湖南省出生人口健康科技创新发展报告

湖南省出生人口健康科技创新发展报告（）

出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常，是导致早期流产、死胎、婴幼儿死亡和先天残疾的主要原因。出生缺陷病种多，病因复杂，已知的出生缺陷超过8000种，基因突变等遗传因素和环境因素均可导致出生缺陷发生。根据世界卫生组织估计，全球低收入国家的出生缺陷发生率为6.42%，中等收入国家为5.57%，高收入国家为4.72%。中国出生缺陷发生率与世界中等收入国家的平均水平接近，但由于人口基数大，每年新增出生缺陷病例总数庞大。全国建立了以各省监测医院为基础的出生缺陷监测网络，监测期为孕满28周至出生后7天，重点监测围产儿中23类常见的结构畸形、染色体异常及少部分遗传代谢性疾病。通过出生缺陷监测网络获得的围产期出生缺陷发生情况，在一定程度上反映了围产儿出生时临床明显可辨认的出生缺陷发生水平。据估计，全国出生缺陷总发生率约为5.6%，以全国每年出生数1600万计算，每年新增出生缺陷总数约90万例，其中出生时临床明显可见的出生缺陷约25万例。出生缺陷已成为中国婴儿死亡的首要死因，出生缺陷所造成的直接经济负担达到233.2亿元，出生缺陷治疗费用约120亿元。出生缺陷给患者家庭和社会带来了沉重的负担，严重制约了全国经济和社会的和谐发展。湖南是人口大省，也是出生缺陷高发省份。监测数据显示，自1996年以来，全省出生缺陷发生率一直呈上升趋势，出生人口素质堪忧。尤其是近年来，随着国家生育政策的调整，高龄、高危孕妇剧增，大大增加了出生缺陷发生的风险。为破解这道难题，湖南省率先在全国出台了《湖南省出生缺陷防治办法》，并印发了《湖南省出生缺陷综合防治方案》，按照“预防为主、知情选择、自愿参与”的原则，统筹推进以婚前医学检查、孕前优生健康检查、增补叶酸、产前筛查、高危人群出生缺陷干预、地中海贫血筛查、新生儿疾病筛查、先天性遗传代谢性疾病检测、先天性遗传代谢性疾病救助、先天性结构畸形救助等“八免两救助”妇幼公共卫生服务项目为核心的出生缺陷综合防治。监测数据显示，湖南省出生缺陷发生率自2015年起已经连续5年下降（2015年是218.39/万，2016年是182.03/万，2017年是179.96/万，2018年是163.14/万，2019年是160.34/万），出现了历史性的转折。但目前，湖南省出生缺陷发生率仍然高于全国平均水平，工作机制不全、投入保障不足、服务能力不优等现象仍然存在，尤其是先天性心脏病、唐氏综合征、耳聋等严重出生缺陷尚未得到有效防控，出生缺陷综合防治任重而道远。一湖南省出生缺陷防治创新发展科技成果（一）完善湖南省出生缺陷综合防治网络1.完善湖南省出生缺陷综合防治服务体系湖南省历来高度重视出生缺陷防治工作，立足出生缺陷三级防控，将出生缺陷防治工作纳入了法制化轨道。2017年统筹实施了以湖南省委、省政府重点民生实事项目——孕产妇免费产前筛查为核心的出生缺陷“八免两救助”妇幼公共卫生服务项目，即婚前医学检查、孕前优生健康检查、增补叶酸、产前筛查、高危人群出生缺陷干预、地中海贫血筛查、新生儿疾病筛查、先天性遗传代谢性疾病检测、先天性遗传代谢性疾病救助、先天性结构畸形救助。2018年湖南省卫生健康委印发《湖南省出生缺陷综合防治方案》，明确了未来5年出生缺陷综合防治的主要目标及工作重点。历经多年探索，建立了以湖南省妇幼保健院为龙头，137个市、县级妇幼保健院为支撑，1700余家助产机构为基础的出生缺陷三级防治综合服务网络。2.完善湖南省新生儿疾病筛查技术服务网络建立湖南省“筛查—诊断—治疗随访”新生儿疾病筛查技术服务网络，实现全省新生儿遗传病筛查服务规范化、同质化，使湖南省不同地域的新生儿均能接受筛查服务。湖南省甲状腺功能减低症及高苯丙氨酸血症筛查率由2001年的1.79%上升到2019年的98.47%，串联质谱新生儿筛查率由2016年的13.96%上升到2019年的74.98%。“湖南省苯丙酮尿症新生儿筛查、诊断、治疗网络建立和产前诊断研究”项目获第八届宋庆龄儿科医学奖。3.完善湖南省产前筛查与产前诊断服务网络建立湖南省“省—市—县”三级产前筛查与产前诊断服务网络，推出“血清生化—NIPT—超声”产前筛查服务包并推广应用到基层，有效提高了产前筛查效率。