降糖药物的管理

降糖药物的管理第1页/共25页降糖药物的管理

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第2页/共25页糖尿病简介什么是糖尿病糖尿病（Diabestesmellitus,DM）是一组由遗传因素及其相互作用而引起的，因胰岛素分泌缺陷和（或）作用缺陷而导致的以血糖升高为主要特征的一种综合性代谢疾病。第3页/共25页糖尿病的临床症状第4页/共25页糖尿病的危害-糖尿病并发症非酮症高渗昏迷急性并发症感染酮症酸中毒低血糖乳酸酸中毒糖尿病治疗过程中不可避免第5页/共25页糖尿病的危害-糖尿病并发症慢性并发症：

大血管病变：脑血管：脑动脉硬化（中风）

心血管：缺血性心脏病（心肌梗死）

末稍血管：足坏疽（截肢）

微血管病变：眼睛（视网膜病变，失明）

肾脏（蛋白尿，肾功能衰竭）

神经病变：手足麻木糖尿病并不可怕，可怕的是它的并发症，控制并发症意义在于减少病死率和致残率第6页/共25页第7页/共25页糖代谢分类及糖尿病诊断糖代谢分类WHO1999（mmol/L）空腹血糖（FBG)餐后两小时血糖（2hPBG)正常血糖（NGR)˂6.1˂7.8空腹血糖受损（IFG)6.1-˂7.0˂7.8糖耐量减低（IGT)˂7.0≥7.8-

˂11.1糖尿病（DM)≥7.0≥11.1第8页/共25页糖尿病的分类1型糖尿病（T1DM）：β细胞受到破坏导致胰岛素绝对缺乏2型糖尿病（T2DM）：胰岛素抵抗背景下进行性的胰岛素分泌缺陷或者作用缺陷，胰岛素相对缺乏其他特殊类型糖尿病：即由其他原因，如β细胞功能的遗传缺陷胰岛素作用的遗传缺陷，胰岛外分泌疾病以及药物或化学等原因引起的糖尿病妊娠糖尿病（GDM）：妊娠期间诊断的糖尿病第9页/共25页糖尿病的治疗饮食治疗运动治疗药物治疗

临床上主要用于治疗糖尿病的药物有胰岛素和口服降血糖药。第10页/共25页口服降血糖药一、磺酰脲类（胰岛素分泌促进药）二、双胍类三、ɑ-葡萄糖甘酶抑制剂四、胰岛素增敏药五、餐时血糖调节剂第11页/共25页糖尿病的药物治疗----------口服降糖药物口服降糖药物按按机制分类具体药物（通用名及商品名）磺酰脲类（SU）第1代：甲苯磺丁脲（D860）、氯磺丙脲第2代：格列苯脲（优降糖）、格列齐特（达美康）、格列吡嗪（美吡哒、灭特尼、迪沙、瑞易宁）、格列喹酮（糖适平）第三代：格列美脲（亚莫利、安多美）双胍类苯乙双胍、二甲双胍（格华止）进口、二甲双胍缓释片（国产）ɑ-葡萄糖甘酶抑制剂阿卡波糖（拜糖平、卡博平）、伏格列波糖（倍欣）胰岛素增敏药吡格列酮罗格列酮餐时血糖调节剂瑞格列奈（诺和龙）、那格列奈第12页/共25页各类降糖药物的特点药物分类主要机制、特点及不良反应磺酰脲类（SU）指南推荐：T2DM主要用药主要机制：促进胰岛β细胞分泌胰岛素。主要特点：适用于β细胞功能尚可、饮食控制失效的患者，同时降低餐后及空腹血糖对正常人及高血糖病人均有降糖作用。主要不良反应：低血糖反应、体重增加、继发性失效（5%-10%）、胃肠道反应、磺胺过敏禁用。双胍类指南推荐：T2DM基础用药主要机制：减少G来源，增加G去路。主要特点：与胰岛β细胞功能无关

单用不导致低血糖，联用INS可增加低血糖发生风险

同时降低餐后及空腹血糖，可减少心血管事件和死亡

不增加体重，改善血脂。主要不良反应：胃肠道反应（二甲双胍20%）第13页/共25页各类降糖药物的特点药物分类主要机制、特点及不良反应ɑ-葡萄糖甘酶抑制剂主要机制：减少葡萄糖的来源（适用主食为糖类的患者）主要特点：与胰岛β细胞功能无关

