补体系统1的资料

补体系统1的资料第1页/共47页

补体的发现JulesBordet(1870-1961)Discovererofcomplement

细菌发生凝集细菌发生溶解56℃加热新鲜抗血清免疫动物不加热第2页/共47页新鲜豚鼠血清1新鲜血清能溶解细菌2加热后不能溶解细菌第3页/共47页不耐热的成分，能辅助特异性抗体的溶菌作用，称为补体（complement)第4页/共47页第一节补体概述补体（complement，C):

补体是广泛存在于血清、组织液与细胞膜表面的，一组经活化后具有酶活性的蛋白质反应系统，包括30余种组分，故称为补体系统。第5页/共47页一补体系统的组成1、补体的固有成分

存在于体液，参与补体激活级联反应参与经典激活途径的：C1、C2、C4参与旁路激活途径的：B、D、P因子参与甘露糖结合凝集素激活途径的：甘露糖结合的凝集素（MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）共同组分：C3、C5～C9第6页/共47页一补体系统的组成2、补体调节蛋白可溶性或膜型分子，调节补体活化如：H因子、I因子等。3、补体受体表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合如：CR1-CR5，C3aR、C4aR、C5aR第7页/共47页固有成分按发现先后命名（C1-C9)或用大写英文字母命名(B、D、P因子等）调节蛋白多按功能命名裂解片断加英文小写字母作为后缀具酶活性的成分加上划线灭活片断在前加字母i C3→C3a+C3b C3bBb iC3b二、补体的命名第8页/共47页均为糖蛋白，对热不稳定（56℃，30min灭活），没有种属特异性。主要来源于肝脏，少数来自其他细胞（例如单核/巨噬细胞），属于急性期蛋白。三、补体的生物合成及特点第9页/共47页第二节补体的激活补体的激活的三条途径

1、补体活化的经典途径

2、补体活化的MBL途径

3、补体活化旁路途径第10页/共47页激活物形成C3、C5转化酶形成膜攻击复合物第11页/共47页一、经典激活途径(classicalpathway)由C1活化开始的补体激活途径激活物主要是免疫复合物(IC)IgM,IgG与抗原结合，Fc段构象发生改变C1分子必须同时与两个或以上Ig分子Fc段结合。C1与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合与抗原结合的单个IgM分子可有效激活C1分子6聚体C1q亚单位球部：与IgFc段结合C1分子是C1q,C1r,C1s等3种分子组成的多聚体复合IgFcIgFcC1r,C1s:单链蛋白质,丝氨酸蛋白酶第12页/共47页IgG分子结合抗原前后构象的变化Fc段结合抗原之后Fab段结合抗原之前CH1CH2补体结合位点补体结合位点暴露第13页/共47页第14页/共47页经典途径的激活阶段StartMg2+

Ca2+Mg2+第15页/共47页二、旁路途径(alternativepathway)激活由C3开始，不依赖于特异性抗体，最早活化的途径参与成分:C3、B、D、P因子激活物:细菌、内毒素、酵母多糖、凝集的IgA、IgG4等提供补体激活反应所需微环境，感染早期的防御机制第16页/共47页旁路途径的准备阶段Mg2+正常状态下，C3不会大量裂解起始C3转化酶C3（H2O）BbC3转化酶第17页/共47页Mg2+C3转化酶C5转化酶细菌、内毒素、酵母多糖等激活物主要为C3b和C3bBb提供不易被H因子和I因子灭活的微环境和接触表面特点：1、放大效应2、识别非己第18页/共47页进入液相Bb:具酶活性稳定转化酶附于颗粒性表面补体激活的旁路途径第19页/共47页激活物质为含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物MBL：甘露糖结合凝集素激活MASP：MBL相关的丝氨酸蛋白酶