规范建立胎儿形态结构异常影像学诊断，形成有效的质量控制体系。将研究形成的技术规范与标准应用于政府出生缺陷防治民生实事工程，促进出生缺陷防治科学研究和政策链条的有序衔接，仅2019年湖南省通过产前筛查产前诊断，阻断1377例染色体疾病胎儿出生。“重大出生缺陷产前筛查诊断网络建立与防治技术规范化应用的研究”项目获妇幼健康科学技术奖科技成果一等奖。（二）构建湖南省出生缺陷创新服务平台1.建立湖南省出生缺陷监测网络信息平台完善“五位一体”的湖南省出生缺陷监测信息平台，在原有“以医院为基础”的出生缺陷监测模式基础上，整合计划生育与妇幼卫生5个信息系统，依托信息化初步构建了“以出生人口为基础”的监测模式，湖南省所有助产技术服务机构在出生缺陷监测信息平台实时上报围产儿出生缺陷信息，实现了湖南省监测地域全覆盖、对象全覆盖、机构全覆盖。2.建立国家级出生缺陷重点实验室国家卫生健康委出生缺陷研究与预防重点实验室（挂靠湖南省妇幼保健院）顺利通过国家验收，重点实验室筹建工作严格按照建设标准和要求，扎实推进硬件建设、学科建设、人才培养、管理运行和创新能力建设，按照“开放、流动、联合、竞争”的运行机制，聚焦出生缺陷干预的应用基础研究与技术转化的重大需求，在出生缺陷防控基础研究和转化应用方面取得有创新价值的研究进展。3.建立湖南省出生缺陷防治相关科研平台依托湖南省妇幼保健院建立了湖南省出生缺陷个体化防治临床研究中心、湖南省儿童染色体病研究中心，染色体疾病、新生儿遗传代谢病、重型地中海贫血、叶酸个体化增补预防先天畸形等出生缺陷的临床防治研究平台已搭建完成，样本库已初具规模。（三）组织实施湖南省出生缺陷协同防治科技重大专项2019年9月，湖南省出生缺陷协同防治科技重大专项成功获批，获财政科技经费支持5600万元。项目依托湖南省妇幼保健服务体系及出生缺陷三级防治服务网络，集聚相关高校、科研院所、企业的专家学者，实行多学科多中心的科技协作攻关。针对基层结构畸形防控相关技术薄弱问题，通过将规范的适宜技术逐级推广，完善“互联网+医疗健康”保障和支撑体系，建设智慧医院和基层远程诊室，显著提高检出率。针对遗传性出生缺陷，将自主研发国际领先的关键新技术融入三级防控各环节，并引入AI人工智能、基因组检测技术，将创新技术与传统筛查进行无缝对接，形成多个“筛查技术服务包”，实现目标疾病精准防治，出生缺陷基础研究与应用研究取得重大突破。二湖南省出生缺陷防治创新发展存在的主要问题（一）出生缺陷防治能力有待进一步增强湖南省出生缺陷防治技术体系不能满足横向到边、纵向到底的管理需求，缺乏点、线、面结合的出生缺陷大数据管理及预测预警平台；适宜的出生缺陷三级防控技术未规范有序下沉，高新防控技术的推广存在地区发展不平衡现象；出生缺陷防治技术服务队伍能力不能完全满足“县级筛查—市级诊治”的需求；出生缺陷防治伦理学研究和防控质量评价存在空白。（二）出生缺陷病因研究有待进一步突破湖南省出生缺陷发生率居高不下的原因不明，湖南省出生缺陷基础研究包括遗传学病因、环境因素（如感染、污染等因素）和致病机制等，诸多问题有待破解，湖南省临床与流行病学协同研究还有待加强。（三）出生缺陷防治技术有待进一步提升湖南省重大出生缺陷的人群防控病种有限，新技术研发及转化应用迫在眉睫；临床诊治规范化路径、精准创新诊治技术体系不健全，未能落实对出生缺陷的早筛、早诊、早治全链条服务，防控效果不佳。三湖南省出生缺陷防治科技创新发展思路及重点任务（一）发展思路1.基本原则坚持政府主导，将出生缺陷防治科技创新发展融入所有健康政策，促进公平可及、人人享有；坚持防治结合，健全预防、筛查、诊断、治疗、康复全程服务；坚持精准施策，聚焦严重多发出生缺陷病种，完善防治措施；坚持统筹协调，动员社会参与，增强工作合力。2.主要目标总目标：构建覆盖城乡居民，涵盖婚前、孕前、孕期、新生儿和儿童各阶段的出生缺陷防治体系，为群众提供公平可及、优质高效的出生缺陷综合防治服务，预防和减少出生缺陷，提高出生人口素质和儿童健康水平。年度目标：2020年，湖南省出生缺陷防治知识知晓率达到80%，婚前医学检查率达到80%，孕前优生健康检查率达到90%，叶酸服用率达到90%，产前筛查率达到80%，产前筛查高危人群诊断干预率达到80%；新生儿遗传代谢性疾病筛查率达到98%，新生儿听力筛查率达到90%；确诊病例治疗率达到80%。