新版GMP培训专业知识讲座

目录新版GMP改变风险管理现场管理与过程控制年度产品回顾供给商管理投诉变更偏差纠正与预防新版GMP培训专业知识讲座第1页新版GMP改变新版GMP培训专业知识讲座第2页质量管理与药品生产关系实施GMP目标是经过预防污染和差错来确保药品质量。GMP对药品质量承诺，不是像传统生产管理中以每一生产批为质量确保单位，而是要确保每一支针，每一粒药都必须安全、有效，这就是推行GMP终极目标。新版GMP培训专业知识讲座第3页质量管理与药品生产关系全部不符合质量要求原因：污染差错新版GMP培训专业知识讲座第4页质量管理与药品生产关系怎样确保药品生产过程降低污染和差错：质量源于设计质量源于生产仅仅依靠检验来确保药品质量想法是错误新版GMP培训专业知识讲座第5页质量管理与药品生产关系USP注射剂无菌测试结果：试验目标：不合格可能性（%）试验批量：60000支试验方法：按美国药典无菌测试方法真实不合格率测试20支样品不合格可能性测试40支样品不合格可能性1%18.2%33.1%5%64.2%87.2%15%96.1%99.8%30%99.9%100.0%新版GMP培训专业知识讲座第6页质量管理与药品生产关系只有不论提升无菌生产保障水平，才能确保生产质量万无一失。我国在GMP认证检验中没有发觉因采取背景1万级而引发无菌产品不安全、不合格质量事故，不代表我国现行要求不影响产品质量。新版GMP培训专业知识讲座第7页新版GMP主要改变新版GMP较之98版GMP不一样之处主要表达在以下三个方面：新版GMP培训专业知识讲座第8页新版GMP主要改变第一，新版GMP非常强调药品生产企业质量管理体系建立和完善，并对此提出愈加细致要求，赋予质量管理、质量控制新内涵和责任。比如，将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正预防、OOS处理、质量回顾等内容作为专门章节放到质量确保和质量控制体系中。新版GMP培训专业知识讲座第9页新版GMP主要改变第二，新版GMP突出了人员作用，强调关键人员，而且提升了对对应人员要求。比如，对企业责任人、生产责任人、质量责任人、产品放行人而言，其学历由原来大专提升到本科以上。对产品放行人专业要求更详细，必须既从事过药品生产，又从事过质量管理，并具备3~5年管理经验。新版GMP培训专业知识讲座第10页新版GMP主要改变第三，新版GMP净化级别采取了欧盟标准，实施ABCD四级标准。A级相当于原来百级；B级相当于原来百级，有动态标准；C级相当于原来万级，有动态标准；D级相当于原来十万级。新版GMP培训专业知识讲座第11页新版GMP应对办法口服液体和固体、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品生产暴露工序区域及其直接接触药品包装材料最终处理暴露工序区域，应参考无菌药品附录中D级洁净区要求设置，企业可依据产品标准要求和特征需要采取适宜微生物监控办法。新版GMP培训专业知识讲座第12页新版GMP应对办法含义：对微生物有较高要求产品，要严格控制，要求不高产品，可放宽控制条件。对口服固体制剂来讲，关键问题是预防交叉污染。新版GMP培训专业知识讲座第13页新版GMP应对办法写我所做，做我所写。写好你要做；做好你所写；记好你所做。写依据是什么？法规、验证、质量风险管理。新版GMP培训专业知识讲座第14页风险管理新版GMP培训专业知识讲座第15页风险与风险管理概念什么是风险？“风险”是危害发生可能性和严重性组合。（ICHQ9）新版GMP培训专业知识讲座第16页风险与风险管理概念新版GMP培训专业知识讲座第17页风险与风险管理概念风险：是危害发生可能性及其危害程度综合体。风险管理：即系统性应用管理方针、程序实现对目标任务风险分析、评价和控制。风险分析：即利用有用信息和工具，对危险进行识别、评价。风险控制：即制订减小风险计划和对风险降低计划执行，及执行后结果评价。新版GMP培训专业知识讲座第18页为何要风险管理？药品制造过程中风险无处不在帮助管理者进行战略决议>决议正确性>方法正确性帮助管理者工作计划性>在充分认识风险基础上进行有效计划>实现合理资源分配确保实施新版GMP培训专业知识讲座第19页GMP对风险管理要求第四节质量风险管理第十六条质量风险管理是对整个产品生命周期进行质量风险识别、评定、控制、沟通、回顾系统过程，利用时可采取前瞻或回顾方式。