究还有不少，并在促进脂类物质溶解、抑制血小板的凝血功能、加快纤维蛋白溶解速度、抗动脉粥样硬化以及提高血液黏度等方面都存在显著功效[11-14]。1.2.2对脑血管系统的作用林军与梁萍、黄清等人在2019年通过三七总皂苷对大鼠的脑缺血再灌注神经血管单元进行研究，由此得出该成分或可对人体脑部的血管进行扩张，从而起到降压并促进脑部血管中流量的目的[15]。此外，李衍兴与陈燕珊、潘鹏春等人在对小鼠的脑缺血再灌注研究中发现，三七总皂苷在实验中可以有效抑制TL-8(白介素-8)的产生和释放，并阻断中性粒细胞的活化、浸润和聚集，因此得出该成分能缓解小鼠脑缺血的炎症反应，进而保护缺血脑组织[16]。此外，王旭生与张萍等人在2019年也发文指出，该成分在临床上可有效改善脑缺血后NO含量和IL-1(白细胞介素-1)、TNF(肿瘤坏死因子)活性，并以此保护人体的神经元，减少因脑缺血后导致的梗死体积和水肿体积[17]。1.2.3对血栓形成和造血系统的影响除了前文所述，三七总皂苷可提高血小板中cAMP与CAFIP的含量之外，核心期刊《中国药业》在2019年收录的一篇专业度极高的研究中指出，三七皂甙可以加速造血细胞的生成，GATA-1GATA-2转录调控蛋白可诱导造血细胞的合成，从而帮助人体生成更多的造血细胞，促进相关基因的转[18]。第二章大黄的化学成分及药理作用2.1化学成分的研究2.1.1蒽类衍生物大黄不同生育期蒽醌含量及合成途径研究引言大黄作为中医理论指导下的常用药，它有三个基源，它的根及根茎入药，性味寒苦，它在中医临床上的作用也非常多，具有极大的医疗价值。被鉴定的活性成分比较多，最主要的蒽醌类指标成分相较研究最多。现代临床应用十分广泛，它的主要现代药理作用有抗炎症、护肝、调节胃肠道及抵抗肿瘤等。大黄喜好冷凉，能够忍耐严寒，禁忌高温，因此，其主要生长于海拔1200-4000米较为阴凉的山沟或树林下。但是由于野生资源的有限性，大黄目前主要以栽培为主，栽培地大多位于我国的中西部地区。它主要含有蒽醌类化合物，历版《中国药典》也是以游离型以及所有类型总和所占百分比来评价其质。现代药理研究表明大黄用于治疗肾衰竭、抗菌、抗癌、抗炎、治疗糖尿病等。随着野生资源日渐匮乏，大黄主要以栽培为主，其栽培方式为种子繁殖。大黄药材耐寒，喜光照，一般种植在高海拔，甘肃和四川主要栽培掌叶大黄和唐古特大黄，陕西以及内蒙古主要栽培药用大黄。现代药理研究表明大黄用于治疗肾衰竭、抗菌、抗癌、抗炎、治疗糖尿病等。随着野生资源日渐匮乏，大黄主要以栽培为主，其栽培方式为种子繁殖。大黄药材耐寒，喜光照，一般种植在高海拔，掌叶大黄和唐古特大黄的产地在甘肃和四川，陕西以及内蒙古主要栽培药用大黄。此外，《中国中药杂志》在2019年也有研究指出，其蒽醇和蒽酮类化合物主要为大黄二蒽酮、掌叶二蒽酮和与糖结合的甙[20]。2.1.2鞣质类大黄是蓼科三基源大黄的干燥根及根茎，自从《神农的本草经》开始就有相关记载，总称为大黄，列为下品。因此，有两千年的用药历史，相关本草专著又称之为将军、肤如、黄良等。而1977版《中国药典》就将大黄基源规定为三种。它主要含有蒽醌类化合物，历版《中国药典》也是以游离型以及所有类型总和所占百分比来评价其质。而这几年的研究重点则是鞣质类的化学成分以及其生物活性。并且2019年《名医》收录的一篇研究也证实了这些鞣质类成分可以加快凝血、抵抗病毒、抑制肿瘤生成、抗氧化、加速脂类分解[21]。另外，苯丁酮苷类成分在临床治疗过程中有镇痛以及消炎的功效。2.2大黄药理作用研究2.2.1大黄蒽醌类对心血管的研究据相关实验研究表明，大黄主要成分是葸醌衍生物，这些成分少量的保持游离状态，多数都是结合状态，如番泻甙A、B、C、E、F等。