产品知识及重点文献解读得final sacn glu

艾倍得®

产品知识仅供内部使用大纲速效胰岛素类似物的临床优势1新一代无锌速效胰岛素类似物：谷赖胰岛素2竞争产品概况3速效胰岛素类似物的临床优势

主要内容餐后血糖管理的时机及必要性常规人胰岛素的局限性速效胰岛素类似物的临床优势

餐后血糖受多种因素影响，控制餐后血糖的

策略更加复杂，需要考虑患者个体化的因素

正常基础血糖：正常空腹血糖值以下的面积基础高血糖：正常空腹血糖以上，测得的空腹血糖之下的面积餐后高血糖：测得的空腹血糖以上的面积，即在基础高血糖基础上进一步增加的部分RiddleMC,etal.DiabetesCarepublishedonlineOctober25,2011理想的胰岛素治疗方案应模拟生理胰岛素，针对不同时段的餐后血糖进行个体化的治疗ClinicalDiabetesJanuary2011vol.29no.13-9血清胰岛素浓度早餐午餐晚餐餐时胰岛素餐时胰岛素餐时胰岛素基础胰岛素指南推荐的基础胰岛素阶梯治疗路径DiabetesCare.2017Jan;40(Suppl1):S1-S135.ADA/EASD共识推荐：基础胰岛素起始餐时胰岛素追加治疗方式更为灵活更有利于实现个体化治疗起始基础胰岛素（常与二甲双胍或其他非促胰岛素分泌药物联合使用）起始剂量：10U/d或0.1~0.2U/(Kg.d)调整剂量：每周1~2次，每次调整2~4U或10%~15%直至空腹血糖达标低血糖：确定并纠正病因；若无明确病因则减少4U或10%~20%如果A1C仍控制不佳，考虑联合注射治疗主餐前增加1次短/速效胰岛素注射增加GLP-1RA转换为每日2次预混胰岛素（早、晚餐前）起始剂量：4U，0.1U/kg或基础剂量的10%。如A1c<8%，考虑相应减少基础胰岛素剂量调整剂量：每周1~2次，每次增加1~2U或10%~15%直至自我血糖监测达标低血糖：确定并纠正病因；若无明确病因则减少2~4U或10%~20%起始剂量：将当前基础胰岛素剂量分为上午和下午2次（2/3+1/3，或1/2+1/2）调整剂量：每周1~2次，每次增加1~2U或10%~15%直至自我血糖监测达标低血糖：确定并纠正病因；若无明确病因则减少2~4U或10%~20%若不耐受或A1C控制不达标，转换为2次胰岛素注射方案若血糖控制不达标，考虑转换胰岛素方案若A1C仍控制不佳，进展为基础餐时方案若A1C仍控制不佳，进展为3次注射方案若血糖控制不达标，考虑转换胰岛素方案餐前增加≥2次短/速效胰岛素注射转换为每日3次预混胰岛素类似物（早、中、晚餐前）起始：每餐前4U，0.1U/kg或基础剂量的10%。如A1c<8%，考虑相应减少基础胰岛素剂量调整：每周1~2次，每次增加1~2U或10%~15%直至自我血糖监测达标低血糖：确定并纠正病因；若无明确病因则减少2~4U或10%~20%起始：午餐前增加1次注射调整：每周1~2次，每次增加1~2U或10%~15%直至自我血糖监测达标低血糖：确定并纠正病因；若无明确病因则减少2~4U或10%~20%人胰岛素六聚体解离较慢导致吸收入血较慢，推迟了胰岛素的作用时间ArchivesofPhysiologyandBiochemistry,February2008;114(1):3–10皮下组织Mol/l扩散毛细血管膜10–310–410–510–8六聚体双体单体胰岛素的单体形式更易吸收入血发挥疗效常规人胰岛素临床应用的局限性ArchivesofPhysiologyandBiochemistry,February2008;114(1):3–10起效较慢餐后血糖控制不佳使用不方便，需餐前30-45分钟注射作用时间长低血糖风险增加低血糖加餐导致体重增加速效胰岛素能够模拟正常的餐时胰岛素分泌

起效快、峰值吻合ArchivesofPhysiologyandBiochemistry,February2008;114(1):3–10速效胰岛素类似物符合理想生理胰岛素特点ArchivesofPhysiologyandBiochemistry,February2008;114(1):3–10吸收快起效快有效控制餐后血糖有效控制餐后血糖，注射方便灵活，注射后即可进食，改善生活质量模拟生理低血糖危险降低小结理想的胰岛素治疗方案应模拟生理胰岛素，个体化的治疗在OAD+基础胰岛素剂量优化后为了HbA1c达标需要进一步控制餐后血糖常规胰岛素不能模拟正常的餐时胰岛素分泌模式，起效较慢，作用时间长;速效胰岛素类似物符合理想生理胰岛素特点，吸收快，起效快，可进行个体化的治疗大纲速效胰岛素类似物的临床优势1新一代无锌速效胰岛素类似物：谷赖胰岛素2竞争产品概况3新一代无锌速效胰岛素类似物：谷赖胰岛素

主要内容谷赖胰岛素的分子结构及特点谷赖胰岛素的PK/PD特性谷赖胰岛素的使用艾倍得®

基本信息通用名称：

谷赖胰岛素注射液商品名称：

艾倍得®APIDRA®英文名称：

InsulinGlulisineInjection适

应

症：治疗成人糖尿病禁

忌：对活性成分或者其中任何辅料过敏者禁用，低血糖禁用艾倍得®产品说明书艾倍得®

的成份化学名称：3BLys-29BGlu-人胰岛素（谷赖胰岛素）化学结构式：分子式：C258H384N64O78S6分子量：5823Da辅料：间甲酚，氨丁三醇，氯化钠，聚山梨酯20，氢氧化钠，浓盐酸，注射用水。B3位门冬酰胺替换为赖氨酸B29位赖氨酸替换为谷氨酸谷赖胰岛素具有独特的分子结构RHABecker.Diabetestechnology&Therapeutics.2007;9(1):109-121.