第十七条应依据科学知识及经验对质量风险进行评定，并将质量风险与保护患者最终目标相关联，以确保产品质量。第十八条质量风险管理应与存在风险级别相适应，确定对应方法、办法、形势和文件。新版GMP培训专业知识讲座第20页制药生产过程中风险管理有什么风险？从哪儿来？对什么有影响？严重程度怎样？我们怎样应对？依据风险管理方法和工具，制订出机遇风险原因考虑更为有效决议-利用有限资源，最大化减小风险。严重应急方案主动管理轻微忽略过程控制几率低几率高新版GMP培训专业知识讲座第21页制药生产过程中风险管理风险管理标准：风险管理评定最终目标是在于保护患者利益。质量风险管理程序实施力度、形势和文件要求应科学合理，并与风险程度相匹配。新版GMP培训专业知识讲座第22页风险管理方法新版GMP培训专业知识讲座第23页风险评定新版GMP培训专业知识讲座第24页风险评定风险评定是基于对危害发生频次和危害程度这两方面考虑而得出综合结论，评定结果需被量化。级别发生可能严重程度1稀少（发生频次小于每十年一次）可忽略2不太可能发生（发生频次为每十年一次）微小3可能发生（发生频次为每五年一次）中等4很可能发生（发生频次为每一年一次）严重5经常发生（几乎每次都可能发生）毁灭性风险指示值=危害严重性指数值×危害发生频次指数值新版GMP培训专业知识讲座第25页风险指数矩阵图危害几率123455510152025448121620336912152246810112345低风险：1~5中风险：5~9高风险：10~25新版GMP培训专业知识讲座第26页管理质量风险起作用项目系统风险（设施与人）比如操作风险、环境、设备、IT、设计要素体系风险（组织）质量体系、控制、测量、法规符合性过程风险工艺操作与质量参数产品风险（安全性与有效性）比如：质量属性新版GMP培训专业知识讲座第27页生产中质量风险管理应用验证使用最靠近极端情况来确定核实、确认和验证工作范围和程度（如分析方法、过程、设备和清洁方法）确定后续工作程度（如取样、监控核再验证）对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分生产过程中取样和检验评定生产过程中控制检验频率和程度（如：受控情况下降低测试）结合参数和实时释放来评定和过程分析技术（PAT）使用提供依据。新版GMP培训专业知识讲座第28页质量管理中质量风险管理应用稳定性研究结合ICH其它指导标准来确定由贮藏或运输条件差异带来对产品质量影响。超标结果在超标结果调查期间，确定可能根本原因和纠正办法再试验期/失效期对中间体、辅料和起始物料储存和测试是否足够进行评定。新版GMP培训专业知识讲座第29页风险管理工具-鱼骨图片重不稳人机物法环模具压力颗粒不均匀颗粒流动性不好粘冲操作不熟方法未经验证温湿度超限未按sop操作新版GMP培训专业知识讲座第30页风险评定意义找到最微弱步骤，并处理，使之不再是问题。新版GMP培训专业知识讲座第31页现场管理与生产过程控制新版GMP培训专业知识讲座第32页药品质量实现基础-现场管理药品制造质量确保实现“零缺点”控制不良产品产生原材料设备生产工艺工艺过程控制质量检验质量确保体系新版GMP培训专业知识讲座第33页现场管理屋新版GMP培训专业知识讲座第34页现场管理卫生管理洁具管理：分类、整齐工作服管理：按时、区分更衣管理：标准更衣程序生产清洁、消毒：要求、执行和统计物料控制状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参加特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），要求区域、标识、隔离和统计储存条件是否与物料和产品相一致，统计完整新版GMP培训专业知识讲座第35页现场管理标识文件、统计标识：有效版本控制设备状态标识：完好/运行/待修/停用各种容器标识：已清洁/待清洁/使用期限生产区域状态标识：已清洁/待清洁/相关生产区域使用情况生产状态标识：生产品名/批号/生产开始时间公用系统/各生产区域系统图、管道内介质名称及流向计量标识：校验合格/使用期/停用/校验不合格等新版GMP培训专业知识讲座第36页现场管理员工培训SOP熟悉程度相关统计填写（批统计/运行统计等）新版GMP培训专业知识讲座第37页现场管理目标要求：现场整齐、有序标识完整、清楚统计填写完整、清楚、及时行为符合SOP新版GMP培训专业知识讲座第38页生产过程控制系统建立全部工序是否需要一一检验复核？