血红蛋白的课件资料

血红蛋白的课件资料第1页/共52页血红蛋白结构血红素-由微小的结构和二价铁离子组成的。-氧气吸收和释放

球蛋白-蛋白是由不同顺序排列的氨基酸多酞炼构成的。(主要链:a,b,g和d)-在这些链之间有大量的类似的结构。第2页/共52页化学作用及酶的构成物

结合氧气:

血红蛋白是肺部向其它身体组织输送氧气的载体，将氧气固定在铁离子上完成的储存二氧化碳:

包含对血红蛋白的氧气吸附力的降低.结合一氧化碳:

羧基的构成血红蛋白氧化:

高铁血红蛋白的构成酶的构成:氧化酶,过氧化酶,过氧化氢酶...

第3页/共52页血红蛋白部分

正常病人甘油中得到5to8%HbA1:a2b2出生<2%(traces)HbF:a2g2微量成分<3.5%HbA2:a2d2主要成分>96.5%HbA0:a2b2HbA3:a2b2衰老的血红蛋白第4页/共52页-9-6-30369

出生前出生后months

血红蛋白链综合第5页/共52页血红蛋白疾病遗传疾病通过正常染色体的隐性遗传正常基因病理性基因第6页/共52页血红蛋白疾病血红蛋白疾病定量:综合性或常规性的病变.

地中海贫血血红蛋白疾病定性:一个或多个氨基酸的结构性病变,突变或取代,导致血红蛋白分子的根本性改变。

血红蛋白疾病第7页/共52页血红蛋白疾病的地域性分布情况Thalassemias第8页/共52页血红蛋白疾病的调查和研究

在地域性体系上：.在幻灯片中发现病理性的情况: (微细胞摄入,血红蛋白过少,...)未能解释的血红蛋白缺乏症在发现的病理性血红蛋白的家庭中询问情况.第9页/共52页血红蛋白电泳原理

在电泳区域内微粒的移动琼脂糖血红蛋白及毛细管血红蛋白

在临床目的上可以直观地看到病理性的血红蛋白.琼脂糖酸性血红蛋白电泳可以根据血红蛋白的活性将最常见的血红蛋白进行区别。分析血红蛋白S,血红蛋白C,血红蛋白D,血红蛋白E,以及血红蛋白F,血红蛋白H,血红蛋白Bart(地中海贫血)是最常见的病理性血红蛋白。.彻底地对病理性血红蛋白进行分析，需对比在2张胶片上的电泳的位置。第10页/共52页正常的样本图谱AA2Alk.Anh.Car.Ac.A0A13周岁婴儿的

样本图谱Anh.Car.AfaibleA2Alk.FNA1Ac.

F+A1A0A0N8周岁婴儿的

样本图谱Anh.Car.AfaibleA2Alk.NFA1Ac.N

F+A1A0A0第11页/共52页正常的样本图谱血红蛋白A血红蛋白A2第12页/共52页AFSC质控

血红蛋白F血红蛋白A 52,7%血红蛋白F 21,4%血红蛋白S 18,8%血红蛋白A2 1,3%血红蛋白C 5,8%血红蛋白S血红蛋白A血红蛋白A2血红蛋白C第13页/共52页血红蛋白“S”

镰刀型红细胞疾病发病率–地域性:地中海国家,热带非洲人(40%),美洲黑种人(10%),西印度,安的列斯特征描述:

b6Glu突变(阴性)→Val(中性)碱性缓冲液:总量减少→电泳减慢生化特征:

红细胞变形为镰刀形状

红细胞也氧气的结合能力减弱

溶血现象第14页/共52页临床特征:形式多样.杂合型:镰刀型红细胞(通常无症状)血红蛋白A50–70%血红蛋白S35–50%血红蛋白A2

正常同种结合型:严重的血红蛋白综合症血红蛋白A缺失血红蛋白S80–100%血红蛋白A2

正常或增加(血红蛋白F可能出现0–20%)与血红蛋白S结合: +地中海贫血 +血红蛋白C +HPFH第15页/共52页同种结合型S与胎儿的血红蛋白AFSC质控图象重叠血红蛋白A2血红蛋白S血红蛋白F第16页/共52页杂合型S/CSNCAlc.Anh.Car.NAc.A0A1F(traces)SCAFSC质控图象重叠血红蛋白C血红蛋白S血红蛋白F血红蛋白A2第17页/共52页

杂合型A/SNAA2Anh.Car.Alk.SFNAc.A0A1A0A1+FS同种结合型S

与出现的血红蛋白FNFA2Alk.SAnh.Car.NAc.A0A1A1+FS第18页/共52页血红蛋白C发病率–地域性:该种疾病在黑种人中较常见,非洲西北部，南意大利及西西里。特征描述:

b6Glu突变

(阴性)→Lys

(阳性)碱性缓冲液:总量减少→电泳相当慢,

在同一水平上，毛细管的负极比琼脂板上出现更多的血红蛋白A2第19页/共52页临床及生化特征:

降低红细胞的可溶性杂合型:(无症状)血红蛋白A60–70%血红蛋白C35–40%同种结合型:一般的溶血性贫血,血红蛋白A缺失血红蛋白C95–100%与血红蛋白S结合:

与同种结合型镰刀红细胞同样的病症第20页/共52页杂合型A/C血红蛋白A2血红蛋白A血红蛋白C第21页/共52页杂合型A/CNAnh.Car.AC+A2Alk.NA0A1A1CA0Ac.杂合型S/CSNCAlk.Anh.Car.NAc.A0A1F(traces)SC第22页/共52页血红蛋白D发病率–地域性:该疾病多发于印度.特征描述:b121Glu突变(阴性)→Gln(中性)(D-losAngeles=D-Punjab)(根据突变的位置，可以有7种以上不同的血红蛋白)碱性缓冲液:总量减少→电泳速度减慢与血红蛋白S相似,在毛细管阳极部分出现更多的血红蛋白S。临床及生化特征:杂合型:(无症状，只有通过电泳才能诊断出)血红蛋白A65–70%血红蛋白D30–35%同种结合型:轻度贫血血红蛋白A缺失血红蛋白D100%第23页/共52页杂合型A/D-PunjabAFSC质控图象重叠血红蛋白A血红蛋白D血红蛋白A2第24页/共52页杂合型A/D-PunjabAnh.Car.AA2Alk.NDA0A1Ac.ND1+A1D0+A0第25页/共52页血红蛋白E发病率–地域性:该疾病多发于亚洲东南部.特征描述:b26Glu突变(阴性)→Lys(阳性)碱性缓冲液:总量减少→电泳速度相当慢，和琼脂板上的血红蛋白C相似，

在毛细管阳极部分出现更多的血红蛋白C。临床及生化特征:杂合型:(无症状)血红蛋白A65–70%血红蛋白E30–35%同种结合型:(离散型贫血)血红蛋白A缺失血红蛋白E100%第26页/共52页杂合型A/E血红蛋白A血红蛋白A2血红蛋白E第27页/共52页同种结合型HbEAFSC质控图象重叠血红蛋白E血红蛋白A2第28页/共52页杂合型A/EAnh.Car.AE+A2Alk.NA0A1A1+E1Ac.NA0+E同种结合型HbEAnh.Car.Alk.NE+A2AA0A1Ac.NE1E0第29页/共52页地中海贫血常见的遗传性血红蛋白疾病.一条或多条血红蛋白链的缺失或减少。.其它链平衡性地增加。.地中海贫血分布于地中海地区,中东,印度大陆,东南亚第30页/共52页α

地中海贫血基因缺失引起a链合成的减少结果使得3种生理性血红蛋白（血红蛋白A、血红蛋白A2、血红蛋白F）的合成受到影响。由特殊的血红蛋白来平衡 (其它的游离球链的聚合)

血红蛋白Bart g4(在儿童中)

血红蛋白H b4发病率–地域性该疾病多发于远东、非洲及地中海国家。第31页/共52页完全无症状表现

-一个基因的缺失:

a

地中海贫血

血红蛋白A和A2都正常,

(出生时会出现血红蛋白Bart)

-两个基因的缺失:

次a

地中海贫血(轻度贫血)

血红蛋白A正常

血红蛋白A2轻度减少或正常

血红蛋白Bart与胎儿血红蛋白在出生时检测为

(5–10%)。第32页/共52页中度严重性a

综合症

-3个基因缺失

:血红蛋白H疾病

溶血性贫血,出现Heinz原子团

血红蛋白A70%

血红蛋白A2正常或减少

血红蛋白Bart5–30%(儿童)

血红蛋白H10–20%(成人)主要形式

-4个基因缺失

:血红蛋白Bart胎儿水肿综合症严重贫血,胎儿的死亡,在出生时能检测到合成了与血红蛋白Bart不相符的部分(80–100%)第33页/共52页血红蛋白Bart’s

(婴儿血标本)

血红蛋白F血红蛋白A血红蛋白Bart’s第34页/共52页α

地中海贫血与血红蛋白H血红蛋白A血红蛋白A2血红蛋白H第35页/共52页血红蛋白Bart血红蛋白HAlk.NAAnh.Car.HA2α

地中海贫血AlkAc第36页/共52页β

地中海贫血基因缺失引起b链合成的减少，从而使血红蛋白A受影响增加g

和d

链的合成作为补偿

血红蛋白A2增加(<10–12%)

血红蛋白F出现，但数量不确定发病率–地域性最常见的地中海贫血主要分布在地中海国家、希腊、意大利及北非第37页/共52页重要事项

临床: 贫血常会伴有以下症状:

浮肿,血色沉着,发育迟缓血红蛋白电泳: 血红蛋白A减少

血红蛋白F增加

血红蛋白A2正常或增加主

b地中海贫血次杂合型

b地中海贫血临床: 中度贫血,微红细胞假性聚球蛋白,中度浮肿血红蛋白电泳: 血红蛋白A 85-95%

血红蛋白F或N少量增加

血红蛋白A2>3,5%第38页/共52页β

地中海贫血血红蛋白A血红蛋白A2第39页/共52页β

地中海贫血Anh.Car.A0+A2A1Alk.Ac.NNA2A第40页/共52页血红蛋白Leporebetd链的交叉再结合.NAc.A0+

LeporeA1ANAlc.A2Lepore杂合型:血红蛋白Lepore5–15%临床特征是轻度b地中海贫血同种结合型:血红蛋白Lepore8–30%临床特征是同种结合型b地中海贫血第41页/共52页血红蛋白LeporeAFSC质控图象重叠血红蛋白A2血红蛋白A血红蛋白F血红蛋白Lepore第42页/共52页胎儿血红蛋白的增加可能是由多种血红蛋白疾病造成的

同种结合型b

地中海贫血

同种结合型及杂合型

db

地中海贫血

血红蛋白S,血红蛋白Lepore HPFH(持续遗传性胎儿血红蛋白)

血红蛋白F20to100%(同种结合型)第43页/共52页变量血红蛋白变量:750以上国际血红蛋白中心(1997) a

链变量:217突变 b链变量:362突变 g链变量:70突变 d链变量:32突变其它:69突变(双突变,消失,插入,杂合)这些突变导致的结果:

增强或减弱血红蛋白与氧气结合的能力

不稳定的血红蛋白.

许多变量是完全没有症状的.第44页/共52页血红蛋白A2在毛