B3位门冬酰胺替换为赖氨酸；B29位赖氨酸替换为谷氨酸，形成谷赖氨基酸B3位门冬酰胺替换为赖氨酸；B29位赖氨酸替换为谷氨酸，形成谷赖胰岛素B3位被赖氨酸替换后经替换后的赖氨酸诱导单体间形成轻微的静电排斥与空间排斥，从而使谷赖胰岛素更多的以单体形式存在在一般的药物溶液中，胰岛素单体、二聚体和六聚体以动态平衡的形式存在。谷赖胰岛素独特的分子结构诱导单体间相互排斥RHABecker.Diabetestechnology&Therapeutics.2007;9(1):109-121.谷赖胰岛素独特的分子结构增加单体稳定性RHABecker.Diabetestechnology&Therapeutics.2007;9(1):109-121.替换后的谷氨酸可与A链N端相连，从而增加了谷赖胰岛素单体的稳定性胰岛素单体在一般药物溶液中容易变性，A链与B链断开B29位被谷氨酸替换后与A链N端相连谷赖胰岛素独特的无锌稳定机制BakayaDL,RadziukJ,HavelHA,etal.ProteinSci.1996;5:2521-2531.

使二聚体缔合成六聚体，减少单体的破坏变性，保持胰岛素的稳定性

氨基酸替换后形成了谷赖胰岛素独特的分子结构，

提供了单体稳定性的基础通过添加聚山梨醇酯20而防止

单体变性有锌胰岛素制剂中锌离子的作用谷赖胰岛素无锌机制无锌胰岛素更多以单体和二聚体形式存在，起效更快六聚体二聚体单体最小扩散有限扩散迅速扩散有锌胰岛素（如赖脯胰岛素、门冬胰岛素等）无锌胰岛素（谷赖胰岛素）艾倍得®

的药代动力学0.15U/kg艾倍得®

常规人胰岛素吸收与利用达峰时间Tmax55分钟82分钟浓度峰值Cmax82±1.3μU/ml46±1.3μU/ml平均滞留时间98分钟161分钟分布与消除分布容积（静脉注射）13升22升消除半衰期（静脉注射）13分钟18分钟消除半衰期（皮下注射）42分钟86分钟血浆蛋白结合率低低谷赖胰岛素皮下注射后，吸收速度及峰浓度

均为RHI的2倍BeckerRH,etal.DiabetesObesMetab2009;11:60-68.胰岛素浓度(μU.mL-1)谷赖胰岛素

时间(小时)RHI胰岛素浓度(μU.mL-1)时间(小时)谷赖胰岛素vs.RHI

胰岛素曲线下面积（AUC0-2h），p<0.05

18例1型糖尿病患者接受0.075,0.15或0.3IU/kg谷赖胰岛素或RHI皮下注射，评价谷赖胰岛素与RHI的剂量暴露与剂量反应之间的关系中国I期临床研究显示：在健康人群中谷赖胰岛素