并具有有明显抗心肌缺血作用，一般体现在冠脉血流量这一方面，可以帮助起流量加大加快，从而对心脏功能的调整也可以起到重要的作用。2.2.2大黄对血脂的影响大黄可通过降低血清TG、TC、LL，升高HDL水平，减少PLT内游离钙浓度，降低血小板粘附与聚集引，能提高血液中SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性，降低脂质过氧化物(LPO)的产生，清除自由基;大黄多糖能显著改善机体免疫功能，增加巨噬细胞，促进溶血素的产生，起到降血活血作用。黄璐、王叶琦对大黄高脂血症致动脉粥样硬化机制的研究进行了综述，认为大黄具有调节脂质代谢、保护内皮细胞(EC)、防止血管平滑肌细胞(SMC)繁殖、抗血栓形成、防止纤维化等作用[22]。2.2.3大黄抗炎作用的研究在临床实验上，大黄可以对动物的急性炎症起到一定的抑制作用，并且按照陶恩威和高琴琰近年来的药理研究也表明，大大黄中的有效成分大黄素对金黄色葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌等均有抑制作用，抗菌机理主要是抑制细菌体内糖及糖代谢中间产黄抗感染作用确切，对多种细菌都有不同程度的抑制作用[23]。第三章牛胆粉的化学成分及药理作用3.1化学成分牛胆粉中含胆红素、胆绿素、粘蛋白，还有脂肪、硫酸铁、牛磺酸和甘氨酸等。胆汁中含胆汁酸约6%，其中胆酸4.4%，去氧胆酸0.81%，鹅去氧胆酸0.012%及微量的石胆酸。主要成分有胆酸、去氧胆酸、牛磺胆酸、鹅去氧胆酸等，且以结合型胆汁酸为主，TCA和GCA含量基本相仿，胆汁酸与牛磺酸结合和与甘氨酸结合的比例也基本相近;而牛膝去氧乙酸（gcdca）含量很低。早在2009年，魏锋与钟敏、尼加提等人就从牛胆汁中还分出氨乙基膦胆酸，它在许多哺乳动物中均能合成。此外，牛黄是牛的胆结石，牛黄中有的成分牛胆汁中都有[24]。3.2药理作用新鲜牛胆汁具有清香的气味，牛胆粉气味微腥，含胆酸钠盐、胆红素、胆绿素、粘蛋白，还有脂肪、胆甾醇、胆碱、卵磷脂、尿素、氯化钠、磷酸钙、硫酸铁、牛磺酸和甘氨酸等，其中多种成分在治疗心脑血管疾病方面具有明显疗效。3.2.1牛胆粉预防高血脂的作用(1)牛磺酸抗高血脂的作用牛磺酸被认为是形成生命的内源性防御系统，可以防止毒素破坏细胞和组织。氧自由基的抗脂质过氧化作用取决于剂量。牛磺酸还能抑制肝细胞脂质过氧化，降低膜过氧化物，保护肝脏，在抗高血脂方面牛磺酸可降低高胆固醇血清TC、TG，血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL)的加入不仅可以预防动脉粥样硬化的形成，而且可以预防血栓形成。据2019年的沈阳农业大学研究生孟鹭的相关科研成果显示，牛磺酸(1克/100毫升)可治疗由富含脂肪和胆固醇的饮食引起的动脉粥样硬化的兔子。牛磺酸可显著降低动脉组织中的脂质水平，降低高脂血症，抑制脂质过氧化，削弱动脉硬化斑块的形成[25]。(2)胆酸钠盐抗高血脂的作用牛胆粉含有一种胆盐混合物，对消化系统有影响。这是一种天然的消胆药。口服可以增加胆汁分泌和乳化水不溶性脂肪，促进胰脂肪酶的作用于脂肪，促进脂肪消化产品和脂肪吸收的可溶性维生素A、D、K，E。与此同时，它还可以促进胆汁的分泌，主要增加胆汁的水，但固体含量不增加，也就是说，大量的低黏度胆汁有助于肝脏的纤维化，使胆汁通畅。其胆汁作用迅速，维持时间短，仍可促进胆汁小结石排出。