AECOPD的抗菌治疗策略

AECOPD抗菌治疗策略AECOPD：慢性阻塞性肺疾病急性加重AECOPD的抗菌治疗策略第1页主要内容感染是AECOPD主要原因AECOPD感染病原菌数据解析头孢哌酮/舒巴坦治疗AECOPD优势AECOPD的抗菌治疗策略第2页预计到年COPD将成为全球第三大杀手GlobalBurdenofDisease慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治教授组.国际呼吸杂志.；34(1):1-11.至年COPD将成为全球死亡原因第3位位居世界疾病经济负担第5位

年WHO全球疾病负担汇报COPD：慢性阻塞性肺疾病AECOPD的抗菌治疗策略第3页我国COPD患病率高，且呈增加趋势不一样地域患病率(%)荟萃分析：我国COPD患病率呈上升趋势我国总体患病率为8.2%患病率(%)大范围检索纳入1990--公开发表相关中国大陆地域居民COPD患病率研究文件。分析中国大陆地域≥40岁小区人群COPD患病率。≥40岁人群COPD患病率为9.9％

我国一项大型、横断面调查，对7个地域20245名成年人进行调查，了解40岁以上人群中COPD患病率。ZhongN,etal.AmJRespirCritCareMed.;176:753-760.包鹤龄等.中华流行病学杂志.;37(1):119-124.AECOPD的抗菌治疗策略第4页COPD急性加重(AECOPD)为患者带来多重危害GOLDConnollyMJ,etal.Thorax.Oct;61(10):843–848.PereraPN,etal.COPD.;9：131-141.急性加重频发，肺功效下降快频发加重FEV1每年下降4.22%1带来沉重经济负担AECOPD患者人均住院费用为74143元3病死率随年纪增大而升高住院90天内死亡率7.9%-28.1%2AECOPD的抗菌治疗策略第5页AECOPD是除心脑血管急症外第三大急诊原因患者呼吸困难、咳嗽和（或）咯痰在基础水平上出现急性改变GOLD:GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD钱传云等.中国抢救医学.;33(10):865-8.赵向等.临床急诊杂志.；17（1）：56-59.症状呼吸困难慢性咳嗽痰危险原因宿主原因烟草职业室内/室外污染肺量测定法：需要建立诊疗AECOPDAECOPD是当前已经成为除心脑血管

急症外第三大急诊原因2回顾性分析某院年663例急诊患者前8位单病种组成比。年急诊科前8大疾病患病率(%)

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AECOPD是COPD急性加重1AECOPD的抗菌治疗策略第6页约80%AECOPD是由感染所致慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治教授组.国际呼吸杂志.；34(1):1-11.HoussetBetal.InterJAntimicrobialAgents.;29(suppl1):s11-s16.WilsonR,Macklin-DohertyA.ExpertRev.Respir.Med.;6(5):481–92.感染、空气污染和过敏反应均可造成AECOPD，细菌感染是诱发AECOPD主要原因之一AECOPD的抗菌治疗策略第7页小结COPD急性加重(AECOPD)为患者带来多重危害，病死率高、经济负担重，而且引发肺功效进行性下降AECOPD是除心血管急症外第三大急诊原因，感染是AECOPD主要原因，约80%由感染引发AECOPD患者肺功效越差，越轻易感染耐药致病菌，如鲍曼、铜绿以及产ESBL肺炎克雷伯菌等等AECOPD的抗菌治疗策略第8页主要内容感染是AECOPD主要原因AECOPD感染病原菌数据解析头孢哌酮/舒巴坦治疗AECOPD优势AECOPD的抗菌治疗策略第9页年我国西南医院AECOPD病原学研究：不一样严重程度AECOPD患者，病原菌组成存在差异LiXJetal.RespirCare;56(11):1818–1824.一项回顾性分析研究，纳入第三军医大学西南医院-年586例AECOPD患者，276例患者痰培养阳性，共分离出325株致病菌。检出率(%)轻度患者感染以肺链、流感嗜血杆菌等为主重度患者肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌百分比显著升高AECOPD的抗菌治疗策略第10页何礼贤、蔡柏蔷、陈佰义等呼吸领域领军人物共同开展大型多中心研究，解析我国AECOPD病原学情况YeFengetal.ChineseMedicalJournal.;126(12):2207-2214.年我国多中心AECOPD病原学监测：铜绿假单胞菌是最常见致病菌，其次是肺炎克雷伯菌等一项监测性研究，纳入-年我国五个地域AECOPD患者，进行痰培养，检测病原学情况并进行药敏检测，结果显示在884例AECOPD患者中检测到359株病原菌。检出率（%）AECOPD的抗菌治疗策略第11页年我国世纪坛医院AECOPD病原学研究：