比赖脯胰岛素起效更快ChaoM,etal.Endocrine.2010Aug;38(1):48-5269.2245.95赖脯胰岛素谷赖胰岛素

AUC0-1h(mg/kg)p=0.0237020406080一项在中国进行的随机、开放、交叉对照研究，共20名健康男性，通过高胰岛素正糖钳夹试验，评价谷赖胰岛素与赖脯胰岛素的PK/PD.一项随机、双盲、交叉研究，涉及12名18-65岁的健康志愿者，通过葡萄糖钳夹接受皮下注射0.2U/kg谷赖胰岛素或门冬胰岛素谷赖胰岛素在健康人群中，起效快于门冬胰岛素ArnoldsS,etal.ExpClinEndocrinolDiabetes2010;118:662-4.p=0.0146p=0.0421谷赖胰岛素代谢效应、起效速度均显著优于门冬胰岛素两种剂量的谷赖胰岛素对所有体重指数患者起效均快于赖脯胰岛素谷赖胰岛素赖脯胰岛素葡萄糖输注率曲线下面积0-1h/0-10h葡萄糖输注率曲线下面积0-1h/0-10h谷赖胰岛素赖脯胰岛素一项随机、双盲、交叉研究，比较两种不同剂量的谷赖胰岛素与赖脯胰岛素在非糖尿病患者体内的药效学和药代动力学谷赖胰岛素对所有体重指数患者均快速起效且与剂量无关多中心、随机、对照、开放研究，484例糖尿病患者(1型34例，2型450例)，按3:1随机给予谷赖胰岛素(363例)或赖脯胰岛素(121例)每日3次联合甘精胰岛素每次1次治疗，比较两组治疗12周后HbA1c、血糖变化、低血糖发生率等。HbA1c（％）8.77.898.827.88治疗12周后A1C的变化P<0.05P<0.05治疗12周后FPG的变化8.567.78.587.85FPG(mmol/l)P<0.05P<0.05治疗12周后2hPG的变化10.6410.1910.9410.37标准餐后2小时血糖(mmol/L)P<0.05P>0.05谷赖胰岛素组与赖脯胰岛素组治疗期间低血糖发生率相似（33.7%VS34.7%，P=NS）P=NSP=NSP=NS中国III期临床研究显示：谷赖胰岛素和赖脯胰岛素对糖尿病患者的血糖控制相似杨文英,等.中华糖尿病杂志,2012(4),1:28-32在肥胖的2型糖尿病患者中，谷赖胰岛素较其他速效胰岛素类似物能更有效降低餐后血糖波动1.LuzioSD,etal.DiabetesResClinPract2008;79:269-75.2..BolliGB,etal.DiabetesObesMetab2011;13:251-7.谷赖胰岛素Vs.赖脯胰岛素1谷赖胰岛素Vs.门冬胰岛素2谷赖胰岛素赖脯胰岛素血浆葡萄糖波动的最大值（mmol/L）早餐AUC0-240min午餐AUC240-480min晚餐AUC480-720min总体血浆葡萄糖的平均浓度（mg/dL）±标准误测试餐之前2分钟注射胰岛素谷赖胰岛素门冬胰岛素测试餐时间（分钟）血浆葡萄糖的平均浓度（mmol/l）±标准误一项在18例肥胖的2型糖尿病患者（BMI37kg/m2）中进行的随机开放交叉研究，在12h中给予患者三次标准试验餐（500千卡），餐前2分钟内使用谷赖胰岛素或赖脯胰岛素0.15U/kg。谷赖胰岛素组午餐后血糖波动和整体血糖波动显著小于赖脯胰岛素(p<0.01)跨国多中心、随机、双盲、双向交叉试验证实，在未使用过胰岛素治疗的肥胖2型糖尿病患者中，谷赖胰岛素AUC0-1h显著小于门冬胰岛素(p=0.0455)，提示谷赖胰岛素能更迅速地降低餐后血糖峰值谷赖胰岛素注射时间不受进餐限制，餐前餐后均可注射参见各药品说明书赖脯胰岛素需餐前15分钟给药,必要时也可餐后立即给药门冬胰岛素需餐前5-10分钟给药，必要时也可餐后立即给药谷赖胰岛素

可在餐前0-15分钟或餐后立即注射谷赖胰岛素餐前谷赖胰岛素餐后谷赖胰岛素餐前或餐后均可给药，注射时间更灵活谷赖胰岛素无论是餐前或餐后注射改善HbA1c疗效相似R.Ratner,A.Wynne,S.Nakhle,etal.Diabetes,ObesityandMetabolism.2011;13:1142–1148.P=NS一项为期52周的多中心、随机、开放性试验，纳入716例2型糖尿病患者，接受每日一次甘精胰岛素注射（联合或不联合二甲双胍）以及餐前或餐后皮下注射谷赖胰岛素谷赖胰岛素临床应用方案：与基础胰岛素联合使用LeahyJL.EndocrinolMetabClinNorthAm.2012Mar;41(1):119-44.RaccahD.DiabetesObesMetab.2008Jul;10Suppl2:76-82.生活方式改变口服药单药和联合治疗基础餐时基础+3针餐时胰岛素β-细胞功能的进展性衰退基础起始加基础胰岛素并调整剂量基础追加在主餐前加用餐时胰岛素FPG达标，A1C不达标即可启用餐时胰岛素起始剂量及剂量调整方法中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-98.中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢杂志.2013;29(1):1-6.+追加餐时胰岛素应从较小的起始剂量开始，一般为4U。起始剂量：4U剂量调整：1-4U/次根据每3-5天血糖监测结果进行剂量调整，每次调整1-4U。追加第2、3针：1-4U/次若HbA1c仍未达标，根据其他餐的餐后血糖漂移情况追加第2/3针餐时胰岛素，并进行剂量调整（方法同前）。start预填充SoloSTAR®简单两步，轻松启动简单方便注射阻力更小患者满意度更高预填充SoloSTAR®2007年荣获芝加哥雅典娜博物馆最佳设计奖艾倍得®-预填充SoloSTAR®性状：无色澄明液体规格：每毫升注射液含100单位谷赖胰岛素（相当于3.49mg）3ml:300单位/预填充笔（SoloStar®）包装3ml溶液装于笔芯（无色玻璃）中，配有弹性橡胶活塞，外有一个带橡胶塞（弹性橡胶）的密封圈（铝制翻边）该笔芯密封于一次性预填充笔中价格：RMB98~112元/支SoloStar®

颜色特殊性，便于色盲患者即便是红绿色盲的患者也易于识别谷赖胰岛素SoloStar所选用的颜色艾倍得®

在特殊人群中的使用使用人群使用证据用量调整肾功能损伤药代动力学性质表明其可以使用胰岛素需要量可能会减少肝功能损伤尚无肝功能损伤患者的药代动力学研究。胰岛素需要量可能由于糖异生量减少和胰岛素代谢减少而降低老年人药代动力学数据很有限肾功能减退可能导致对胰岛素需要量减少儿童及青少年使用本品的临床数据有限—运动员—慎用育龄妇女动物生殖研究显示对生育力没有任何不良作用无需调整怀孕妇女没有足够的使用数据给妊娠女性开具处方时应谨慎，必须仔细监测孕妇血糖水平在孕前三个月期间，胰岛素的需要量可能会减少通常在孕中三个月及孕后三个月期间，胰岛素的需要量增加在分娩后胰岛素的需要量立即快速减少哺乳期乳女一般来说胰岛素不能进入乳汁也不会口服吸收可能需要调整胰岛素剂量和饮食艾倍得®