降低餐后血糖，不增加体重

不吸收，无全身副作用主要不良反应：胃肠道反应胰岛素增敏药主要机制：增加胰岛素敏感性主要特点：必须在有胰岛素的情况下使用主要不良反应：水肿、体重增加，联合胰岛素时更明显，骨折、心衰风险增加餐时血糖调节剂主要机制：促进胰岛β细胞分泌胰岛素（类似磺脲类药物，但作用于胰岛细胞膜上不同受体）主要特点：吸收快，起效快（0.5-1.5h），作用时间短（1-1.5h）餐前既刻服主要不良反应：低血糖、体重增加第14页/共25页磺酰脲类（SU）：【临床应用】

非胰岛素依赖型糖尿病，单用饮食控制无效的轻、中度型病例，对胰岛素耐受的病例，可以和胰岛素合用，减少胰岛素的用量，一般应在餐前0.5h服药。

不宜用于1型糖尿病患者。【不良反应】毒性较低，较为安全

胃肠道反应：有胃肠道不适、恶心、食欲不振，腹痛和腹泻，大剂量应用1～2月内可出现肝损害和胆汁郁积性黄；

过敏反应：皮疹，皮肤红斑等；

低血糖反应，常因药物过量所致，尤以氢磺丙脲和格列本脲为多见，老人和肝肾功能不良者较易发生；

其他：中枢神经系统，如嗜睡、眩晕、共济失调。

血液系统：粒细胞减少等。第15页/共25页磺脲类药品mg/片半衰期（h）肾排率低血糖作用特点甲磺丁脲5003-8100+++作用平和、价格便宜（已下市）

格列齐特40、

8010-1270++作用时间较长格列喹酮301-35+作用平和、肾病可用格列吡嗪52-490+作用较强、快速短效格列苯脲2.510-1650+++作用最强（最易发生低血糖）、价格便宜格列美脲1、23-460+作用快而强第16页/共25页双胍类—禁忌（或慎用）双胍过敏者心力衰竭、心肌梗死或缺血者糖尿病并发急性并发症血管造影前后48h暂停服用维生素B12和叶酸缺乏未纠正者禁用第17页/共25页双胍类【临床应用】

用于轻症非胰岛素依赖型糖尿病，特别是肥胖病人，可以与胰岛素合用，治疗1型糖尿病患者；

对胰岛素耐受的病人，如不宜用磺酰脲类，可用双胍类，也可和第二代磺酰脲类合用治疗对胰岛素耐受的患者。第18页/共25页双胍类【不良反应及注意事项】

厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻，乏力、胃胀、消化不良等。

乳酸血症，苯乙双胍发生率多。

严重肝肾功能不全，严重心血管疾病及重度感染的病者，不宜用双胍类药物第19页/共25页葡萄糖甘酶抑制剂的作用机制

在肠内吸收很少，能在小肠绒毛上竟争性抑制葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶和麦芽糖酶活性阻止葡萄糖多糖链或双糖的断裂，延缓糖类的吸收主要降低餐后血糖第20页/共25页葡萄糖甘酶抑制剂副作用拜糖平服用初期有腹胀，排气多等消化道症状，坚持服用或减量可减轻。患者发生低血糖时需要纠正时，应使用葡萄糖。副作用较小，价格较高。第21页/共25页胰岛素增敏剂临床应用产生胰岛素抵抗的糖尿病者2型糖尿病及其心血管并发症有显效不良反应TZDs具有良好的安全性和耐受性，低血糖少见

副作用主要有嗜睡、水肿、血液稀释、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状及上呼吸道感染等。曲格列酮已被发现具有明显的肝毒性噻唑烷二酮类药物（TZDs）是20世纪80年代发现有降低血糖和增加胰岛素的敏感性和改善糖代谢作用的化合物。第22页/共25页餐时血糖调节剂---瑞格列奈

瑞格列奈对功能受损的胰岛细胞起到保护作用应用：主要应用于2型糖尿病患者，适于降低餐后血糖。老年糖尿病患者也可服用适用于糖尿病肾病者磺酰脲类药物过敏者不良反应消化道反应、过敏等。低血糖较磺酰脲类药物少见。第23页/共25页常用口服降糖药药品通用名药品剂型药品规格服用方法磺脲类格列本脲片剂2.5mg*100s餐前半小时格列吡嗪片剂2.5mg*100s格列吡嗪控释片5mg*14s格列齐特片剂80mg*60s格列齐特缓释片30mg*30s格列美脲（安多美）片剂2mg*24s格列美脲（亚莫利）片剂2mg*15s格列美脲片剂2.5mg*12s双胍类二甲双胍片剂0.5g*20s餐后即服二甲双胍肠溶胶囊0.5g*48s餐前半小时餐时血糖调节剂瑞格列奈