鲍曼不动、铜绿假单胞菌及产ESBL肠杆菌百分比最高一项回顾性研究纳入年10月至年十月我国北京世纪坛医院245例AECOPD患者，其中58例细菌培养阳性，分离86株细菌。评定AECOPD住院患者病原菌分布和耐药致病菌。SYuQFang.WIMJOpen;2(2):55-59.AECOPD的抗菌治疗策略第12页年我国广东三水医院病原学研究：

非发酵菌和肠杆菌科细菌为ACEOPD主要致病菌AECOPD主要病原菌分布G-病原菌组成比(%)一项回顾性研究，纳入年1月－年12月住院813例AECOPD患者，进行痰培养及药敏结果测定，共培养病原菌168株，阴性菌占78.57%，阳性菌占8.33%，真菌占13.10%。陈自瑜等.中华医院感染学杂志.；25（19）：4384-7.AECOPD非发酵菌(铜绿假单胞菌，鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌）占48.22%肠杆菌科细菌(大肠埃希菌，肺炎克雷伯菌，奇异变形菌）占16.07%AECOPD的抗菌治疗策略第13页年国外新研究显示：

非发酵菌和肠杆菌科细菌为AECOPD主要致病菌DilektasliAGetal.EurResJ.;2(2):99-106一项回顾性研究，纳入年1月－年1月纳入242例AECOPD住院患者，其中109例进行痰培养，42例培养阳性。百分比(%)非发酵菌(铜绿假单胞菌，鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌）占42.9%肠杆菌科细菌(大肠埃希菌，肺炎克雷伯菌，肠杆菌属）占26.2%AECOPD的抗菌治疗策略第14页怎样了解AECOPD患者病原学数据？上述研究结果告诉我们：我国版图辽阔，不一样地域AECOPD致病菌组成存在差异纵览我国多个设计严谨研究数据，非发酵菌和肠杆菌科细菌（含产ESBL肠杆菌）一直是AECOPD最主要致病菌AECOPD的抗菌治疗策略第15页感染非发酵菌/肠杆菌科细菌显著延长AECOPD患者住院时间ShimizuK,etal.InternationalJournalofCOPD.;10:-.一项前瞻性研究，纳入50例COPD患者，搜集鼻咽拭子和痰标本，采取即时PCR分析呼吸道标本，评定AECOPD延长住院时间危险原因。多变量分析显示，非发酵菌或肠杆菌科细菌感染AECOPD患者延长住院时间风险为OR=5.249(95%CI:1.059-26.027,P=0.0424)非发酵菌或肠杆菌科细菌百分比(%)P=0.0406不动杆菌感染是

ACEOPD延长住院时间独立危险原因DilektasliAG,etal.EurResJ.;2(2):99-106一项回顾性研究，纳入年1月－年1月纳入242例AECOPD住院患者，其中109例进行痰培养，42例培养阳性。AECOPD的抗菌治疗策略第16页感染非发酵菌/肠杆菌科细菌显著增加ACEOPD患者住院死亡率DilektasliAG,etal.EurResJ.;2(2):99-106年1月－年1月纳入242例AECOPD住院患者，其中109例进行痰培养，42例培养阳性。百分比(%)P<0.0001P=0.025AECOPD的抗菌治疗策略第17页北医三院学者还指出，AECOPD频发