的给药方法及注意事项给药方式：皮下注射或者持续的皮下泵输注给药部位：皮下注射→腹壁、大腿、三角肌等部位持续输注→腹壁注射注意事项：注射部位应该不时轮换注射时应注意不要进入血管中注射后，不要按摩注射部位如果注射装置为冷藏，使用前要室温放置1至2小时，注射冷的胰岛素会增加疼痛与胰岛素的混合：因缺乏相容性研究，谷赖胰岛素不可与NPH人胰岛素以外的任何药物混合使用。在使用预填充笔之前，请仔细阅读说明书。艾倍得®

的有效期和贮藏方法有效期：24个月。首次使用后：本品在不超过25℃条件下最多可保存4周。将预填充笔保存在外包装内以避免光照。建议在患者标签上注明首次使用的日期。贮藏方法：未开启时:保存在冰箱内(2℃～8℃)。将本品保存在外包装内以避免光照。使用之前，将本品放置在室温1至2小时。开启后:本品在不超过25℃条件下最多可保存4周，将本品保存在外包装内以避免光照和加热。使用中的笔不要保存在冰箱里，每次注射完成时要将笔帽重新盖回笔身上以避光。不可冷冻小结谷赖胰岛素分子结构独特：唯一无锌的速效胰岛素类似物谷赖胰岛素的吸收与起效速度快于门冬胰岛素和赖脯胰岛素谷赖胰岛素与门冬胰岛素及赖脯的胰岛素比，能够更好地控制患者的餐后血糖漂移谷赖胰岛素餐前餐后均可给药、使用更灵活方便大纲速效胰岛素类似物的临床优势1新一代无锌速效胰岛素类似物：谷赖胰岛素2竞争产品概况3临床常见的速效胰岛素B28位的脯氨酸和29位的赖氨酸互换位置B28位门冬氨酸取代脯氨酸B3位门冬酰胺替换为赖氨酸B29位赖氨酸替换为谷氨酸谷赖胰岛素艾倍得®赖脯胰岛素优泌乐®

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艾倍得®与竞品的药代动力学比较艾倍得®

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0.15U/kg优泌乐®

吸收与利用达峰时间Tmax55分钟40-50分钟30-90分钟(0.1-0.4U/kg)浓度峰值Cmax（与RHI比）82vs46μU/ml82

vs36μU/ml507vs394pmol/L2绝对生物利用度70%1.12（与RHI的相对生物利用度）155%-77%(0.1-0.2U/kg)分布与消除分布容积（静脉注射）13L-1.55-0.72L/kg(0.1-0.2U/kg)消除半衰期（静脉注射）13分钟-51-55分(0.1-0.2U/kg)消除半衰期（皮下注射）42分钟81分钟60分钟血浆蛋白结合率低<10%-HomePD,

etal.

EurJClinPharmacol.

1999;

55:

199–203.PerrielloG,etal.DiabetMed.2005;22(5):606-11.艾倍得®

吸收好，清除快竞争产品信息诺和锐®优泌乐®推广信息可用于妊娠合并糖尿病可用于2岁以上儿童及青少年快速强化，安心达标优伴经典笔－精准时尚，易教易学可用于12岁以上人群艾倍得®

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预填充SoloSTAR，简单方便，注射阻力更小，患者满意度更高总结速效胰岛素类似物符合理想生理胰岛素特点，吸收快，起效快，可针对不同时段的餐后血糖进行个体化的治疗谷赖胰岛素分子结构独特，是唯一无锌的速效胰岛素类似物，起效、吸收更快谷赖胰岛素能够更好地控制患者的餐后血糖漂移谷赖胰岛素餐前餐后均可给药、使用更灵活艾倍得重点文献解读仅供内部使用文献列表关键信息题目参考文献药效，药代动力学特征在肥胖2型糖尿病患者中，比较标准餐前注射谷赖胰岛素与门冬胰岛素的药效动力学和药代动力学特性BolliGB,etal.DiabetesObesMetab2011;13(3):251-257安全性与有效性谷赖胰岛素或赖脯胰岛素联合甘精胰岛素对糖尿病的有效性及安全性谷赖胰岛素联合甘精胰岛素治疗1型和2型糖尿病患者的大型观察性研究（LADI研究）中华糖尿病杂志2012年1月第4卷第1期DaikelerR,etal.Diabetologie2007,2:308-314血糖波动肥胖T2DM患者血糖波动研究利用CGM比较2型糖尿病患者餐前应用门冬胰岛素或餐后应用谷赖胰岛素的每日血糖波动情况LuzioS,PeterR,DiabetesResClinPract.2008;79(2):269-75AkioOhta,EndocrJ.2013;60(2):173-7.注射灵活性在起始基础餐时方案治疗的2型糖尿病患者中比较餐前或餐后应用谷赖胰岛素对体重及血糖控制的影响R.Ratner,DiabetesObesMetab.2011Dec;13(12):1142-8Comparativepharmacodynamicandpharmacokineticcharacteristicsofsubcutaneousinsulinglulisineandinsulinaspartpriortoastandardmealinobesesubjectswithtype2diabetes46在肥胖2型糖尿病患者中，比较标准餐前注射谷赖胰岛素与门冬胰岛素的药效动力学和药代动力学特性BolliGB,etal.DiabetesObesMetab2011;13(3):251-257研究摘要47目的:本试验为跨国多中心、随机、双盲、双向交叉试验。比较初次使用胰岛素的2型糖尿病伴有肥胖患者皮下输注谷赖胰岛素和门冬胰岛素的药代动力学，药效学特性方法:30位受试者[9/21女性/男性;平均值±标准差