先天性心脏病、唐氏综合征、耳聋、神经管缺陷、地中海贫血等严重出生缺陷得到有效控制。（二）重点任务1.加强服务网络支撑建立健全以基层医疗卫生机构为基础、妇幼保健机构及妇女儿童专科医院为骨干、大中型综合医院和相关科研院所为支撑的出生缺陷防治网络。强化基层医疗卫生机构在宣传动员和健康教育中的网底作用。县级应当开展婚前医学检查、孕前优生健康检查、增补叶酸、产前筛查、地中海贫血筛查、新生儿遗传代谢性疾病筛查、新生儿听力筛查。市级原则上至少有1个经批准开展产前诊断技术的医疗机构、1个新生儿遗传代谢性疾病筛查中心、1个新生儿听力筛查中心，有条件的地方应当设置新生儿听力障碍诊断中心。依托综合实力强、专科优势明显的医疗机构，合理设置省级产前诊断中心、新生儿遗传代谢性疾病诊断中心、新生儿听力障碍诊断中心，发挥技术支撑和引领作用。充分发挥湖南省出生缺陷防治工作专家指导组、湖南省出生缺陷综合防控中心（设湖南省妇幼保健院）和湖南省出生缺陷救治中心（设湖南省儿童医院）职能作用，协助卫生健康行政部门组织开展相关人员培训、业务指导、信息报送、项目管理、质量评价等工作。完善流动人口服务管理与区域协作机制，确保流动人口出生缺陷防治服务的均等化。2.加强人才队伍支撑结合实际，制定本地区中长期出生缺陷人才队伍培养计划。在毕业后医学教育中，加强与出生缺陷防治有关的生殖健康、医学遗传、超声影像、新生儿外科、严重多发出生缺陷诊断治疗等知识与技能培训。规范开展专业人员岗位培训和继续教育，逐步壮大出生缺陷防治人才队伍，不断提高业务水平。积极落实全国出生缺陷防治人才培训项目，构建由省级出生缺陷防治人才培训基地牵头、培训协同单位参与的出生缺陷防治人才培训网络，建立规范有序的培训模式，针对出生缺陷防治薄弱环节，重点开展优生遗传咨询、产前筛查和产前诊断、超声筛查与诊断、出生缺陷鉴别诊断和治疗等培训，2020年完成200名相关专业人员培训。充分发挥国家住院医师规范化培训医学遗传专业基地作用，培养医学遗传专业住院医师，并推动建立医学遗传专业医师职称体系。3.加强经费投入支撑积极争取出生缺陷防治网络建设、人才培训、专科建设、防治项目等方面的经费投入。聚焦严重多发出生缺陷病种，组织实施出生缺陷防治项目。推动将婚前医学检查、孕前优生健康检查、增补叶酸、产前筛查与诊断、新生儿疾病筛查等出生缺陷防治服务列入地方民生项目，纳入财政预算。结合健康扶贫，将儿童先天性心脏病、唇腭裂等符合条件的出生缺陷病种纳入农村贫困人口大病专项救治范围。鼓励社会力量通过捐赠、志愿者活动等方式积极支持和参与出生缺陷防治，大力开展社会宣传、患儿救助等公益活动。4.加强科学研究支撑依托国家卫生健康委出生缺陷研究与预防重点实验室，为全省出生缺陷防治工作搭建研究平台。（1）开展出生缺陷病因学研究。通过湖南省出生缺陷流行病学调查、临床研究和实验手段，寻找遗传、环境及其交互作用等多种危险因素与出生缺陷的关联，从生殖、发育、基因突变等多角度探索湖南省严重出生缺陷的发病机制，为临床干预治疗提供理论依据。（2）开展出生缺陷早期预防研究。探索一套基于社区围孕期叶酸增补管理新模式；明确影响湖南省出生缺陷的主要感染性病原体，筛选出生缺陷相关病原体生物标志物，开发早期、敏感、特异的血清学诊断试剂盒，在动物体内获得预防出生缺陷的高发感染性病原体联合疫苗，为人用疫苗研发提供依据；从湖南省药源性出生缺陷相关数据调研、孕期药物使用与出生缺陷相关性研究、现行妊娠期用药资料汇编、妊娠期药物销售和使用建议、科普宣教等方面开展工作，降低湖南省药源性出生缺陷的发生。（3）开展出生缺陷早期筛查诊断研究。制定湖南省规范化的产前超声胎儿系统筛查流程，辅以AI人工智能分析系统，提高湖南省孕期胎儿结构异常的检出效率；系统优化染色体、基因组病以及常见单基因病的湖南省筛查诊断流程，推进新技术的研发及临床转化，构建规范、集成的精准医疗创新技术平台；基于出生缺陷防治公共卫生项目的协同创新，逐步实现湖南省常见遗传性出生缺陷的群防群控和临床诊治规范路径示范应用，达到防控效果提质提标；研发基于高性能计算与生物医学文本挖掘相结合的新一代生物信息智能超算工作站，实现快速准确的数据分析，协助临床医师快速发现和筛选出致病基因突变。（4）开展出生缺陷早期治疗技术研究。针对湖南省高发的先天性结构畸形开展防治一体化研究，建立临床