抗动脉粥样硬化战略先行

抗动脉粥样硬化战略先行抗动脉粥样硬化战略先行第1页WHO年调查结果：

心血管疾病是全球首要致死原因ChronicDiseasesandHealthPromotion–/chp/en抗动脉粥样硬化战略先行第2页我国冠心病发病率在未来30年仍将连续上升350–300–250–200–150–100–50–0–CHD事件发生率(/100000)男性女性---2029AndrewMoranetal.BMCPublicHealth,8:394-408抗动脉粥样硬化战略先行第3页我国冠心病死亡人数以约30%/10年增幅

连续上升100-1000000-800000-600000-400000-00-0-冠心病死亡人数2030年32%68%35%65%31%69%29%71%65-84岁35-64岁↑32%↑26%↑30%AndrewMoranetal.BMCPublicHealth,8:394-408抗动脉粥样硬化战略先行第4页CRP=C反应蛋白；;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇.LibbyP.Circulation.;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.单核细胞LDL-C粘附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化

LDL-C平滑肌细胞CRP斑块破裂LDL-C：动脉粥样硬化开启因子LDL-C抗动脉粥样硬化战略先行第5页IMPACTModel:北京冠心病死亡趋势1984-1999

1608additionaldeaths

危险原因

Cholesterol77%

Diabetes

19%

BMI

4%

Smoking1%

治疗降低死亡情况AMItreatments41%Secondaryprevention20%Heartfailure 10%Angina:CABG&PTCA2%Hypertensiontreatment24%1984642

deathsPreventedbytreatments

CirculationJCritchley,JLiuDZhao110:1236-1244抗动脉粥样硬化战略先行第6页ElevatedLDLInflammation斑块破裂/血栓形成正常血管脂质沉积动脉粥样斑块进展LowHDL抗动脉粥样硬化战略先行第7页TreattotargetTargetLDL抗动脉粥样硬化战略先行第8页荟萃分析：

降LDL-C在冠心病防治中主要作用ClinTher.;31:236-244LDL-C每降低1.0mmol/L，则心血管风险降低：主要血管事件风险降低20%

主要冠脉事件风险降低23%抗动脉粥样硬化战略先行第9页荟萃分析：

LDL-C降低幅度越大，心脑血管获益越大DelahoyPJ,etal.ClinTher.;31(2):236-44.N=155,613主要冠脉事件：非致死性心梗或冠心病造成死亡主要血管事件：主要冠脉事件、致死或非致死性卒中、或冠脉血管重建抗动脉粥样硬化战略先行第10页伴随证据不停累积，以及各类指南颁布和更新，以降LDL-C为关键治疗策略不停得到巩固和加强抗动脉粥样硬化战略先行第11页ATP：CHD患者LDL-C达标值lowerandlowerArchInternMed.1988Jan;148(1):36-69.NCEPATPII,JAMA.1993;269:3015-3023NCEPATPIII,JAMA.;285:2486-2497NCEPATPIII,Circulation.;110:227-239ATPIIATPIII更新ATPIATPIIILDL-C<130mg/dL19931988CHD患者，CHD患者，LDL-C≤100mg/dL高危CHD患者，如基线LDL-C<100mg/dL,可选择使LDL-C<70mg/dL抗动脉粥样硬化战略先行第12页中国成人血脂异常防治指南指南强调：

降低LDL-C是首要目标在进行调脂治疗时，应将降低LDL-C作为首要目标对于特殊血脂异常类型，如轻、中度TG升高，LDL-C达标仍为主要目标中华心血管病杂志;35(5):390-419抗动脉粥样硬化战略先行第13页ACC/ADA共同申明：全部些人LDL-C理论上应控制在50mg/dL以预防动脉粥样硬化JAmCollCardiol.Apr15;51(15):1512-24.DiabetesCare.Apr;31(4):811-22.全部些人LDL-C理论上应控制在50mg/dL以预防动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化战略先行第14页CCS血脂异常诊治以及心血管疾病预防指南：中高危者LDL-C应降至2mmol/L以下或降幅50%及以上CanJCardiol;25(10):567-79.抗动脉粥样硬化战略先行第15页年ESC/EAS欧洲血脂异常管理指南：

推荐LDL-C目标值极高危：<1.8mmol/L(~70mg/dL)和(或)不能达标时，LDL-C降幅≥50%高危：

<2.5mmol/L(~100mg/dL)中危：<3.0mmol/L(~115mg/dL)EurHeartJ.Jul;32(14):1769-818.抗动脉粥样硬化战略先行第16页REALITY-CHINA:

中国血脂调研FromMartoDec,consecutivepatientsvisitingoutpatientclinicsin19provinces,involving84centers,aroundChinawerescreened.12244eligiblepatientswithcompletedatawereanalyzed.ParticipantswerestratifiedintoriskcategoriesaccordingtothecumulativenumberofriskfactorsandtheFraminghamriskscore,asreportedbytheNCEPATP-IIIguidelines.Thefollowingdatawereobtainedonenrolmentday:medicalhistory,weight,height,fastingplasmaglucose,systolicanddiastolicbloodpressureandfastingbloodlipidsZhouYJ,etal.ACCpresent；Data

on

file

抗动脉粥样硬化战略先行第17页Regularfollowup!Themosteffectivestatin抗动脉粥样硬化战略先行第18页8倍剂量KnoppRH.NEnglJMed.1999;341(7):498-511.SteinEA.AmJCardiol.;89(5A):50C-57C.降低6%010305080他汀剂量(mg/d)LDL-C降低(%)剂量倍增一次，LDL-C降幅仅增加5%-6%20407060深入降低约18%LDL-C降低6%降低6%0-25-50-75首剂强效——应对他汀“6标准”抗动脉粥样硬化战略先行第19页JonesPH,etal.AmJCardiol.;92(2):152-60STELLAR研究：在高胆固醇血症患者中