年龄:60.7±7.7周岁;体重指数(BMI):33.5±3.3kg/m2;糖尿病病程:6.8±4.6年;HbA1c:7.1±0.8%]入选该试验.受试者禁食过夜后，在进食标准实验餐前2分钟，接受0.2U/kg皮下注射谷赖胰岛素或门冬胰岛素,根据随机化流程表，每次实验间隔7天.从餐前20分钟到餐后6小时间，每15分钟采集一次血样结果:比较胰岛素注射后0-1小时的绝对葡萄糖浓度-时间曲线下面积以及最大葡萄糖浓度，谷赖胰岛素组显著低于门冬胰岛素组(p=0.0455and0.0337,分别).然而，在整个实验期间，两组的血浆葡萄糖浓度相似。赖谷胰岛素峰浓度显著高于门冬胰岛素(p<0.0001).低血糖事件(≤70mg/dl有/无症状)在谷赖胰岛素组有13例，门冬胰岛素组有16例,但是没有出现需要干预的严重低血糖结论:在进食标准餐后1小时，谷赖胰岛素具有更低的葡萄糖浓度;在其余的时间内葡萄糖状态相似，但整个试验过程中谷赖胰岛素的胰岛素浓度持续高于门冬胰岛素48研究设计一项多国家、随机、双盲、交叉研究研究目的：比较标准餐前立即给予谷赖胰岛素和与门冬胰岛素在肥胖2型糖尿病患者中的药效动力学和药代动力学特性筛选期（1-2周）洗脱期（7天）30例T2DM入选标准：肥胖（BMI：30-40kg/m2）18-70岁糖尿病病程至少1年OADs治疗至少6个月HbA1c<8.5%试验餐开始前2min内分别注射两种胰岛素，标准餐需在30min内完成0.2IU/kg门冬胰岛素0.2IU/kg谷赖胰岛素PD参数来源于个体血糖浓度分布模式，PK参数来源于血清门冬胰岛素和谷赖胰岛素的浓度试验餐是指692千卡：54%碳水化合物、17%蛋白质和28%脂肪0.2IU/kg谷赖胰岛素0.2IU/kg门冬胰岛素BolliGB,etal.DiabetesObesMetab2011;13(3):251-257主要终点：进食标准餐后的1h内，比较谷赖和门冬胰岛素对PPG波动的PD影响，以胰岛素注射后0-1h间的血糖浓度-时间曲线下面积（AUC0-1h）来衡量研究基线谷赖胰岛素/门冬胰岛素

(n=16)门冬胰岛素/谷赖胰岛素(n=14)总体(n=30)女性/男性，n3/136/89/21年龄，年61.2±7.759.7±8.360.7±7.7体重，Kg100.4±16.194.1±10.796.3±14.3身高，cm173.1±8.6166.3±7.2169.4±8.7BMI,kg/m233.3±3.434.0±3.333.5±3.3糖尿病病程，年6.3±4.07.5±5.36.8±4.6HbA1c，%7.0±0.87.2±0.87.1±0.8OADs，n（%）16(100)14(100)30(100)双胍类15(3.8)14(100)29(96.7)磺酰脲类5(31.3)9(64.3)14(46.7)噻唑烷二酮类3(18.8)3(21.4)6(20.0)格列奈类药物1(6.3)1(7.1)2(6.7)49BolliGB,etal.DiabetesObesMetab2011;13(3):251-257研究结果与门冬胰岛素相比，接受谷赖胰岛素治疗的患者进餐1h后的血糖水平更低50BolliGB,etal.DiabetesObesMetab2011;13(3):251-257研究期间的平均血浆葡萄糖浓度平均血浆葡萄糖浓度(mg/dL)±SEM801001201401801605678109平均血浆葡萄糖浓度(mmol/L)±SEM时间(min)04080120160200240280320360试验餐前2min注射胰岛素试验餐谷赖胰岛素门冬胰岛素SEM=均值标准误研究结果谷赖胰岛素注射后0-1h葡萄糖浓度曲线下面积（AUC0-1h）、最大血糖浓度（GLUmax）显著低于门冬胰岛素51P=0.0455P=0.0337AUC0–1h(mg·h/dl)GLUmax(mg/dl)两种胰岛素注射后葡萄糖AUC0-1h两种胰岛素注射后的GLUmaxBolliGB,etal.DiabetesObesMetab2011;13(3):251-257研究结果谷赖胰岛素治疗的葡萄糖浓度AUC0-1h/AUC0-6h比值和AUC0-2h/AUC0-6h比值显著低于门冬胰岛素52P=0.0334P=0.0341比值(%)两种胰岛素注射后葡萄糖浓度的AUC0-1h/AUC0-6h和AUC0-2h/AUC0-6h比值BolliGB,etal.DiabetesObesMetab2011;13(3):251-257研究结果53平均胰岛素浓度(pmol·h/l)±SEM时间谷赖胰岛素的胰岛素浓度峰值显著高于门冬胰岛素（534vs.363pmol/L，P<0.0001）平均血浆胰岛素浓度∗p<0.001，10min时与门冬胰岛素比较

