中药制剂技术专家讲座

第一章绪论主要术语药品剂型分类药品剂型选择标准药剂工作依据中药制剂技术专家讲座第1页1.1

概述中药制剂技术专家讲座第2页中药制剂技术地位/作用

综合性学科主干课程联络中医与中药桥梁中药当代化主要载体中药制剂技术专家讲座第3页主要术语药品:预防、治疗、诊疗疾病物质，包含原料和制剂药品:原料药经加工制成成品，可直接应用剂型:原料药经加工制成、适合于应用形式制剂：依据标准制成、含有一定规格、可直接应用药品；剂型中详细品种调剂:按照医师处方、专为某一病人配制、注明使用方法用量调配操作，药房调剂方剂：医师处方，专员或专病，使用方法用量药剂中药制剂技术专家讲座第4页中药：传统医药理论天然药品：当代医药理论中成药：中药成药成药：处方：制剂处方Formulation——广义，药品数量、名称或制备医师处方Prescription——狭义，开具、审核、调配、查对后医疗文书非处方药：OTCDrug——OverTheCounter

中药制剂技术专家讲座第5页物料——原料、辅料、包装材料原料药——无法直接服用半成品——需深入加工成品——完成并检验合格新药——未在我国国内上市销售过药品或已销售过药品凡增加新适应证、改变给药路径和改变剂型亦属新药范围。国家食品药品监督管理局/卫生部网站/

中药制剂技术专家讲座第6页通用名——药品通用名由药典委员会按照《药品通用名称命名标准》组织制订并报卫生部立案药品法定名称，是同一个成份或相同配方组成药品在中国境内通用名称，含有强制性和约束性。通用名特点是它通用性，即不论何处生产同种药品都能够采取。所以，凡上市流通药品标签、说明书或包装上必须要用通用名称。其命名应该符合《药品通用名称命名标准》要求，不可用作商标注册。中药制剂技术专家讲座第7页商品名——商品名是药品生产厂商自己确定，经药品监督管理部门核准产品名称，含有专有性质，不得仿用。在一个通用名下，因为生产厂家不一样，可有多个商品名称。

注册商标——药品商标取得大多是经过商标注册或申请专利来到达中药制剂技术专家讲座第8页中药制剂技术专家讲座第9页同意文号——生产新药或者已经有国家标准药品，须经国务院药品监督管理部门同意，并在同意文件上要求该药品专有编号，此编号称为药品同意文号。药品生产企业在取得药品同意文号后，方可生产该药品。

药品同意文号格式——国药准字+1位字母+8位数字，国药试字＋1位字母＋8位数字。

中药制剂技术专家讲座第10页（1）“准”字代表国家同意正式生产药品，“试”字代表国家同意试生产药品。（2）国药准（试）字后1位汉语拼音字母代表药品类别，分别是H代表化学药品，S代表生物制品，J代表进口分装药品，T代表体外化学诊疗试剂，F代表药用辅料，B代表保健药品，Z代表中药。中药制剂技术专家讲座第11页（3）汉语拼音字母后8位阿拉伯数字中第1、2位代表同意文号起源，其中10代表原卫生部同意药品，19、20代表国家食品药品监督管理局同意药品各省、自治区、直辖市数字代码分别是11－北京市，12－天津市，13－河北省，14－山西省，15－内蒙古自治区，21－辽宁省，22－吉林省，23－黑龙江省，31－上海市，32－江苏省，33－浙江省，34－安徽省，35－福建省，36－江西省，37－山东省，41－河南省，42－湖北省，43－湖南省，44－广东省，45－广西壮族自治区，46－海南省，50－重庆市，51－四川省，52－贵州省，53－云南省，54－西藏自治区，61－陕西省，62－甘肃省，63－青海省，64－宁夏回族自治区，65－新疆维吾尔自治区。中药制剂技术专家讲座第12页8位阿拉伯数字中第3、4位表示同意某药生产之公元年号后两位数字，第5、6、7、8位数字（即最终四位数字）为次序号。例：Z53020799

中药制剂技术专家讲座第13页批量——在要求程度内含有同一性质和质量，并在同一生产周期中生产出来一定数量药品。

批号——生产单位在药品生产过程中，将同一次投料、同一次生产工艺所生产药品用一个批号来表示。批号表示生产日期和批次,可由批号推算出药品使用期和存放时间长短，同时便于药品抽样检验,还代表该批药品质量。批生产统计——统计一个批号产品制造过程中使用原辅材料与所进行操作文件，包含制造过程中控制细节。时间和日期；使用主要设备说明和编号；每个批次特定认证；主要参数真实结果统计；完成取样及结果；每个直接或间接管理或检验操作中每一个主要步骤人员署名；适当阶段或时期真实收率；成品包装和标签描述等。

中药制剂技术专家讲座第14页毒性中药——毒性猛烈、致人中毒或死亡麻醉中药——依赖性、成瘾性贵细药——用量小，疗效高/作用特异/价格较高标准操作规程——企业单位对每一项独立生产作业所制订书面标准程序。

