队列使用糖皮质激素对手足口病病情影响的回顾性队列研究

队列使用糖皮质激素对手足口病病情影响的回顾性队列研究第1页/共21页研究背景研究设计研究结果优点与不足讨论与分析第2页/共21页1.0研究背景手足口病是由多种人类肠道病毒引起的全球性急性传染病，该病主要表现为手、足、口腔等部位皮疹、伴或不伴发热，部分患者会出现精神差、肢体抖动、呕吐等症状;多数患者病情轻微，少数病例病情进展快，可发生死亡。临床上以对症治疗为主，积极减少并发症的发生。我国《手足口病诊疗指南(2010年版)》指出重症病例神经系统受累阶段酌情应用糖皮质激素(GCs)治疗，但目前关于激素是否能够减轻手足口病病情尚有争议，且其应用指征等缺乏循证医学证据，更多的是临床医师凭经验治疗。本研究旨在探讨使用糖皮质激素对手足口病患者病情的影响。第3页/共21页2.1研究对象研究对象：深圳市某人民医院2011年1月1日－2012年6月30日前来就诊的手足口病住院病例。纳入标准:病例临床诊断及实验室诊断及临床分型均符合《手足口病诊疗指南(2010年版)》，分为轻型病例及重症病例。排除标准:(1)诊疗史中治疗药物不详;(2)入院后治疗过程中转院及自行中断治疗的病例。第4页/共21页2.2研究方法分组暴露组：使用GCs者。早期暴露组(≤3d使用GCs者)晚期暴露组(＞3d使用GCs者)。非暴露组：未使用GCs者。非早期暴露组:晚期暴露组+非暴露组。

抽样方法将研究对象根据纳入和排除标准，从2011年1月1日起按病历号依次抽取。

第5页/共21页2.2病情评分方法病情评分标准参考《手足口病重症评分表》及《手足口病病例疾病严重程度评分标准》，结合轻型病例及重症病例的临床表现，并参考专家，制定《手足口病病情评分标准》。暴露组根据《HFMD病情评分标准》对首次使用激素前、后的最严重病情各进行一次评分。非暴露组以“暴露组GCs使用前平均时间”(GCs使用者发病至首次使用GCs的平均时间。经分析，中位数时间=3d)为时间点，对病例发病3d内和3d后的最严重病情各进行一次评分。激素使用后分值升高即为加重，前后分值相同即为无变化，分值降低即为减轻。研究方法第6页/共21页2.2病情评分注意事项最严重病情即根据《手足口病病例评分表》对研究对象各项生理指标的最异常测量值进行评分，所得的总分值最大;当某项指标测值正常，临床考虑短期内变化不大，未进行测值，可按正常测值对待;若激素使用前指标只记录部分指标测值时，则使用后指标取与其相对应的项目做比较;如果某项特殊的干预措施(如气管插管等)能明显改变研究对象某个指标的评估时，那么应该在此之前对这项指标进行评分;死亡的病例是根据其死前最后呈现的生理指标进行评分。研究方法第7页/共21页2.3调查方法回顾性查阅住院病例的病历，根据自制统一的调查表，收集患者的病案资料。调查内容:手足口病例基本情况:人口学特征、基础病史、发病情况、诊疗情况等;手足口病例病情评分所需指标:如心律、收缩压、皮肤颜色、呼吸频率、呕吐、肢体抖动、意识、体温以及白细胞计数等。第8页/共21页2.4统计分析方法统计分析方法所有资料采用Epidata3.0软件录入，采用SPSS17.

0软件进行数据处理。计量资料用平均数或中位数表示，用t检验或非参数检验进行统计分析;计数资料使用率或构成比描述，用卡方检验或Fisher确切概率法进行统计分析;用等级相关系数(Spearman相关系数)分析病情加重程度和激素使用时间及使用剂量的相关关系;

统计学检验水平α值均设为0.05。第9页/共21页3.1特征暴露组（n=220）非暴露组（n=220）年龄中位数（岁）1.791.67男性比例（%）146（66.36）146（66.36）散居儿童例数（%）187（85.00）202（91.82）幼托儿童例数（%）28（12.73）15（6.82）学生例数（%）5（2.27）3（1.36）体重中位数（kg）1211早产数（%）8（3.64）11（5.00）有基础病例例数（%）14（6.36）12（5.45）发热例数（%）216（98.18）194（88.18）首诊发热温度中位数（℃）3939病例基本特征暴露组非暴露组卡方检验中位年龄1.791.67χ2=4.67，P=0.033岁以下患儿比例75.91%84.09%χ2=4.602，P=0.03发热人数比例98.18%88.18%χ2=17.31，P=0.00第10页/共21页3.2病例类型暴露组非暴露组合计早期暴露组晚期暴露组轻型病例4833141222重症病例835679218合型病例的分布