；†p>0.001，20min时与门冬胰岛素比较谷赖胰岛素门冬胰岛素BolliGB,etal.DiabetesObesMetab2011;13(3):251-257平均胰岛素浓度(pmol·h/l)±SEM研究结果两种胰岛素的PK结果显示：谷赖胰岛素的AUC0-1h和AUC0-6h显著高于门冬胰岛素，而且AUC0-1h/AUC0-6h的比值更高谷赖胰岛素相对于门冬胰岛素的达到胰岛素峰值的时间（Tmax）

较长，但差异无统计学意义54样本量（n=30）谷赖胰岛素门冬胰岛素P值AUC0-1h(pmol·h/l)272(297)‡138(167)‡<0.0001AUC0-6h(pmol·h/l)2002(2077)‡1289(1333)‡<0.0001AUC0-1h/AUC0-6h(%)14(2.6)‡11(2.4)‡0.0340Tmax(min)120.0†93.0†0.5133谷赖胰岛素与门冬胰岛素的PK结果比较†中位数‡几何平均数

BolliGB,etal.DiabetesObesMetab2011;13(3):251-257研究结果5536.1%43.2%谷赖胰岛素治疗低血糖发生率（血糖<70mg/dl，有或无症状）门冬胰岛素治疗低血糖发生率（血糖<70mg/dl，有或无症状）10位患者使用谷赖胰岛素3-6h后发生低血糖，其余发作发生在谷赖胰岛素应用后30、110和135min5位患者发生低血糖浓度低于56mg/dl

15位患者使用门冬胰岛素3-6h后发作低血糖，其余发作发生在门冬胰岛素应用后60min8位患者发生低血糖浓度低于56mg/dl

BolliGB,etal.DiabetesObesMetab2011;13(3):251-257讨论56谷赖胰岛素与其他速效胰岛素似物的PK/PD差异，可能与谷赖胰岛素的无锌机制相关，并伴有结构的改变，有助于阻止单体二聚化，从而使谷赖胰岛素注射后可被快速吸收BolliGB,etal.DiabetesObesMetab2011;13(3):251-257本研究发现：胰岛素注射后1h，谷赖胰岛素治疗患者的绝对血糖浓度和血糖浓度峰值显著低于门冬胰岛素治疗的患者在注射后的前20min，谷赖胰岛素治疗的平均胰岛素浓度显著高于门冬胰岛素这些结果与之前在肥胖T2DM患者中比较谷赖胰岛素与赖脯胰岛素的研究结果一致，即谷赖胰岛素可以显著降低餐后血糖漂移结论57BolliGB,etal.DiabetesObesMetab2011;13(3):251-257在肥胖T2MD中，相比门冬胰岛素，谷赖胰岛素治疗的患者餐后1h血糖浓度更低，之后的血糖谱无差异在整个研究期间，谷赖胰岛素注射后的胰岛素水平始终高于门冬胰岛素谷赖胰岛素较门冬胰岛素对餐后血糖的影响更早58谷赖胰岛素或赖脯胰岛素联合甘精胰岛素对糖尿病的有效性及安全性中华糖尿病杂志2012年1月第4卷第1期59研究设计一项多中心、开发、随机、对照III期临床研究研究目的：比较谷赖胰岛素和赖脯胰岛素联合甘精胰岛素对糖尿病的有效性、安全性。导入期（4周）治疗期（12周）34例T1DM,450T2DM入选标准：有糖尿病史且需要长期胰岛素治疗加入研究前已接受连续3个月胰岛素治疗HbA1c(6.5%~~11%)甘精胰岛素+