MASP1可直接裂解C3；MASP2可水解C4及C2活化不需C1，而由MASP、C4、C2、C3介导三、MBL途径(MBLpathway,

lectinpathway)第20页/共47页MBL途径的激活第21页/共47页第22页/共47页四、补体激活的共同终末过程

-------膜攻击阶段膜攻击复合物（MembraneAttackComplex,MAC）

C5b678结合12-15个C9分子而成的多聚体，插入靶细胞脂质双层膜,内径11nm小孔，胞内渗透压下降,靶细胞死亡。第23页/共47页第24页/共47页小结：三条补体激活途径的特点及比较第25页/共47页

1.均需要激活物。

2.均为级联反应，每一步都产生扩大效应——“滚雪球”。

3.有共同的末端效应——MAC溶解靶细胞。

4.有某些共同的调节机制。三条激活途径的共同点第26页/共47页

三条激活途径的不同点比较项目经典途径

MBL途径旁路途径

激活物抗原抗体复合物含甘露糖基的病原体表面成分

病原微生物内毒素、酵母多糖等参与成分

C1~C9MBL、MASP，B、D、P因子

C2~C9C3、C5~C9

抗感染作用

特免效应阶段

非特异性免疫

非特异性免疫

感染中晚期感染早期感染早期C3转化酶

C4b2aC4b2aC3bBbC5转化酶

C4b2a3bC4b2a3bC3bBb3b第27页/共47页第三节补体系统的调节补体活化的调控机制：①控制活化的启动②活性片段的自发衰变③补体调节蛋白的作用第28页/共47页（一）经典途径的调节C1抑制物（C1inhibitor,C1INH)：抑制C1r/C1s活性补体受体1（CR1）：与C4b结合，抑制C3转化酶形成C4结合蛋白（C4bp）：与C4b结合，加速C3转化酶衰变衰变加速因子（DAF）：使瞬间形成的C3转化酶立即自发衰变膜辅助蛋白（MCP）：协助I因子将自身组织细胞表面结合的C3b裂解I因子：使C3b裂解阻断C3转化酶和C5转化酶的形成第29页/共47页（二）旁路途径的调节抑制C3转化酶的组装和形成I因子、H因子、CR1以及MCP等对旁路途径的正性调节作用P因子（三）针对MAC形成的调节CD59：膜反应性溶解抑制物C8bp：抑制MAC组装S蛋白：抑制MAC形成群集素:血浆蛋白，抑制MAC组装第30页/共47页第31页/共47页第32页/共47页第33页/共47页第34页/共47页第四节补体的生物学意义（一）补体的生物功能

1.细胞毒作用（溶菌、溶病毒和溶细胞）血清总补体活性测定第35页/共47页第36页/共47页2.调理作用第37页/共47页3.免疫黏附——清除循环免疫复合物第38页/共47页4.炎症介质（C3a和C5a)第39页/共47页（二）补体的病理生理学意义

1.机体抗感染防御的主要机制最早居中较晚第40页/共47页（二）补体的病理生理学意义

2.参与适应性免疫应答(免疫应答的诱导/免疫细胞增殖分化/免疫应答效应/免疫记忆)3.与血液中其他级联反应系统相互作用（补体与凝血系统、激肽系统和纤溶系统等存在相互作用）。第41页/共47页固有免疫和适应性免疫之间的桥梁第42页/共47页第五节补体与疾病的关系升高：某些炎症、恶性肿瘤──促进补体合成下降：消耗过多──形成抗原抗体复合物；大量丢失──烧伤、肾小球肾炎；合成不足──肝脏疾病；

第43页/共47页第五节补体与疾病的关系（一）遗传性补体缺陷遗传性血管神经性水肿

C1INH缺陷→无控制的C1、C4和C2活化→促使血管活性肽释放→非凹陷性水肿

免疫缺陷病自身免疫性疾病第44页/共47页第五节补体与疾病的关系（二）补体与感染性疾病

某些病原微生物借助补体受体或补体调节蛋白入侵细胞，造成感染。EB-CR2（三）补体与炎症性疾病参与炎症反应的病理生理过程。（四）补体与器官移植异种移植—超急性排斥第45