软膏剂专题知识专家讲座

第七章软膏剂

软膏剂专题知识专家讲座第1页第一节概述软膏剂专题知识专家讲座第2页一、概念1、软膏剂：药品与油脂性或水溶性基质混合制成半固体外用制剂。2、乳膏剂：药品溶解或分散于乳状液型基质中形成半固体外用制剂3、糊剂：含有大量固体粉末软膏剂。软膏剂专题知识专家讲座第3页二、用途局部治疗、保护、润滑全身治疗：透皮治疗系统软膏剂专题知识专家讲座第4页三、分类

按分散系统分类：按药品作用深度分类：局限在皮表作用

透过表皮在皮肤内发挥作用

穿透真皮进入体循环，发挥全身作用

溶液型混悬型乳剂型软膏剂专题知识专家讲座第5页四、质量要求1、选取适宜基质2、均匀、细腻，无刺激性及其它不良反应，3、可加入乳化剂、保湿剂、防腐剂、抗氧剂、透皮吸收促进剂等附加剂4、粘稠性适当，易于涂布，5、性质稳定：无酸败、异臭等变质现象，6、用于溃疡创面应无菌7、除另有要求，软膏剂应遮光密闭储存8、包装材料不与药品发生物理或化学改变软膏剂专题知识专家讲座第6页第二节

软膏剂基质软膏剂专题知识专家讲座第7页一、软膏基质选择：1、基质作用：赋形剂、药品载体（使软膏剂具一定稠度、粘着性、涂展性）2、选取适宜基质是制造符合治疗要求、品质优良软膏剂关键。3、选择依据：据药性、基质性质及用药目标来详细分析合理选取。软膏剂专题知识专家讲座第8页P171：理想基质要求1、性质稳定2、无生理活性、刺激性和过敏性3、有适宜稠度，易涂布，在不一样温度、不一样气温下极少改变4、有一定吸水性

5、不妨碍皮肤正常功效，释药性能好6、易洗除，不污染皮肤和衣物软膏剂专题知识专家讲座第9页

二、软膏基质种类

油脂性水溶性乳剂型（W/O型，O/W型）软膏剂专题知识专家讲座第10页（一）油脂性基质优点

润滑性好，无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用；皮肤保护、软化作用强，不易长菌；较稳定，可与各种药品配伍。

缺点油腻性大、疏水性强，释药性能差，不适合用于有多量渗出液创面，不易用水洗除。适用

适于遇水不稳定药品。软膏剂专题知识专家讲座第11页油脂性基质（强疏水性基质）分类

烃类类脂类动、植物油脂等软膏剂专题知识专家讲座第12页〈一〉烃类凡士林——最惯用油脂性基质软膏剂专题知识专家讲座第13页凡士林（软石蜡）（1）分类：黄凡士林、白凡士林（2）特点优点：无嗅味、无刺激性，有适宜粘稠性和涂布性，可单独用作基质缺点：释药性、皮肤穿透性差，吸水性差（3）适用：能与多数药品配伍，特适于遇水不稳定药，特适于皮表病变

不适用：急性炎症和有多量渗出液患处不能与较大量水性药液配伍（5）加入羊毛脂、鲸蜡醇等可增加吸水性；软膏剂专题知识专家讲座第14页2、固体石蜡和液状石蜡S（solid）：调节基质硬度L（liquid）：调节基质稠度3、硅酮:理想疏水性基质

对皮肤无毒、无刺激，润滑、易涂布，不妨碍皮肤正常功效，穿透好，不污染衣物。阻挡日光对皮肤晒伤作用，可用于防晒霜不宜作眼膏剂基质（对眼有刺激）软膏剂专题知识专家讲座第15页〈二〉类脂类为高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成酯及其混合物。特点：多与油脂性基质适用，增加其吸水性，有乳化作用（W/O型）惯用基质

1、羊毛脂2、蜂蜡与鲸腊软膏剂专题知识专家讲座第16页1、羊毛脂

为淡棕黄色粘稠半固体，微臭，熔程36-42℃吸水性强，吸水后为W/O型乳剂基质；有利于药品透皮吸收过于粘稠，不单独用作基质；常与凡士林适用，增加其吸水性与皮肤穿透性软膏剂专题知识专家讲座第17页2、蜂蜡与鲸腊弱W/0型乳化剂辅助乳化剂作用调整乳剂型基质稠度或增加基质稳定性软膏剂专题知识专家讲座第18页

〈三〉油脂类

麻油、棉籽油、花生油等植物油常与熔点较高蜡类等固体油脂性基质熔合，得到适宜稠度基质。

氢化植物油等较稳定，不易酸败，也可用作基质

软膏剂专题知识专家讲座第19页一、概述1、定义：是由天然或合成水溶性高分子物质胶溶在水中形成半固体凝胶。2、特点涂展性好，无油腻性，易洗除；释放药物及皮肤穿透性能好；易霉败，水分易蒸发，需加入保湿剂与防腐剂

