免疫应答基本流程图

免疫应答基本流程图免疫应答基本流程图第1页孙汶生教授主编-秋-朱2第十六章免疫耐受

(ImmunologicalTolerance)

山大医学院免疫所sduzfl@免疫应答基本流程图第2页孙汶生教授主编-秋-朱3概述免疫耐受（immunologicaltolerance）指机体免疫系统接触某种抗原后产生特异性无应答状态，表现为机体再一次接触同一抗原时不发生可查见反应，但对其它抗原仍可产生正常应答。

耐受原（tolerogen）：免疫应答基本流程图第3页孙汶生教授主编-秋-朱4免疫缺点：某成份缺乏或功效障碍免疫抑制：使用免疫抑制剂免疫耐受：对某种抗原特异无应答，可分为本身耐受和诱导耐受免疫应答基本流程图第4页孙汶生教授主编-秋-朱5第一节免疫耐受发觉和类型免疫应答基本流程图第5页孙汶生教授主编-秋-朱6一、免疫耐受发觉

胚胎期接触抗原所致免疫耐受Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致免疫耐受现象免疫应答基本流程图第6页孙汶生教授主编-秋-朱7异卵双生小牛出生后表现为红细胞嵌合体免疫应答基本流程图第7页孙汶生教授主编-秋-朱8二、新生期小鼠免疫耐受人工诱导1955年Medwar等人免疫应答基本流程图第8页孙汶生教授主编-秋-朱9InductionoftolerancetoforeignCBAskingraftinAstainmicebyneonatalinjectionofantigen

免疫应答基本流程图第9页孙汶生教授主编-秋-朱10二、免疫耐受类型本身耐受（selftolerance）诱导性耐受（inducedtolerance）

据诱导耐受抗原中枢耐受(centraltolerance)外周耐受(peripheraltolerance）据耐受发生部位免疫应答基本流程图第10页孙汶生教授主编-秋-朱11第二节免疫耐受形成条件免疫应答基本流程图第11页孙汶生教授主编-秋-朱12一、抗原原因1.抗原类型小分子、可溶性和非聚合单体分子2.抗原剂量：

TI-Ag仅高剂量可诱导B细胞耐受；低和高剂量TD-Ag均可诱导耐受。1）高带耐受：

2）低带耐受：较B细胞T细胞易诱导免疫耐受，需剂量低，连续时间长。免疫应答基本流程图第12页孙汶生教授主编-秋-朱133.抗原决定簇特点激活Ts细胞表位：鸡卵溶菌酶4.抗原免疫路径免疫应答基本流程图第13页孙汶生教授主编-秋-朱14二、机体原因

1.物种2.免疫系统状态免疫应答基本流程图第14页孙汶生教授主编-秋-朱15第三节免疫耐受形成机制免疫应答基本流程图第15页孙汶生教授主编-秋-朱16一、中枢耐受形成机制1.T细胞中枢耐受阴性选择2.B细胞中枢耐受克隆排除克隆无能或无反应性(clonalanergy)3.针对普遍表示本身抗原免疫应答基本流程图第16页孙汶生教授主编-秋-朱17免疫应答基本流程图第17页孙汶生教授主编-秋-朱18二、外周耐受共同本身抗原（ubiquitousself-antigen）组织特异性抗原（tissue-specificantigen）（一)T细胞外周耐受1.克隆无能/无反应性(clonalanergy)

缺乏第二信号

CTLA-4免疫应答基本流程图第18页孙汶生教授主编-秋-朱192.免疫忽略（immunologicalignorance）：免疫忽略是本身反应性T细胞克隆与对应组织特异性抗原并存，既不造成本身免疫应答，也不造成克隆去除和克隆无能现象。

免疫忽略时本身反应性T细胞是有功效，当有足够抗原刺激和协同刺激分子存在时，这些克隆可活化增殖，引发本身免疫性疾病.免疫应答基本流程图第19页孙汶生教授主编-秋-朱203.免疫豁免(releasefromimmunity)：本身抗原位于免疫豁免部位（immunologicallyprivilegedsites）。因为解剖和免疫屏障存在，本身反应性淋巴细胞不能接触到它们。

免疫应答基本流程图第20页孙汶生教授主编-秋-朱214.调整性T细胞（1）CD4+CD25+Foxp3+T细胞①分天然Treg（nTreg）和诱导性Treg（Treg）②专职性抑制性T细胞，抑制其它T细胞功效。③调整方式细胞-细胞接触和分泌IL-10、TGF-发挥抑制作用。（2）Ts细胞作用免疫应答基本流程图第21页孙汶生教授主编-秋-朱225.活化诱导细胞死亡（AICD）已活化T、B细胞受到大量抗原连续刺激时，可被诱发凋亡。主由Fas蛋白介导。免疫应答基本流程图第22页孙汶生教授主编-秋-朱23（二）B细胞外周耐受1.克隆排除B细胞活化后，表示Fas上调而激活T细胞高表示FasL2.缺乏Th细胞辅助识别低水平抗原时，B细胞识别，但T细胞耐受3.克隆无能/无反应性大量抗原4.受体编辑免疫应答基本流程图第23页孙汶生教授主编-秋-朱24（三）受体编辑外周血中少许本身反应性B细胞免疫应答基本流程图第24页孙汶生教授主编-秋-朱25四、研究免疫耐受意义及应用1.理论方面意义2.临床治疗方面意义和应用治疗本身免疫病预防器官移植后排斥反应肿瘤治疗免疫应答基本流程图第25页孙汶生教授主编