3.2.2牛胆粉对心脏的作用牛胆粉可以帮助人们改善心肌缺血性心电图，有人通过实验发现，牛胆粉对垂体后叶索引起的心肌缺血具有保护作用，牛胆粉对T波升高有明显抑制作用。3.2.3牛胆粉的抗炎作用牛胆粉对呼吸道常见的金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、卡他有很好的抑制作用。对革兰氏阳性菌(葡萄球菌、枯草芽孢杆菌等)有抑制作用，对分型病、甲状旁腺病、红色病、大肠杆菌等革兰氏阴性菌有轻度抑制作用。这可能是由于胆盐降低了表面张力[26]。结论立血康软胶囊是一种临床上的常用药，通过现代医药加工技术秘制而成，其主要成分有大黄，三七和熊胆粉，临床疗效确切，本文对本处方中三味药材进行研究，研究表明，大黄降血脂的有效成分主要是蒽醌类、鹿皮酚类、没食子酸、二苯乙烯等化合物。大黄可调节脂肪代谢，降低高胆固醇，增加肝小叶间胆汁染色，促进胆汁解束。这意味着胆固醇在肝脏中酯化，转化为胆汁酸，然后转化为类固醇，在肠道中分泌，从而减少胆固醇在体内的积累。三七活血化瘀。近期研究表明三七醇总皂苷可提高血小板cAMP水平，降低血栓素A2(TXA2)的产生，具有明显的抗凝作用，抑制血小板聚集，防止血液黏度升高。有关牛胆粉的研究表明，它可以增加肝脏内胆固醇合成胆汁酸，从而增加肝脏对胆固醇的摄入量，起到降低胆固醇水平的作用。参考文献[1]吴健虹,卢留珠,雷顺俊,等.大黄素对膳食诱导的高脂血症大鼠的血脂调节作用及其分子机制[J].激光生物学报,2019,28(5)起止页码.[2]杨国伟,来国防,刘录.云南不同地域三七中皂苷类成分的比较研究[J].云南民族大学学报(自然科学版),2019,028(006):542-545.[3]陈达鑫.不同动物胆汁的成分差异分析及对非酒精性脂肪肝的作用研究[D].2017.[4]杨崇康,罗启鹏,张莲,等.三七总皂苷酸水解产物化学成分研究[J].中草药,2020,v.51;No.664(05):92-99.[5]汪忠波,沈建林.竹节三七齐墩果酸型皂甙的超声提取工艺研究[J].湖北中医杂志,2010,32(12):78-78.[6]王凤花,宋彦,赖庆辉,等.三七土壤水蒸气消毒针结构设计与试验[J].农业机械学报,2019(8)起止页码.[7]吴丽园、罗夙医、顾永洁、王旗鹏、许家豪.三七总黄酮抗糖皮质激素诱发骨质疏松的效应[J].昆明医科大学学报,2020,v.41(11):31-35.[8]周伟,刘志刚.三七皂苷R1预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及相关机制研究[J].中国临床药理学杂志,2019,035(020):2589-2592.[9]吴丹丹,陈瑜,张腾.三七总皂苷对氯化钙-乙酰胆碱诱导大鼠房颤的干预效应机制[J].中华中医药杂志,2019,v.34(05):104-109.[10]唐咏文、崔同涛、王敏、郭涛、许玲玲、刘津、谭宁.大鼠心脏缺血再灌注后发生复杂室性心律失常对左心室功能的影响[J].岭南心血管病杂志,2020,v.26(04):97-102.[11]官兵,张莹,韦旭斌,等.三七总皂苷注射液对高脂饮食兔主动脉粥样硬化形成的干预作用[J].辽宁中医杂志,2019,v.46;No.507(08):174-177.[12]付长庚,白瑞娜,刘玥,等.三七总皂苷对载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉组织脂质沉积的影响[J].期刊,2019,28(03).[13]王文婷.三七总皂苷和阿司匹林基于花生四烯酸通路相互作用的机制研究[D].2019.[14]王文婷,薛梅,