常作为防油保护性软膏基质。（二）水溶性基质软膏剂专题知识专家讲座第20页二、惯用基质

1、甘油明胶：特适于含维生素类营养性软膏

2、淀粉甘油：可用作眼膏剂基质

3、纤维素衍生物类：不能与强酸及汞、铁、锌等重金属离子配伍。

4、聚乙二醇类：主要亲水性基质

不可与苯甲酸、鞣酸、苯酚适用，不能与含酚类防腐剂（羟苯酯类）适用润滑、保护作用差，长久使用可引发皮肤干燥

主要作防护软膏

软膏剂专题知识专家讲座第21页（三）乳剂型基质

（又称乳液型基质）〈一〉概述1、定义：乳剂型基质是油相与水相借乳化剂作用在一定温度下混合乳化，最终在室温下形成半固体基质2、组成：油相（固体或半固体）、水相、乳化剂3、类型（1）水包油（O/W）型：又称“雪花膏”（2）油包水（W/O）型：又称“冷霜”软膏剂专题知识专家讲座第22页4、特点对油、水都有一定亲和力，对皮肤正常功效影响小，易洗释放药品及皮肤穿透性能均比油脂性基质强不适于遇水不稳定药品适合用于忌用于5、适用：O/W型基质中药品释放和穿透皮肤普通比其它基质快，适用全身作用软膏软膏剂专题知识专家讲座第23页〈二〉惯用乳化剂1、肥皂类一价皂——最惯用是有机碱与硬脂酸形成基质（o/w型），涂后水分蒸发成硬脂酸膜而保护。多价皂——由二三价金属（钙、镁等）氢氧化物与脂肪酸作用形成w/o型乳剂基质2、硫酸化物类：惯用是十二烷基硫酸钠（又称月桂醇硫酸钠），用于配制O/W型乳剂基质

软膏剂专题知识专家讲座第24页3、高级脂肪醇和多元醇酯类①十六醇（鲸腊醇）及十八醇（硬脂醇）：主要起辅助乳化剂（w/o型）作用，在O/W型乳剂基质油相中起稳定、增稠作用。②硬脂酸甘油酯：同上③脂肪酸山梨坦（司盘）与聚山梨酯（吐温）类

4、聚氧乙烯醚衍生物类：o/w型乳化剂①平平加o：需加入辅助乳化剂②乳化剂OP：乳化力强，常与其它乳化剂适用软膏剂专题知识专家讲座第25页第三节

软膏剂制备与举例软膏剂专题知识专家讲座第26页

制备方法

选择依据

制备过程：基质处理→配制软膏→灌装→包装研和法熔和法乳化法药品与基质性质制备量设备条件软膏剂专题知识专家讲座第27页一、基质处理（油脂性基质）1、质纯：直接取用2、质差：加热细布150℃1h基质熔融纯基质即得或七号筛热滤蒸气夹层锅灭菌、除水软膏剂专题知识专家讲座第28页二、药品加入方法1、标准：降低软膏剂局部刺激。2、要求：制剂均匀、细腻，不含固体粗粒，药品分散越细，药效越好。3、加药方法：（1）药品不溶于基质时，碎成过六号筛粉末少许基质药粉研匀+基质（等体积递加法）药粉糊状+基质（等体积递加法）

液体成份（液蜡、植物油、甘油等）

软膏剂专题知识专家讲座第29页（2）药品可溶于基质时：①油溶性药品：溶解于液体油中，再与油脂性基质混匀，制成油脂性软膏剂。②水溶性药品：溶于少许水中，再与水溶性基质混匀，制成水溶性基质软膏剂；也可用少许水溶解后，用羊毛脂吸收后，加到油脂性基质中。软膏剂专题知识专家讲座第30页（3）半固体粘稠性药品：如鱼石脂，有一定极性，不易与凡士林混匀，可先与等量蓖麻油或羊毛脂混合后，再加到凡士林等油脂性基质中。（4）共熔性成份共存时（樟脑、薄荷脑、麝香草酚）

：研磨共熔+基质混匀。单独时+少许适宜溶剂溶解+基质混匀（或溶于约40℃基质中）软膏剂专题知识专家讲座第31页（5）中药浸出物：浓缩液体（煎剂、流浸膏剂）稠膏+基质混匀研磨固体（浸膏）+少许水或稀醇糊状+基质混匀（6）受热易破坏或挥发性药品，应等到基质冷却至40℃以下再加入，以降低破坏或损失。软膏剂专题知识专家讲座第32页三、制备方法（一）研和法1、适用基质各组分及药品在常温下能均匀混合

不耐热药品2、操作方法研和适量基质＋药粉糊状＋其余基质等量递加混匀至无颗粒感即得软膏剂专题知识专家讲座第33页3、制备器械：①油脂性软膏：软膏刀、板（小量）②有液体或刀板困难者：乳钵③大量用机械（三滚筒研磨机）4、特点为：不如熔和法方便省力。软膏剂专题知识专家讲座第34页（二）熔和法普遍使用