生产工艺规程——原料、辅料、包装工艺、注意事项等文件物料平衡中药制剂技术专家讲座第15页

1.2药剂学发展中药制剂技术专家讲座第16页药剂学发展:古代夏商时代(B.C.2100-1100)夏禹BC2140，

酿酒，药酒，曲（酵母）商

BC1766，

汤剂五十二病方

丸剂春秋BC221《黄帝内经》载方13首提出“君、臣、佐、使”组方标准，记载汤、丸、散、膏、药酒等不一样剂型并对各种制剂制法、使用方法用量及适应证都有较明确要求。书中还专列出汤液醪醴论篇，叙述了汤液醪醴制法和用途。中国现存中医学文件最早一部典籍不但奠定了中医药理论体系基础，而且也开创了中药药剂学先河。BC1552埃及巴比伦王国

伊伯氏纸本草失传BC460-377

希腊Hippocrates，新医药鼻祖

科学医药学

中药制剂技术专家讲座第17页药剂学发展:古代秦汉时代（B.C221-A.D220）东汉《神农本草经》

最早本草专著

制药理论、法则，强调依据药性选择剂型张仲景《伤寒杂病论》10各种剂型，赋型剂，炮制晋唐时代（AD265～960）

晋

葛洪《肘后备急方》记载铅硬膏、蜡丸、锭剂等各种剂型，第一次提出“成药剂”概念。梁

陶弘景《本草经集注》制剂工艺唐《新修本草》第一部药典中药制剂技术专家讲座第18页药剂学发展:古代两宋时代（AD960～1279）

AD1076设置了太医院卖药所（后改称太平惠民局）及修合药所（后改称和剂局）

AD1080陈师文等《太平惠民和剂局方》制剂规范中成药788种明清时代（AD1368-1911）李时珍AD1518-1593《本草纲目》

剂型近40种中药制剂技术专家讲座第19页药品制剂发展阶段三效高效、速效、长期有效三小剂量小、毒性小、副作用小三定--定量、定时、定位五方便--服用、携带、生产、运输、贮藏

普通制剂缓释\长期有效制剂控释制剂靶向制剂智能给药“化学结构决定论”中药制剂技术专家讲座第20页中药药剂研究进展中药制剂新技术；超细粉碎技术提取分离纯化技术浓缩、干燥技术制粒技术包衣技术固体分散技术包合技术其它新剂型研究；新辅料研究；中药制剂质量标准研究；指纹图谱生物药剂学和药品动力学；中药制剂基础理论研究；中药制剂技术专家讲座第21页1.3药品剂型分类中药制剂技术专家讲座第22页按物态液体剂型——汤剂、酒剂、露剂、注射剂半固体剂型——软膏剂、糊剂固体剂型——颗粒剂、片剂、栓剂、膜剂气体剂型——气雾剂、吸入剂比如固体制剂制备时多需粉碎、混合；半固体制剂制备时多需熔化或研匀；液体制剂制备时多需溶解、搅拌。这种分类方法在制备、贮藏和运输上较为有用，但这种分类方法不能反应给药路径对剂型要求。中药制剂技术专家讲座第23页按制备方法采取一样方法制备剂型列为一类。浸出制剂——用浸出方法制备（汤剂、合剂、酊剂、酒剂、流浸膏剂与浸膏剂等）灭菌制剂——采取灭菌方法或无菌操作法制备（注射剂、滴眼剂）此分类方法因带有归纳不全等不足，故较少应用。中药制剂技术专家讲座第24页按分散系统按剂型分散特征将剂型分为真溶液类——芳香水剂、溶液剂、甘油剂等胶体溶液类——胶浆剂、涂膜剂等乳浊液类剂型——乳剂等混悬液类剂型——合剂、洗剂、混悬剂等气体分散——气雾剂固体分散——散剂、丸剂、片剂等该分类方法便于应用物理化学原理说明各类剂型特点，但不能反应给药路径与用药方法对剂型要求。中药制剂技术专家讲座第25页按给药路径与方法胃肠给药——合剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、片剂等直肠给药——灌肠剂、栓剂等

非胃肠给药注射——静脉、肌内、皮下、皮内及穴位注射剂皮肤——洗剂、搽剂、软膏剂、糊剂、涂膜剂、透皮贴膏等

黏膜——滴眼剂、滴鼻剂、口腔膜剂、舌下片剂、含漱剂等

呼吸道——气雾剂、吸入剂等这种分类方法与临床用药联络很好，能反应给药路径与方法对剂型制备工艺要求，但同一剂型往往有各种给药路径，可能屡次出现于不一样分类给药剂型中。上述分类方法各有特点与不足，实际工作中常采取综合分类法。