谷赖胰岛素甘精胰岛素+赖脯胰岛素谷赖／赖脯胰岛素的注射时间为三餐前0—15min，根据餐后2h血糖(2hPPG)调整剂量。FPG调整的目标值为5．0—6．7mmol／L，2hPPG的目标为6．7—8．9mmol／L。患者比例：3:1研究基线60研究结果61HbA1c（％）8.77.898.827.88治疗12周后A1C的变化P<0.05P<0.05治疗12周后FPG的变化8.567.78.587.85FPG(mmol/l)P<0.05P<0.05治疗12周后2hPG的变化10.6410.1910.9410.37标准餐后2小时血糖(mmol/L)P<0.05P>0.05谷赖胰岛素组与赖脯胰岛素组治疗期间低血糖发生率相似（33.7%VS34.7%，P=NS）P=NSP=NSP=NS12周治疗后，两组空腹血糖，餐后2h糖，HbA1c较基线水平显著下降，两组间没有统计学差异。结论62在长期应用胰岛素治疗的糖尿病患者中，谷赖胰岛素与赖脯胰岛素在HbA1C水平的下降、血糖控制和治疗满意度的改善等方面疗效相当，同时与甘精胰岛素联用亦有良好的耐受性和安全性EffectsofanIntensifiedInsulinTherapy(ICT)withInsulinGlargineandInsulinGlulisineonPatientReportedes(PRO)inDiabetesMellitus63糖尿病患者中，甘精胰岛素联合谷赖胰岛素强化治疗（ICT）对患者报告结局（PRO）的影响DaikelerR,etal.Diabetologie2007,2:308-314研究摘要64目的/背景:强化胰岛素治疗1型和2型糖尿病患者被认为是金标准。然而，传统的胰岛素制剂并不总是能得到足够好的结果。一项观察性研究评估了1型和2型糖尿病治疗6个月的疗效，耐受性，生活质量和治疗满意度方法:之前接受过不同胰岛素治疗方案的1,447名1型和5695名2型糖尿病患者，转换为胰岛素类似物甘精胰岛素和谷赖胰岛素的联合治疗方案，通过血糖和HbA1c及不良事件发生率评估临床疗效和安全性。患者报告的结果（PRO）采用视觉模拟评分法（VAS）和糖尿病治疗满意度调查问卷（DTSQs）进行评估。根据5步Likert量表从医生的角度评估六大类生活质量。结果:在两组患者中平均血糖值和HbA1c显著降低（1型和2型的空腹血糖值下降分别为36.4±48.7mg/dl和49.2±41.6mg/dl，p<0.0001;HbA1c下降分别为1.0%和1.2%，p<0.0001）。1型糖尿病中发生17例低血糖事件（1%），2型糖尿病中发生41例低血糖事件（0.9%）。生活质量总评分在1型患者中提高30%，在2型患者中提高32%。视觉模拟评分（VAS）在1型糖尿病中从41.9±22.0改善至19.6±14.1，在2型糖尿病中从49.6±20.9改善至22.8±16.0。糖尿病治疗满意度调查问卷（DTSQs）总评分在1型和2型糖尿病中均显著提高（20.7±6.7to29.3±5.1，19.1±6.6to28.4±5.2.两组p<0.0001)结论:对于之前采用传统胰岛素强化治疗方案的1型和2型糖尿病患者，甘精胰岛素和谷赖胰岛素联用作为基础餐时治疗方案能改善治疗满意度和生活质量，与临床疗效的改善一致。研究背景强化传统胰岛素治疗被认为是T1D（1型糖尿病）和T2D（2型糖尿病）患者治疗的金标准，然而，并非所有患者都能从强化传统胰岛素治疗中获得满意的治疗结局新的研究表明，与传统胰岛素相比，胰岛素类似物甘精胰岛素和谷赖胰岛素更具优势65迄今为止，尚缺乏在临床实践中，联合应用速效和长效胰岛素类似物的基础餐时方案的研究与NPH相比，甘精胰岛素能更好地改善HbA1c水平，且低血糖风险更低、患者满意度更高速效胰岛素类似物谷赖胰岛素可有效降低餐后血糖水平，且灵活性更高，因此患者满意度更高DaikelerR,etal.Diabetologie2007,2:308-314研究设计LADI研究为一项2004.10-2005.12期间，在德国门诊患者中进行的观察性研究研究目的：评估临床实践中胰岛素强化治疗（谷赖胰岛素+甘精胰岛素）用于T1D和T2D患者的有效性、耐受性、及对患者生活质量和治疗满意度的影响66共纳入1447例T1D和5695例T2D患者患者之前接受不同胰岛素方案治疗转为甘精胰岛素联合谷赖胰岛素治疗，并分别进行剂量调整，计划治疗12周（T1D

89天，T2D

91天）临床有效性和安全性评估指标：血糖、HbA1c和不良事件发生率患者报告结局（PRO）：通过视觉模拟评分法（VAS）和糖尿病治疗满意度（DTSQs）进行测量六类生活质量：从医生角度，通过李克特5级量表进行评估进行后续随访：T1D

160天，T2D

159天患者治疗随访DaikelerR,etal.Diabetologie2007,2:308-314研究基线67T1DT2D例数（人）14475695性别43.6%女性48.9%女性年龄（岁±SD）42.6±14.561.8±10.5体重（kg）77.0±14.890.1±17.5BMI（kg/m2）25.5±4.431.1±5.7糖尿病病程16.8±12.810.6±7.4糖尿病并发症45.6%67.6%神经病变27.2%45.0%蛋白尿（微量）23.2%37.8%视网膜病变24.0%26.8%T1DT2D之前的降糖治疗基础胰岛素（包含甘精胰岛素）92.0%79.1%甘精胰岛素63.4%62.7%餐时胰岛素75.4%37.9%预混胰岛素5.7%19.0%口服降糖药5.5%49.8%二甲双胍3.3%36.7%格列美脲1.6%16.0%研究结果MorningFBGandPPBGHbA1c

治疗期间，患者的HbA1c显著降低（T1D、T2D患者的HbA1c分别下降1.0%、1.2%，P<0.0001vs.基线），且FPG及餐后2h血糖均明显改善（P<0.0001vs.基线）HbA1c