适用性：①基质熔点较高，常温不能与药混匀者②主药可溶于基质时③适于大量或小量制备

尤其适合用于含固体基质加入次序：

先高熔点基质→低熔点基质→液体→药粉缓加-----→冷凝成膏状立式软膏灌装机搅拌软膏剂专题知识专家讲座第35页注意：①冷却速度不可过快，以防基质中高熔点组分呈块状析出。②冷凝为膏状后应停顿搅拌，以免带入过多气泡。③为预防基质过热，基质大部分熔化后停顿加热，利用余热将全部基质熔化④挥发性成份应等冷至室温时加入⑤大量生产含不溶性药品粉末软膏剂时，经上述普通搅拌、混合后若不够均匀细腻，可经过

研磨机深入研匀。4、制备器械：水浴+蒸发皿。蒸气夹层锅。三滚筒软膏研磨机。软膏剂专题知识专家讲座第36页（三）乳化法1、适用：乳剂型基质2、操作方法

油溶性物

水溶性物混合搅至乳膏状熔化≥80℃加热水浴80℃软膏剂专题知识专家讲座第37页3、油、水两相混合方法：①含少许分散相乳剂系统：分散相②多数乳剂系统：连续相

③连续或大批量生产（机械）：两相同时掺合4、注意：①不溶性组分应最终加入，混匀②大量生产时，常致成品不够细腻，可在乳膏冷却至30℃左右时，加用胶体磨或软膏研磨机使其更均匀细腻。加入连续相分散相逐步加到软膏剂专题知识专家讲座第38页四、举例（一）油脂性基质软膏剂

水杨酸硫磺软膏清凉油（二）水溶性基质软膏剂

复方十一烯酸锌软膏（三）乳膏剂

水杨酸乳膏（四）糊剂

复方糊剂软膏剂专题知识专家讲座第39页一、质量检验（一）主药含量测定（二）物理性质测定（三）刺激性（四）稳定性（五）粒度（六）装量（七）无菌（八、微生物程度二、软膏剂包装与贮藏第四节软膏剂质量检验

与包装贮藏软膏剂专题知识专家讲座第40页

一、质量检验

（一）主药含量测定

用适宜溶剂将软膏剂中药品提出后按药品标准测定含量软膏剂专题知识专家讲座第41页(二)物理性质测定

1、外观：色匀、细腻、无污物、无粗糙感2、熔程：近凡士林，按药典测3、稠度：以插入度表示如：o/w型基质，25℃时插入度为200-3004、酸碱度：按药典方法测定软膏剂专题知识专家讲座第42页(三)刺激性

1、要求：软膏剂不能有刺激性涂于皮肤或粘膜时，不得引发疼痛、红肿或产生斑疹等。（控制PH、药品、基质不得过敏）2、测定方法：兔背、眼粘膜涂敷、贴敷手臂、大腿内侧，24小时，无发红、起泡、充血、或过敏。软膏剂专题知识专家讲座第43页(四)稳定性

1、项目与要求：

性状（稠度、酸碱度、涂展性）、判别、含量测定、卫生学检验、刺激性等在一定时间内应符合要求。2、测定方法：加速试验法软膏装入密闭容器中填满：1-3个月，上述项目应合格恒温箱（39℃±1℃）室温（25℃±3℃）冰箱（5℃±2℃）软膏剂专题知识专家讲座第44页乳膏应做耐热、耐寒试验

普通雪花膏基质不耐热

38-40℃不破裂为合格。室温下，以转速2500r/min进行离心法测定，半小时不应有分层现象55℃恒温6小时-15℃放置24小时应无油水分离软膏剂专题知识专家讲座第45页（五）粒度

（六）装量

（七）无菌

（八、微生物程度

软膏剂专题知识专家讲座第46页二、软膏剂包装与贮藏

1、惯用包装材料：金属盒、塑料盒、蜡纸盒等大量生产多采取锡、铝或塑料制软膏管，不能与药品或基质发生理化作用。包装密封性要好。2、贮藏：应保留于阴凉干燥处，以免基质、药品均匀性受影响或产生化学分解。软膏剂专题知识专家讲座第47页第五节眼膏剂

（一）概述定义药品与适宜基质制成

供眼用灭菌膏状制剂。特点1、疗效持久，减轻眼睑对眼球摩擦，有利于角膜损伤愈合2、刺激性小，适合于水不稳定药品3、使用后有油腻感，一定程度上视力含糊软膏剂专题知识专家讲座第48页

（二）基质与制备1、基质质量要求：纯净、细腻、对眼部没有刺激性基质组成：黄凡士林:羊毛脂:液状石蜡(8:1:1)基质滤过灭菌滤过：绢布等保温滤过灭菌：150度干热灭菌1－2小时眼膏灌封口机软膏剂专题知识专家讲座第49页2、配制用具和包装材料灭菌3、制备注意事项采取无菌操作法药品不溶于基质时，将其粉碎成能经过9号筛极细粉，降低对