增加患者非发酵菌和肠杆菌科MDR菌感染风险一项回顾性分析研究，纳入北京大学第三医院住院AECOPD患者，依据过去1年中因AECOPD而住院次数把患者分为频繁住院组(住院次数≥2次)和非频繁住院组(住院次数<2次)，比较2组病原菌分布及耐药情况。郭志国等.中华医学杂志.；94（10）：729-732.多重耐药菌检出率(%)P=0.00312/4810/124AECOPD的抗菌治疗策略第18页AECOPD患者肺功效越差，越轻易感染耐药致病菌一项回顾性研究纳入245例AECOPD患者，其中58例细菌培养阳性，分离86株细菌。评定AECOPD住院患者病原菌分布和耐药致病菌。YuS,etal.WIMJOpen;2(2):55百分比(%)AECOPD的抗菌治疗策略第19页对于急诊就诊AECOPD患者

如存在以下原因，需关注MDR非发酵菌/肠杆菌科感染风险纳入北京大学第三医院住院AECOPD患者，依据过去1年中因AECOPD而住院次数把患者分为频繁住院组(住院次数≥2次)和非频繁住院组(住院次数<2次)，比较2组病原菌分布及耐药情况，多重耐药菌检出率为22.8%，其中非发酵菌4.1%，肠杆菌科细菌2.9%，MRSA2.3%，MRSA+非发酵菌和肠杆菌科混合感染2.3%，凝固酶阴性葡萄球菌1.2%。郭志国等.中华医学杂志.；94（10）：729-732.患者更易发生多重耐药菌感染风险原因：FEV1低既往AECOPD住院次数≥2次入院前2周内使用过抗生素和曾接收气管插管通气治疗AECOPD的抗菌治疗策略第20页MiravitllesM,etal.CurrOpinPulmMed.,21:278-283.铜绿感染危险原因肺功效下降抗生素治疗史激素治疗史既往住院既往分离出铜绿支气管扩张

对于急诊就诊AECOPD患者

如存在以下原因，需关注铜绿感染风险YeFengetal.ChineseMedicalJournal.;126(12):2207-2214.AECOPD的抗菌治疗策略第21页小结非发酵菌和肠杆菌科细菌（含产ESBL肠杆菌）一直是AECOPD最主要致病菌患者一旦感染感染非发酵菌或肠杆菌科细菌显著延长AECOPD患者住院时间和住院死亡率对于急诊就诊AECOPD患者，需关注MDR非发酵菌/肠杆菌科感染风险原因，提升对常见致病菌警觉性AECOPD的抗菌治疗策略第22页主要内容感染是AECOPD主要原因AECOPD感染病原菌数据解析头孢哌酮/舒巴坦治疗AECOPD优势AECOPD的抗菌治疗策略第23页AECOPD抗菌药品指证在AECOPD时，出现以下3种症状同时出现：呼吸困难加重，痰量增加和痰液变脓；患者仅出现以上3种症状中2种但包含痰液变脓这一症状；严重急性加重，需要有创或无创机械通气

AECOPD抗菌治疗指证慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治教授组.国际呼吸杂志.；34(1):1-11.怎样选择治疗药品？AECOPD的抗菌治疗策略第24页非发酵菌对常见抗菌药品耐药率居高不下CHINET朱德妹等.中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.;11(5):321-329胡付品等.年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.;12(5):321-329汪复等.年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.；13(5):321-330耐药率(%)胡付品等.年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.;14(5):369-378.胡付品等.年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.;15(5):401-410胡付品等.年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.;16(6):685-694AECOPD的抗菌治疗策略第25页肠杆菌科细菌对氟喹诺酮和三代头孢耐药率高耐药率(%)朱德妹等.中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.;11(5):321-329胡付品等.年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.;12(5):321-329汪复等.年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.；13(5):321-330胡付品等.年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.;14(5):369-378.胡付品等.年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.;15(5):401-410胡付品等.年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.;16(6):685-694AECOPD的抗菌治疗策略第26页年5月美国FDA提议氟喹诺酮不作为一线用药/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm500665.htm/s?__biz=MzA3MDc3NzUwMw==&mid=2650096835&idx=1&sn=d95e1f1b6ed905f632d9ff20aadd95d3&mpshare=1&scene=23&srcid=0617BdCYKWNgdI7kwiU8GNL5#rd年5月12日美国FDA药品安全性通讯简报提议“限制氟喹诺酮类抗菌药品在确定非复杂性感染治疗中应用”Medscape感染性疾病专栏、JohnsHopkins大学医学院PaulAuwaerter教授指出，FDA将更新氟喹诺酮类药品包装警示，说明中包含氟喹诺酮类药品不应用于常规呼吸道感染或非复杂性泌尿系感染治疗，除非没有其它适当替换药品。AECOPD的抗菌治疗策略第27页我国AECOPD诊治共识