重点工序、重点操作选择性检验复核？检验复核人员是生产人员还是QA人员？检验结果是统计在批统计上还是统计在其它统计文件或现场管理标示中？生产过程中出现异常情况怎样与质量体系管理衔接？新版GMP培训专业知识讲座第39页过程控制目标为了确保产品质量满足质量标准要求，对生产过程中影响产品质量各个原因进行控制。新版GMP培训专业知识讲座第40页过程控制基础：工艺规程工艺流程及要求；各工序所需要设备；工艺参数；生产环境要求；检验步骤及标准。全部工艺规范必须经过工艺验证，合格后方可用于正式生产。新版GMP培训专业知识讲座第41页过程控制职责生产部门：制订工艺规范，负责实施生产、过程检验及监控。生产工艺部门：从技术角度对工艺规范进行审核。工程维修部：负责按要求为生产提供适宜环境，负责测量设备校验及设备预防维修管理工作。QA：从质量确保角度对工艺规范进行审核并检验其实施情况，参加偏差过程处理，审核批生产统计及相关统计，负责各类生产文件控制及批统计存档工作。QC：负责中间体、半成品及成品检验工作。新版GMP培训专业知识讲座第42页过程控制时机与控制重点生产前：生产现场检验。生产现场已按标准清洁程序进行了清洁，任何部位都不允许有与即将生产产品无关物料。生产环境检验。生产环境（如：温度、湿度、洁净度等）应符合生产工艺要求。生产设备检验。生产设备各项功效符合生产要求。生产物料检验。生产所使用原辅料、半成品、包装材料等，其种类及数量应符合生产工艺要求。生产参数检验。直接影响产品质量工艺参数设备应符合工艺文件要求。生产文件检验。新版GMP培训专业知识讲座第43页过程控制时机与控制重点生产期间：应定时对生产现场、环境、物料、生产设备及工艺参数设备进行再确认，已确保以上生产条件一直符合生产工艺要求。产品质量检验。生产过程中应定时对所生产产品质量特征进行检验和监控。检验结果应符合过程控制标准及产品质量标准，对于一些特殊质量特征（如片重、灌装量等）应采取X-R控制图形式对其波动情况进行监控，以确保工序一直处于稳定状态。新版GMP培训专业知识讲座第44页过程控制时机与控制重点生产过程结束后：应按标准清洁程序对生产现场及设备及时进行清洁，剩下物料及废弃物料按要求移出生产现场。确保生产所使用物料流向正确，生产结束后应对所使用原辅料、中间体、半成品、成品及有印刷文字包装材料数量进行平衡，平衡结果应符合要求要求。新版GMP培训专业知识讲座第45页过程控制相关文件工艺规程过程控制程序批统计相关监控统计环境质量检验新版GMP培训专业知识讲座第46页过程控制人员培训基本知识基本技能资格经过培训与考评QA与生产部门共同认定新版GMP培训专业知识讲座第47页过程控制异常情况处理偏差处理现实状况调查物料隔离、标识汇报纠正办法执行统计放行控制紧急程序处理预案培训执行统计放行控制新版GMP培训专业知识讲座第48页年度产品回顾新版GMP培训专业知识讲座第49页什么是年度产品回顾？利用统计技术队生产每种产品相关内容和数据进行回顾，比如原辅料、生产中间控制结果、产品检验结果、稳定性试验，以及产品生产过程中偏差处理、质量体系绩效、控制伎俩等信息数据进行定时回顾，形成书面汇报，以此评价在现行生产工艺及控制方法是否有效、可控，并发觉产品生产系统改进机会，指定预防办法，不停提升产品质量。新版GMP培训专业知识讲座第50页实施年度产品回顾目标确认现行生产工艺及控制方法有效性；质量标准生产工艺再验证评定寻找改进产品或降低成本路径评定变更控制系统有效性提升SFDA认证及监督检验证实文件与管理层沟通信息新版GMP培训专业知识讲座第51页年度产品回顾基本内容1产品基础信息产品编码、处方号、处方成份包装形式及规格使用期产品所用原辅料回顾包含原辅料供给厂家、回顾周期中到货批次、检验合格批次、不合格批次、不合格批次项目、原因及物料最终处理意见。