演示文稿核苷酸代谢

目前一页\总数四十五页\编于二十二点核苷酸代谢目前二页\总数四十五页\编于二十二点

核苷酸代谢第三章宁夏医科大学梁金香MetabolismofNucleotides全国高职高专护理类专业第三轮规划教材目前三页\总数四十五页\编于二十二点

第一节核苷酸的合成代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢二、嘧啶核苷酸的合成代谢三、脱氧核糖核苷酸的生成第二节核苷酸的分解代谢一、嘌呤核苷酸的分解代谢二、嘧啶核苷酸的分解代谢第三节核苷酸的抗代谢物一、嘌呤类似物二、嘧啶类似物三、叶酸及氨基酸类似物

目录目前四页\总数四十五页\编于二十二点

知识性目标掌握嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸的合成原料，嘌呤核苷酸的分解代谢终产物及临床意义。熟悉核苷酸生理功能及核苷酸抗代谢物的临床应用。了解核苷酸的代谢途径。技能性目标领会核苷酸抗代谢物的作用机制，能解释对痛风的发生机制及在治疗上给予指导。

情感性目标培养学生理解病人、尊重病人的职业素养和职业道德。学习目标目前五页\总数四十五页\编于二十二点核苷酸是机体内的一类重要含氮物质。具有多种生理功能，最主要的功能是合成核酸的原料，还是能量物质如ATP等。核苷酸由机体细胞自身合成，不属于营养必需物质，食物中以核蛋白形式存在。核苷酸的合成和分解代谢一旦发生障碍，可导致代谢性疾病、遗传性疾病。核苷酸抗代谢物干扰或阻断核苷酸的合成在临床有重要作用。引言目前六页\总数四十五页\编于二十二点核酸的消化与吸收食物核蛋白蛋白质核酸（RNA及DNA）胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶碱基戊糖核苷酶目前七页\总数四十五页\编于二十二点

核苷酸的生物功用作为核酸合成的原料体内能量的利用形式参与代谢和生理调节组成辅酶活化中间代谢物目前八页\总数四十五页\编于二十二点第一节

核苷酸的合成代谢NucleotideAnabolism目前九页\总数四十五页\编于二十二点一、嘌呤核苷酸的合成代谢从头合成途径(denovosynthesispathway)补救合成途径(salvagesynthesispathway)目前十页\总数四十五页\编于二十二点是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。

肝是主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。（一）嘌呤核苷酸的从头合成定义合成部位目前十一页\总数四十五页\编于二十二点嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甘氨酸甲烯基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）目前十二页\总数四十五页\编于二十二点合成过程：两个阶段1.IMP的合成2.AMP和GMP的生成目前十三页\总数四十五页\编于二十二点R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PRPP（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、天冬氨酸、一碳单位及CO2的逐步参与下合成IMPH2N-1-R-5´-P（5-磷酸核糖胺PRA）谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶（1）IMP的合成目前十四页\总数四十五页\编于二十二点①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶（2）AMP和GMP的生成目前十五页\总数四十五页\编于二十二点IMP生成总反应过程目前十六页\总数四十五页\编于二十二点AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶目前十七页\总数四十五页\编于二十二点（1）嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。（2）先合成IMP再转化生成AMP、GMP。（3）肝脏是从头合成嘌呤核苷酸的主要器官。嘌呤核苷酸从头合成特点目前十八页\总数四十五页\编于二十二点组织细胞利用现成的嘌呤碱或嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成途径。（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径定义腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)参与补救合成的酶目前十九页\总数四十五页\编于二十二点腺嘌呤+

PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤+

PRPPHGPRTGMP+PPi补救合成过程腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP目前二十页\总数四十五页\编于二十二点补救合成的生理意义（1）补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。（2）体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。目前二十一页\总数四十五页\编于二十二点

Lesch-Nyhan综合征

一种X-连锁隐性遗传缺陷疾病，见于男性。由于遗传缺陷导致次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺失所致。患者表现为尿酸增高及神经异常。如脑发育不全、智力低下、攻击和破坏性行为、常咬伤自己的嘴唇、手和足趾，故称自毁容貌症。目前二十二页\总数四十五页\编于二十二点（一）嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液指体内利用谷氨酰胺和天冬氨酸及CO2等物质为原料，先合成嘧啶环，然后再与核酸核糖相连的过程。定义合成部位二、嘧啶核苷酸的合成代谢目前二十三页\总数四十五页\编于二十二点嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸天冬氨酸目前二十四页\总数四十五页\编于二十二点合成过程（1）

尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺+

HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲酰磷酸从氨基甲酰磷酸的生成开始

目前二十五页\总数四十五页\编于二十二点目前二十六页\总数四十五页\编于二十二点

乳清酸尿症

一种罕见的嘧啶核苷酸代谢紊乱、常染色体隐性遗传病，是由于乳清酸磷酸核糖转移酶和乳清酸脱羧酶基因缺陷造成的乳清酸在血液中堆积，尿液含量增多。主要特征是乳清酸结晶尿、生长迟缓和重度贫血等。乳清酸尿症可用尿嘧啶治疗，因尿嘧啶在核苷酸的补救合成途径中与PRPP合成尿嘧啶核苷酸，并抑制氨甲酰磷酸合成酶II的活性，从而抑制了嘧啶核苷酸的从头合成和乳清酸的生成，达到治疗效果。目前二十七页\总数四十五页\编于二十二点（2）胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi目前二十八页\总数四十五页\编于二十二点嘧啶核苷酸从头合成特点（1）先合成嘧啶环，再与R-5-P结合（2）先合成UMP、再转化生成CTP、dTMP等目前二十九页\总数四十五页\编于二十二点（3）dTMP或TMP的生成TMP合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMPdTMP胸苷激酶活性与肝肿瘤恶性程度有关，是肿瘤标志物之一。

目前三十页\总数四十五页\编于二十二点（二）嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶+

PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶脱氧胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶dTMP+ADP目前三十一页\总数四十五页\编于二十二点dNDP

+

ATP

激酶dNTP+ADP二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+

核糖核苷酸还原酶，Mg2+还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶（FAD）三、脱氧核苷酸的生成目前三十二页\总数四十五页\编于二十二点

第二节核苷酸的分解代谢NucleotideCatabolism目前三十三页\总数四十五页\编于二十二点

李先生，42岁，体态肥胖；是某公司的业务主管，因工作关系晚上的应酬较多，近期内发现餐后不久，尤其是食用海产品后在夜间脚跟、拇指等关节剧烈疼痛并红肿，甚至影响到了走路。到医院检查后，血尿酸为630mol/L，血脂、血糖偏高。问题：

1.李先生可能患有什么病？用何药物治疗？

2.作为一名护士对李先生在疾病的预防和生活习惯中给予哪些建议?导入情景目前三十四页\总数四十五页\编于二十二点嘌呤碱的最终代谢产物AMPGMPH（次黄嘌呤）GX（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶一、嘌呤核苷酸的分解代谢尿酸目前三十五页\总数四十五页\编于二十二点痛风症的治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇次黄嘌呤别嘌呤醇目前三十六页\总数四十五页\编于二十二点

二、嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷

核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶目前三十七页\总数四十五页\编于二十二点胞嘧啶NH3尿嘧啶二氢尿嘧啶H2OCO2+NH3β-丙氨酸胸腺嘧啶β-脲基异丁酸β-氨基异丁酸H2O肝尿素目前三十八页\总数四十五页\编于二十二点第三节

核苷酸的抗代谢物NucleotideAntimetabolite目前三十九页\总数四十五页\编于二十二点核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、嘧啶、氨基酸或叶酸等类似物。以竞争性抑制或“以假乱真”等方式干扰或阻断核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸和蛋白质的生物合成。由于肿瘤的核酸与蛋白质代谢旺盛,因此抗代谢物具有抗肿瘤等作用。目前四十页\总数四十五页\编于二十二点次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)6-巯基嘌呤的结构目前四十一页\总数四十五页\编于二十二点5-氟尿嘧啶结构胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)目前四十二页\总数四十五页\编于二十二点

叶酸类似物抑制有一碳单位参与的反应R=H，氨喋呤R=CH3，氨甲喋呤NNH2NNNHH2N—CH2—N—R—C—N—CHOCH2CH2COOHCOOHH5,6,7,8四氢叶酸N1N3CH6NH7NH8NH2CH29NH10CONHCHC