中药制剂技术专家讲座第26页1.4药品剂型选择标准中药制剂技术专家讲座第27页剂型是药品使用必备形式。药品疗效主要决定于药品本身，但在一定条件下，剂型对药品疗效发挥也起到关键作用，同一药品，因为剂型不一样，即使其含量相同，给药路径不变，疗效和不良反应仍会有差异。药品剂型选择，在中药制剂开发研究、工业生产以及临床应用中都有主要意义，在创制、改进剂型时，普通应依据下述标准综合考虑。中药制剂技术专家讲座第28页依据防治疾病需要依据药品及其成份性质依据生物药剂学和药品动力学特征依据生产条件和制剂基本要求中药制剂技术专家讲座第29页依据防治疾病需要如急癌患者，要求药效快速，宜用注射剂、气雾剂、下片、滴丸等速效剂型；慢性病患者，用药宜缓解、持久，常选取丸剂、片剂、膏药及长期有效缓释制剂等；皮肤疾患普通可用软膏剂、膏药、涂膜剂等剂型；而一些腔道病变，可选取栓剂、膜剂等。静脉注射>吸入给药>舌下给药>肌内注射>皮下注射>直肠或口服给药>皮肤给药

中药制剂技术专家讲座第30页依据药品及其成份性质普通而言，含难溶性或水中不稳定成份药品、主含挥发油或有异臭药品不宜制成口服液等。而药品成份易为胃肠道破坏或不被其吸收，对胃肠道有刺激性，或因肝脏首过作用易失效药品等均不宜设计为口服剂型。如胰酶遇胃酸易失效，须制成肠溶胶囊或肠溶衣片服用才能使其在肠内发挥消化淀粉、蛋白质和脂肪效用。成份间易产生沉淀等配伍改变组方，则不宜制成注射剂和口服液等剂型。中药制剂技术专家讲座第31页依据生物药剂学和药品动力学特征

依据生产条件和制剂基本要求遵照“五方便”——服用、携带、生产、运输、贮藏携带运输——量小而质量稳定固体剂型应优于液体剂型。服用方便除考虑剂量、物态等原因外，疾病性质也很主要。同时剂型设计还要结合生产条件考虑。汤剂——味苦量大，服用不便，可将部分汤剂处方改制成颗粒剂、口服液、胶囊剂等。贮运——量小而质量稳定固体剂型应优于液体剂型。中药制剂技术专家讲座第32页1.5药剂工作依据中药制剂技术专家讲座第33页药品标准国家标准：药典Pharmacopoeia部标：卫生部-局（SFDA)颁标准——StateFoodandDrugAdministration局标：地方标准药品管理法规中药制剂技术专家讲座第34页中国药典Ch.P1930中华药典1953中西药在一起，不分一二部

只有数十种国际通用生药无专属性判别和含量测定基本按照国外药典生药标准制订

1963,分为二部，品种大量增加

增加了炮制，性味，功效与主治，使用方法用量判别依然依靠外观形态和经验1977,历版中品种最多

大量注射剂等未经过验证品种显微判别开始建立专属性判别1985TLC正式应用1990TLC始设对照药材HPLC,GC,TLCS用于含量测定1995

首次收入生物技术产品：重组人胰岛素各类制剂微生物程度新增有机氯类农残测定法第一个注射用中药粉针：双黄连冻干粉针中药制剂技术专家讲座第35页世界上其它药典PharmacopoeiaoftheUnitedStates,U.S.PBritishPharmacopoeia,B.P.PharmacopoeiaofJapan,J.P.PharmacopoeiaInternationals,Ph.Int.EuropeanPharmacopoeia,E.P.中药制剂技术专家讲座第36页药典外标准部颁药品标准-有法律约束力1963：西药174种，其中制剂97种1974：抗生素及其制剂102种部颁药品卫生标准地方标准：已废除(.12.1)中药制剂技术专家讲座第37页药品管理法规中华人民共和国药品管理法规195实施条例新药审批方法1985.7.1新药审批方法：卫生部1999.5.1SDA修订新药指我国未生产过药品.12.1药品注册管理方法GMP：药品生产质量管理规范GLP：药品非临床试验质量管理规范GCP：药品临床试验质量管理规范GSP：药品经营质量管理规范GAP：中药材生产质量管理规范中药制剂技术专家讲座第38页GMPGoodManufacturingPracticeforDrugs

中药制剂技术专家讲座第39页发展简史

1906FDA颁布FederalFood,Drug,CosmeticAct,FDCA1961,反应停（酞胺胍啶）事件1962，FDA修改了FDCA,要求制药企业

—出厂前证实有效+安全

—向FDA汇报不良反应

—GMP1963美国国会颁布第一部GMP1967WHO在国际药典附录中收载1969WHO向组员国推荐1975WHO正式颁布GMP1978美国颁布修订GMP1980日本正式实施GMP

中药制剂技术专家讲座第40页我国GMP1982参考，试行本1985修订1988卫生部颁布1992修订1993年2月16日正式实施1995开展GMP认证ChinaCertificationCommitteeforDrugs,CCCD成立1998SDA，认证管理中心中药制剂技术专家讲座第41页GMP思想与内容

药品质量形成是设计和生产出来，不是检验出来预防为主质量确保体系中药制剂技术专家讲座第