(%)9865Baseline3months78.3p<0.00016months7.37.0血糖

(mmol/l)FBGp<0.00012-hrPPBG111086918016212690144108p<0.000168研究结果治疗期间，患者的HbA1c显著降低（T1D、T2D患者的HbA1c分别下降1.0%、1.2%，P<0.0001vs.基线），且FPG及餐后2h血糖均明显改善（P<0.0001vs.基线）69血糖（mg/dL）T2D患者空腹及餐后2h血糖变化DaikelerR,etal.Diabetologie2007,2:308-314研究结果70DaikelerR,etal.Diabetologie2007,2:308-314患者比例（%）转为甘精胰岛素联合谷赖胰岛素治疗后，医生评价为“好”、“非常好”的比例较高从既往治疗转换为甘精胰岛素联合谷赖胰岛素治疗后的医生评价研究结果T1D和T2D的低血糖发生率较低，分别为1%、0.9%71T1DT2D不良事件36次（16例患者，1.1%）149次（82例患者，1.4%）药物相关的不良事件31次（14例患者，1.0%）99次（52例患者，0.9%）其中：重症6次（4例患者，0.28%）5次（3例患者，0.05%）DaikelerR,etal.Diabetologie2007,2:308-314患者的不良事件发生情况研究结果从医生角度评估患者生活质量，T1D和T2D患者的生活质量均有所提高72患者比例（%）患者的李克特5级量表评分变化DaikelerR,etal.Diabetologie2007,2:308-314研究结果研究结束时，T1D和T2D患者的视觉模拟评分（VAS评分）均有所改善73VAS评分（分）不同类型患者的VAS评分变化DaikelerR,etal.Diabetologie2007,2:308-314研究结果T1D和T2D患者的治疗满意度（DTSQ）均显著提高（P<0.0001）74T1DT2D基线终点基线终点DTSQs问题13.1±1.34.8±1.12.8±1.34.8±1.1DTSQs问题23.4±1.51.8±1.43.9±1.41.8±1.5DTSQs问题32.2±1.41.4±1.21.5±1.41.2±1.3DTSQs问题43.3±1.24.6±1.03.3±1.24.5±1.1DTSQs问题53.2±1.34.9±1.03.0±1.34.7±1.1DTSQs问题64.0±1.35.0±0.93.6±1.34.8±1.0DTSQs问题73.5±1.55.1±0.93.1±1.44.9±1.0DTSQs问题83.2±1.55.2±1.03.0±1.55.0±1.1DTSQs总分20.7±6.729.3±5.119.1±6.628.4±5.2DaikelerR,etal.Diabetologie2007,2:308-314结论75之前传统胰岛素治疗的T1D与T2D患者，转为甘精胰岛素联合谷赖胰岛素的基础-餐时胰岛素治疗，在达到良好临床疗效的同时，可提高患者治疗满意度与生活质量Acomparisonofpreprandialinsulinglulisineversusinsulin

lisproinpeoplewithType2diabetesovera12-hperiod76在肥胖的2型糖尿病患者中比较餐前注射谷赖胰岛素与赖脯胰岛素（12小时周期）LuzioS,PeterR,DunseathGJ,MustafaL,OwensDR.

DiabetesResClinPract.2008;79(2):269-75研究摘要目的:在18个2型糖尿病肥胖患者中，比较谷赖胰岛素和赖脯胰岛素这两种餐前速效胰岛素制剂对患者日血糖和胰岛素变化曲线的影响方法：患者既往的治疗方案在研究期间停用。空腹过夜之后，受试者在研究的12小时内接受3顿标准试验餐（500kcal），每餐之间间隔4小时，每餐前立即（2min内）皮下注射GLU或LIS（0.15U/kg）。一周之后，患者交替接受另外一种胰岛素制剂治疗。在研究期间，定期采集血样以测定血糖、胰岛素和C-肽浓度。利用与人胰岛素无交叉反应的特殊方法以测定血浆GLU和LIS浓度。患者年龄41~71岁（平均59.8岁），女性BMI35.7~46.5kg/m2（平均37.4kg/m2），男性33.2~43.8kg/m2（平均36.7kg/m2），HbA1c为6.0%~10.9%（平均7.8%）77DaikelerR,etal.Diabetologie2007,2:308-314主要研究结果78谷赖胰岛素（GLU）和赖脯胰岛素（LIS）在整体血糖谱方面无统计学显著差异。LIS组患者的整体最大血糖波动以及中餐后最大血糖波动显著更高，注射GLU后患者的血糖波动较LIS降低12%。GLU与LIS之间ΔGLUmax最大差异为午餐后，GLU降低25%（P<0.01)ns=无显著性差异早餐午餐晚餐总体最大餐后血糖波动(mmol/L)02486谷赖胰岛素赖脯胰岛素p=nsp<0.01p<0.01p=ns谷赖胰岛素vs.赖脯胰岛素-12%p=0.007结论79谷赖胰岛素和赖脯胰岛素显示出相似的生物等效性；但注射谷赖胰岛素后最大血糖波动更小Comparisonofdailyglucoseexcursionbycontinuousglucosemonitoringbetween

type2diabeticpatientsreceivingpreprandialinsulinaspartorpostprandialinsulinglulisine.80利用CGM比较2型糖尿病患者餐前应用门冬胰岛素或餐后应用谷赖胰岛素的每日血糖波动情况AkioOhta,EndocrJ.2013;60(2):173-7.81研究设计一项开放标签的交叉研究，共纳入12例日本2型糖尿病患者研究目的：利用CGM比较2型糖尿病患者餐前应用门冬胰岛素或餐后应用谷赖胰岛素的每日血糖波动情况首次CGM（72h）入选标准：：稳定但不充分的血糖控制（HbA1c>7.5%并且纳入前3个月内HbA1c变化<0.5%），且未应用胰岛素或口服降糖药甘精胰岛素+门冬胰岛素（餐前-10-0min）

甘精胰岛素+谷赖胰岛素（餐后0-5min）合格患者被收入院，并随机分入谷赖胰岛素组（n=6）或门冬胰岛素组（n=6）。谷赖胰岛素或门冬胰岛素均在各餐前注射（-10~0分钟），并且每日1次睡前注射长效胰岛素类似物（甘精胰岛素）。每一餐的持续时间限定为20分钟。总能量摄入和每日运动量分别固定为理想体重25千卡/kg和150～200千卡/天。调整胰岛素剂量以实现餐前和餐后2小时血糖水平分别<120mg/dl和<180mg/dl。患者血糖达标及胰岛素剂量固定之后，即开始首个