暴露组和非暴露组的重症病例所占比例分别为63．18%(139/220)、36．24%(79/220)。早期暴露组有131人，晚期暴露组有89人。

第11页/共21页3.3各组首次使用激素前后病情评分变化比较

暴露组使用激素后病情加重者占22.73%(50/220)，其中74%(37/50)分布在早期暴露组中，而非暴露组病情加重者占10.45%(23/220)，两组病情评分变化差异有统计学意义(U=20096.5，P=0.00)。早期暴露组与非早期暴露组的病情评分变化差异有统计学意义(U=16183，P=0.00)。病情评分变化比较组别例数病情评分变化人数U值Z值P值加重无变化减轻暴露组220502114920096.50-4.140.00早期暴露组13137128211181.50-4.740.00晚期暴露组89139678915.00-1.840.07非暴露组2202311186———早期暴露组13137128216183.00-4.470.00非早期暴露组3093620253———第12页/共21页暴露组非暴露组卡方检验中位年龄1.791.67χ2=4.67，P=0.033岁以下患儿比例75.91%84.09%χ2=4.602，P=0.03发热人数比例98.18%88.18%χ2=17.31，P=0.003.4分层分析年龄、3岁以下患儿比例、发热等重症手足口病的危险因素在暴露组和非暴露组之间不均衡，而重症与否病情进展不一样。所以按重症和轻型做分层分析(各层危险因素在两组间均衡)，以排除混杂。第13页/共21页3.5组别例数病情评分变化人数U值Z值P值加重无变化减轻暴露组811312564799.50-2.800.01早期暴露组48107312678.00-3.090.00晚期暴露组3335252121.50-1.210.23非暴露组1411110120———早期暴露组48107313367.00-2.910.00非早期暴露组1741415145———轻型病例使用激素前后各组病情评分变化比较暴露组轻型病例使用激素后病情加重者占16.05%(13/81)，其中早期暴露组占76.92%(10/13);非暴露组轻型病例病情加重者占7.80%(11/141)，暴露组和非暴露组轻型病例病情评分变化差异有统计学意义(U=4799.5，P=0.01)，说明暴露组轻型病例使用激素后病情加重的人数较非暴露的多。早期暴露组的轻型病例较非早期暴露组的轻型病例病情加重的人数多(U=3367，P=0.00)轻型病情评分变化比较第14页/共21页3.6重症病例使用激素前后各组病情评分变化比较暴露组重症病例使用激素后病情加重者占26.61%(37/139)，其中早期暴露组占72.97%(27/37);非暴露组重症病例使用激素后病情加重者占15.19%(12/79)，暴露组和非暴露组重症病例病情评分变化差异有统计学意义(U=4612.5，P=0.01)，说明暴露组重症病例使用激素后病情加重的人数较非暴露的多。早期暴露组的重症病例较非早期暴露组的重症病例病情加重的人数多(U=4550.5，P=0.00)。重症病情评分变化比较组别例数病情评分变化人数U值Z值P值加重无变化减轻暴露组139379934612.50-2.530.01早期暴露组83275512570.50-3.040.00晚期暴露组56104422040.00-1.090.80非暴露组7912166———早期暴露组83275514550.50-3.000.00非早期暴露组135225108———第15页/共21页3.7指标中位数（范围）rpbP值激素使用剂量（mg）c12（3-130）0.300.046激素使用天数（d）4(1-12)0.320.02暴露组病情变化与GCs使用剂量及使用天数的相关分析病情加重程度与激素的使用剂量和使用天数关系暴露组病情加重病例暴露组病情加重的50例病例的病情加重程度与激素的使用剂量和使用天数均存在正相关关系。暴露组病情减轻病例病情减轻程度与GCs的使用剂量和使用天数均未表现出相关关系。

第16页/共21页4.1研究结果早期使用激素无论轻型和重症手足口病都加重病情，但晚期使用激素未加重手足口病病情或增加重症;患儿病情加重程度与激素使用时间和剂量均存在正相关关系，这些结果符合激素抑制免疫的原理，也符合临床规律。小年龄(尤其是小于3岁)是重症HFMD的发病危险因素。本研究暴露组较非暴露组年龄大、3岁以下儿童比例少，因此现在结果更能说明使用激素有风险。暴露组较非暴露组发热人数多，提示发热可能是医生使用激素的原因之一，实际调查也是如此

第17页/共21页4.2研究结论结论轻型及重症手足口病病例应用激素治疗、尤其是早期使用激素治疗，对病情进展可能存在一定的危险性。建议轻型病例勿使用激素治疗，而重型病例应慎用激素治疗。局限性

通过查阅病历获取资料，有些病历信息不全，存在信息偏倚;EV71影响病情，但未检测，在两组间可能不均衡;住院病例中的危重型患者基本被转至上级医院诊治，无法分析激素对危重型病例病情的影响。

第18页/共21页4.3优点与不足优势通过病历获取样本，在保证样本质量的前提下，降低了研究成本。按照临床标与实验准选择研究对象，保证了样本的代表性。研究者在采集信息时，同时对于研究对象的基本特征进行了统计分析，排出了无关因素的干扰。研究者采用轻症与重症分层抽样的方法，有效避免了年龄、发热情况等对研究结果的影响。本研究采用病情评分的方法来反映其使用激素前后对病情的影响，结合轻型手足口病的临床特征而细化各项指标，而制定的，比较适合本类型的研究，具有较高的可操作性。

第19页/共21页4.3优点与不足不