回顾周期中每种产品全部生产批次信息产品批号、生产日期、IPC数据及趋势图、异常数据分析、成品收率统计分析、产品放行情况产品成品检验结果回顾产品化学、微生物检验结果数据及趋势图、异常数据分析、OOS分析新版GMP培训专业知识讲座第52页年度产品回顾基本内容2产品质量信息产品相关不符合事件统计及分析（包含内容、原因、办法及结果）不合格产品及返工产品（仅指重新包装）统计及分析（包含原因、数量及处理结果）返回产品统计及分析（包含原因、数量及处理结果）产品召回统计及分析（召回批次、数量、原因、办法及有效性）产品相关客户投诉及不良反应统计分析（包含原因、数量及处理办法及有效性）产品变更情况产品相关变更统计及分析（包含内容、申请事件及执行情况）产品及其原辅料质量标准、内控保准及分析方法变更产品相关生产设施、设备、批量及工艺参数变更与产品相关原辅料、包装材料变更产品稳定性数据和趋势分析（回顾期间完成稳定性试验数据）包含试验原因、含量趋势图、异常点分析、各检验项目趋势总结新版GMP培训专业知识讲座第53页年度产品回顾基本内容3验证情况回顾产品相关工艺验证、清洁验证、分析方法验证关键设施设备（空调、水、环境、压缩空气）验证法规执行情况产品相关注册标准、印字包材改变回顾CAPA管理上年度回顾汇报中纠正预防办法执行结果确认汇报结论工艺是否受控提议改进办法必要纠正办法提出变更办法提出再验证发起新版GMP培训专业知识讲座第54页年度产品回顾SOP年度回顾职责年度回顾责任人年度回顾小组组成年度回顾汇报审核与同意年度产品回顾发起与形成回顾计划制订信息搜集汇报形成汇报审核与同意汇报分发纠正与预防办法发起年度回顾汇报格式目录汇报样式年度回顾统计技术应用统计技术类型统计技术使用说明新版GMP培训专业知识讲座第55页供给商管理新版GMP培训专业知识讲座第56页供给商及采购管理供给商产品是企业产品组成部分产品成本80%来自供给商供给链建立，使得企业与供给商必须成为战略合作搭档关系新版GMP培训专业知识讲座第57页供给商管理目标购置i和使用质量稳定可靠原、辅、包材料确保企业产品质量基本质量促进供户提升管理水平和产品质量，适应企业管理要求建立供需双方搭档、双赢、互利关系新版GMP培训专业知识讲座第58页供给商管理工作范围选择和评价供给商对供给商连续评价供给商考评（质量、交货期、服务等）供给商及采购相关质量统计管理合格供给商清单新供给商评价表供给商审计汇报供给商评价标准新版GMP培训专业知识讲座第59页供给商管理工作范围采购资料采购产品标准相关要求采购审批采购产品检验检验标准及方法新版GMP培训专业知识讲座第60页供给商管理基本标准经过质量管理等确认合格供户方可作为供货供户提供材料购置人员只能从已经确认合格供户采购材料物料接收部门只能接收来自合格供户材料供户需定时进行重新确认新版GMP培训专业知识讲座第61页供给商审计目标了解供给商基本情况得悉供货工艺质量信息查明供给商与现行药事法规符合性查明供给商存在偏差对需方质量影响与供给商进行沟通和协调，向其解释需方对供方质量特殊要求新版GMP培训专业知识讲座第62页供给商审核层次产品层次：确认、改进供给商产品质量，含正式供给前产品或样品认能够及供货过程中来料质量检验；工艺过程层次：包含供给商审核时工艺过程评审，也包含供给过程中因质量不稳定而进行供给商现场工艺确认与调整；质量确保体系层次：对供给商整个质量体系和过程、参考ISO9000标准或其它质量体系标准而进行审核；企业层次：供给商审核最高层次考查供给商质量体系，还要审核供给商经营管理水平、财务与成本控制、计划制造系统、设计工程能力等各主要企业管理过程。新版GMP培训专业知识讲座第63页供给商审计方法基于现有信息基础信息评审问卷调查现场审计新版GMP培训专业知识讲座第64页供给商质量体系审核管理职责：总则、用户需求、质量方针、质量目标与计划、质量管理体系、质量评审；资源管理：总则、人力资源、其它资源：信息、基础设施、工作环境；过程管理：总则、与用户相关过程、设计与开发、采购、生产与服务运作、不合格品控制、售后服务；监测、分析与改进：总则、监测、数据分析、改进新版GMP培训专业知识讲座第65页供给商绩效考评质量指标来料批次合格率=（合格来料批次/来料总批次）×100%，最为惯用来料抽检缺点率=（抽检缺点总数/抽检样品总数）×100%来料在线报废率=[来料总报废数（含生产在线数)/来料总数]×100%来料免检率=（来料免检种数/该供给商供给产品总种类数）×100%新版GMP培训专业知识讲座第66页供给商绩效考评供给指标按时交货率=（按时按量交货实际批次/订单确认交货总批次）×100%交货周期：自订单开出之日到收货之时时间长度，以天为单位；订单改变接收率：是