按照患者是否存在铜绿风险原因推荐抗菌治疗方案推荐铜绿风险无铜绿感染风险组阿莫西林/克拉维酸左氧氟沙星或莫西沙星出现四项中任一项：近期住院史经常(＞4次/年)或近期(3个月内)抗菌药品应用史病情严重（FEV1%pred<30%）应用口服糖皮质激素（近2周服用泼尼松>10mg/d）铜绿感染风险组口服环丙沙星或左旋氧氟沙星静脉使用环丙沙星或/和抗铜绿假单胞菌β内酰胺类，同时可加氨基糖苷类抗菌药品慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治教授组.国际呼吸杂志.;34(1):1-11.对于重复发生急性加重患者，严重气流受限和/或需要机械通气患者，应该做痰液培养，可能存在阴性杆菌（比如铜绿假单胞菌或其它耐药菌株）感染疗程5-10天，特殊情况能够适当延长抗菌药品应用时间。AECOPD的抗菌治疗策略第28页指南一致推荐

头孢哌酮/舒巴坦治疗非发酵菌和肠杆菌科细菌感染指南/教授共识推荐鲍曼不动杆菌感染诊治与防控教授共识舒巴坦及含舒巴坦β内酰胺类抗生素复合制剂:①头孢哌酮／舒巴坦：惯用剂量3.0g(头孢哌酮2.0g+舒巴坦1.0g)1次／8h或1次／6h，静脉滴注嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控教授共识选取药品有SMZ／TMP、β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂合剂(头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸)、氟喹诺酮类(环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星)、四环素类(米诺环素、多西环素)、甘氨酰环素类(替加环素)和黏菌素。产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策略教授共识β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂合剂，当前对产ESBLs菌株感染有很好临床疗效有头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治教授共识抗PA头孢菌素类及其与β一内酰胺酶抑制剂复合制剂：头孢哌酮/舒巴坦抗菌谱广，是有较高抗铜绿活性头孢菌素之一，也是敏感菌首选药品之一陈佰义等.中华医学杂志.；92（2）：76-85.周华等.中华医学杂志.；93（16）：1203-1213.周华等.中华医学杂志.；94（24）：1847-1856.中华医学会呼吸病学分会感染学组.中华结核和呼吸杂志.;37（1）:9-15AECOPD的抗菌治疗策略第29页头孢哌酮/舒巴坦全方面覆盖AECOPD常见致病菌头孢哌酮/舒巴坦头孢他啶头孢吡肟亚胺培南G-菌不动杆菌+±±±铜绿假单胞菌++++嗜麦芽窄食单胞菌+±--大肠埃希菌++++肺炎克雷伯菌++++G+菌金黄色葡萄球菌++++粪肠球菌+--+厌氧菌脆弱拟杆菌+--+梭状芽孢杆菌+++++：敏感率＞60%±：敏感率30%-60%-：敏感率<30%中华人民共和国卫计委合理用药教授委员会.国家抗微生物治疗指南.人民卫生出版社.版.202-205.舒普深®说明书.AECOPD的抗菌治疗策略第30页非发酵菌对头孢哌酮/舒巴坦耐药率低耐药率(%)胡付品等.年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.;16(6):685-694AECOPD的抗菌治疗策略第31页肠杆菌科细菌对头孢哌酮/舒巴坦耐药率低耐药率(%)胡付品等.年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.;16(6):685-694AECOPD的抗菌治疗策略第32页头孢哌酮/舒巴坦治疗AECOPD

临床有效率和细菌去除率显著优于头孢他啶*P<0.05

vs对照组

马红映等.中华医院感染学杂志.;19(24):3402-3.对136例重度AECOPD患者随机分为头孢哌酮/舒巴坦和头孢他啶治疗,疗程均为7d，治疗前后行痰培养。评定头孢哌酮/舒巴坦治疗重度AECOPD患者疗效。AECOPD的抗菌治疗策略第33页头孢哌酮/舒巴坦治疗AECOPD

临床疗效和细菌去除率与哌拉西林/他唑巴坦相当*P>0.05

vs