瑞舒伐他汀20mg治疗降低LDL-C疗效与阿托伐他汀80mg相同治疗6周后，LDL-C自基线改变（%）0–10–20–30–40–50–6010mg*–5–15–25–35–45–5510mg20mg80mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg*P<0.002与阿托伐他汀10mg；辛伐他汀10,20,40mg；普伐他汀10,20,40mg相比†P<0.002与阿托伐他汀20,40mg；辛伐他汀20,40,80mg；普伐他汀20,40mg相比

‡P<0.002与阿托伐他汀40mg；辛伐他汀40,80mg；普伐他汀40mg相比STELLAR研究：一项为期6周、平行对照、开放标示、随机多中心研究，意在比较各种剂量瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀疗效和安全性。来自美国182个临床中心2431名成年高胆固醇血症(LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜400mg/dl)患者参加研究.抗动脉粥样硬化战略先行第20页瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀102040 80氟伐他汀mg最大允许剂量也无法到达JonesPHetal.AmJCardiol;92:152-60降幅到达45%所需他汀剂量最大允许剂量也无法到达X抗动脉粥样硬化战略先行第21页LipidmodulationLDLHDL抗动脉粥样硬化战略先行第22页发表在Circulation上一篇

他汀研究荟萃分析表明此研究荟萃覆盖2,528例患者BallantyneCM,etal.Circulation.;117(19):2458-66;2当他汀类药品显著降低LDL-C且同时升高HDL-C达7.5%时，才能真正逆转动脉粥样硬化斑块抗动脉粥样硬化战略先行第23页†ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药品治疗有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀类药品疗效，但这些研究中含抚慰剂对照组，包含既往应用他汀类药品治疗患者（分别为62%、80%和84%）*ASTEROID和REVERSAL中用PAV改变均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV改变均值表示。动脉粥样病变体积百分比＊改变（％）1NEnglJMed;354:1253-1263.;

2Circulation;110:3372-3377;3JAMA

;295(13):1556-1565;4JAMA;292:2217-2225;5JAMA;291:1071-1080病变进展-1.0-0.500.51.01.52.05060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀A-Plus2抚慰剂ACTIVATE1抚慰剂CAMELOT4抚慰剂REVERSAL5普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀

平均LDL-C(mg/dL)病变消退Lipidmodulation–RegressofathersclerosisASTROID研究中所使用瑞舒伐他汀剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国推荐起始剂量为5-10mg，瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。COSMOS抗动脉粥样硬化战略先行第24页LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基线改变百分比(%)-38.6%*-24.7%*-47.5%*19.8%**P＜0.0001瑞舒伐他汀平均日治疗剂量=16.9mg

TakaymaT,etal.CircJ;73:2110-

7.COSMOS研究：在亚洲人群中瑞舒伐他汀

常规剂量2.5-20mg有效降低LDL-C并升高HDL-C瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。Poweroflipidmodulation抗动脉粥样硬化战略先行第25页InflammationasanNEWriskfactor?抗动脉粥样硬化战略先行第26页CVevent-freesurvivalinwomenusingcombinedLDL-CandhsCRPmeasuresCV=cardiovascular;hsCRP=high-sensitivityC-reactiveprotein;LDL-C=low-densitylipoproteincholesterol

MedianLDL-C=3.2mmol/L(124mg/dL)MedianCRP=1.5mg/L1.000.990.980.970.960LowLDL-C,lowhsCRPHighLDL-C,highhsCRPHighLDL-C,lowhsCRPLowLDL-C,highhsCRPProbability

ofevent-

free

survivalRidkerPMetal.NEnglJMed;347:1557–1565抗动脉粥样硬化战略先行第27页CRPpredictsriskofMIandstrokeinapparentlyhealthymenCRP=C-reactiveprotein;MI=myocardialinfarction

*p=0.02versusquartile1;***p<0.001versusquartile1QuartileofCRPRelative

riskof

ischaemic

stroke00.51.01.52.01234*QuartileofCRPRelative

risk

ofMI00.51.01.52.02.53.03.51234***RidkerPMetal.NEnglJMed1997;336:973–979抗动脉粥样硬化战略先行第28页他汀一些临床益处可能源自

独立于LDL-C降低抗炎作用RidkerPM,etal.NEnglJMed;352:20-8.抗动脉粥样硬化战略先行第29页研究显示他汀类药品可降低CRP水平抗动脉粥样硬化战略先行第30页瑞舒伐他汀有效降低hs-CRP瑞舒伐他汀降低hsCRP水平达37%RidkerPetal.NEnglJMed.;359(21):2195-207.*****P<0.001瑞舒伐他汀当前在中国适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块适应症。瑞舒伐他汀在中国当前未取得预防心血管事件适应症。JUPITER研究研究纳入17802例健康[低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平正常(108mg/dl)但C反应蛋白水平高(>2.0mg/L)]受试者，随机基于瑞舒伐他汀20mg/d或抚慰剂治疗，随访1.9年，评定瑞舒伐他汀治疗对主要复合终点事件（包