衡量供给商对订单改变灵活性反应一个指标，指在双方确认交货周期中供给商可接收订单增加或降低比率订单改变接收率=（订单增加或降低交货数/订单原定交货数）×100%新版GMP培训专业知识讲座第67页供给商绩效考评经济指标价格水平：往往同市场行情比较、或依据供给商实际成本结构及利润率进行判断；报价是否及时、报价单是否客观、详细、透明（分解成原材料、加工、包装、运输费用、税金、利润等以及相对应交货与付款条件）；降低成本态度及行动：是否真诚配合本企业、或主动开展降低成本活动，是否定时与本企业检讨价格；分享降价结果：是否将降低成本好处也让利给用户；付款：是否主动配合响应本企业提出付款条件要求与方法，开出付款发票是否准确、及时、符合相关财税要求。新版GMP培训专业知识讲座第68页供给商绩效考评服务指标反应表现：对订单、交货、质量投诉等反应是否及时，回复是否完整，对退货、挑选等是否及时处理；沟通伎俩：是否有适当人员与本企业沟通，沟通伎俩是否充分；合作态度：是否将本企业看成主要客户，供给商内部沟通协作是否良好；共同改进：是否主动参加或主动提出与本企业相关质量、供给、成本等改进活动；售后服务：是否主动咨询本企业意见，主动访问本企业，主动处理或预防问题；参加开发：是否参加、怎样参加本企业产品或业务开发过程；其它支持：是否在参观、访问、报价与送样、保留本企业相关文件等方面配合良好。新版GMP培训专业知识讲座第69页投诉新版GMP培训专业知识讲座第70页什么是投诉？用户或其它人员提供口头或书面方式所汇报制药企业所售药品可能或实际上质量缺点或药品不良反应。新版GMP培训专业知识讲座第71页为何要进行客户投诉处理？了解企业产品质量信息或了解产品存在潜在质量问题；进行产品质量改进；投诉处理是制药企业连续改进动力；展示企业形象，反应出企业管理水平；保护消费者利益新版GMP培训专业知识讲座第72页投诉分类严重投诉也称紧急投诉，有可能对用户造成伤害产品质量问题或严重不良反应所引发用户投诉。主要投诉不对用户造成伤害，但对企业形象带来负面影响或久远观点看会影响产品销售。轻微投诉引发投诉药品缺点不影响临床疗效，药品符合质量指标。其它恶意投诉咨询性投诉新版GMP培训专业知识讲座第73页投诉起源患者医生医院药店批发商药检所、政府部门本企业销售员、医药代表新版GMP培训专业知识讲座第74页投诉方式信函传真电话来人新版GMP培训专业知识讲座第75页投诉处理部门职责及时对客户沟通，客户投诉登记立案。判别每一项客户投诉是否适合用于客户投诉汇报程序。每日复查新客户投诉统计。在要求工作日（通常五个）内对受理客户投诉做出评定。组织协调客户投诉调查工作，包含在投诉统计中统计检验周期，决定附加检验计划等。如有必要，此部门应寻求其它部门帮助调查原因，如QA，医学支持，市场部，产品支持，工程技术及产品开发部等。新版GMP培训专业知识讲座第76页投诉处理部门职责负责每个月，每季度，每年投诉趋势分析和汇报工作。审批全部客户投诉调查结果，确认调查分析准确完整，结论有效。通常在30个工作日内完成投诉处理工作，对任何延误或特殊情况都必须做出解释并在投诉统计中明确记载。新版GMP培训专业知识讲座第77页投诉处理步骤步骤1：投诉汇报与等级步骤2：投诉调查步骤3：投诉处理新版GMP培训专业知识讲座第78页变更新版GMP培训专业知识讲座第79页变更定义变更管理，又称变更控制，指当药品生产、质量控制、使用条件等很多方面发生改变时，对这些改变在药品质量可控性、有效性和安全性等方面可能产生影响进行评定，并采取对应办法，从而确保药品质量和法规符合性。新版GMP培训专业知识讲座第80页为何要进行变更控制？确保标准权威性，预防随意改变。确保连续改进得到了及时有效执行，并高度确保变更不会引发不期望后果。从法规角度需要进行必要变更审批程序。变更管理体系强调QA质量参加力度，推行必要调查。便于质量追溯，进行质量追踪。为质量信息系统提供基础信息。新版GMP培训专业知识讲座第81页变更管理范围产品上市和撤市厂房设施、布局公用系统，水、空调工艺设备原辅料、包装材料及其供给商标准和分析方法工艺及关键参数清洁规程与产品接触介质，如润滑剂、清洁剂等计算机软硬件影响法规注册、立案文件变更等新版GMP培训专业知识讲座第82页变更控制流程变更申请变更审核同意申请确认试验法规同意同意实施实施追踪文件归档新版GMP培训专业知识讲座第83页