新版注射剂和滴眼剂

第四章

注射剂与滴眼剂第四节灭菌法和无菌操作法新版注射剂和滴眼剂第1页2灭菌：杀死、除去微生物灭菌效果标准：杀死芽孢

热压灭菌法灭菌法分类：湿热灭菌法流通蒸汽灭菌法煮沸灭菌法物理灭菌法低温间歇灭菌法干热灭菌法火焰灭菌法干热空气灭菌法滤过灭菌法射线灭菌法：核辐射、紫外线、微波灭菌化学抑菌法：气体、药液抑菌消毒：杀死病原微生物防腐/抑菌：预防、抑制微生物生长繁殖无菌：没有活微生物无菌操作：预防细菌进入人体或其它物品操作技术新版注射剂和滴眼剂第2页3灭菌：用适宜物理或化学方法将药剂中微生物杀死或除去灭菌效果应以杀死芽孢为准。灭菌过程不应破坏药品治疗作用和稳定性灭菌法分类：热压灭菌法湿热灭菌法流通蒸汽灭菌法煮沸灭菌法物理灭菌法低温间歇灭菌法干热灭菌法火焰灭菌法干热空气灭菌法滤过灭菌法射线灭菌法：核辐射、紫外线、微波灭菌化学抑菌法：气体、药液抑菌新版注射剂和滴眼剂第3页4一、物理灭菌法消毒：用适宜物理或化学方法杀死物体上病原微生物。芽胞或非病原微生物可能仍存活。消毒剂：用以消毒药品。防腐/抑菌：用适宜物理或化学方法预防、抑制微生物生长繁殖防腐/抑菌剂：用以防腐/抑菌药品。无菌：没有活微生物。无菌操作：预防细菌进入人体或其它物品操作技术新版注射剂和滴眼剂第4页5灭菌：杀死、除去微生物灭菌效果标准：杀死芽孢

热压灭菌法灭菌法分类：湿热灭菌法流通蒸汽灭菌法煮沸灭菌法物理灭菌法低温间歇灭菌法干热灭菌法火焰灭菌法干热空气灭菌法滤过灭菌法射线灭菌法：核辐射、紫外线、微波灭菌化学抑菌法：气体、药液抑菌消毒：杀死病原微生物防腐/抑菌：预防、抑制微生物生长繁殖无菌：没有活微生物无菌操作：预防细菌进入人体或其它物品操作技术新版注射剂和滴眼剂第5页6湿热灭菌法含义：饱和水蒸汽、流通蒸汽、沸水蒸汽特点：热力高，穿透力强，传导快注射剂生产中最有效，应用最广灭菌方法：湿热灭菌法湿热灭菌法种类：热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法、

低温间歇灭菌法热压灭菌法含义：密闭，高压饱和水蒸气热压灭菌法灭菌效果：杀死繁殖体、芽孢，可靠热压灭菌法最惯用设备：卧式热压灭菌器热压灭菌法灭菌条件：115℃(68kPa)/30min(输液剂)

121℃(98kPa)/20min、126℃(137kPa)/15min121℃/15min(输液剂)、121℃/30min、116℃/40min热压灭菌法适用：高温和湿热不发生改变或破坏物质

（药品、药品溶液、玻璃、培养基、无菌衣、敷料）热压灭菌法注意事项4：饱和蒸汽（湿饱和水蒸汽含义、特点），

灭菌前空气排净，时间从全部药液到达温度时算起，

压力降到0后10-15min开门新版注射剂和滴眼剂第6页71.湿热灭菌法湿热灭菌法：利用饱和水蒸汽、流通蒸汽、沸水来

杀灭微生物一个方法。蒸汽特点：热力高，穿透力强，传导快，

能使微生物蛋白质变性凝固。注射剂生产中最有效，应用最广灭菌方法：湿热灭菌法种类：热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法、低温间歇灭菌法一、物理灭菌法新版注射剂和滴眼剂第7页1.湿热灭菌法(1)热压灭菌法含义：在密闭灭菌器内，用高压饱和水蒸气加热进行杀灭微生物方法。灭菌效果：杀死全部细菌繁殖体和芽孢，效果可靠。最惯用设备：卧式热压灭菌器灭菌条件：115℃(68kPa)/30min(输液剂)

121℃(98kPa)/20min

126℃(137kPa)/15min121℃/15min(输液剂)、121℃/30min、116℃/40min适用：药品、药品溶液、玻璃、培养基、无菌衣、敷料，

以及其它高温和湿热不发生改变或破坏物质。8一、物理灭菌法新版注射剂和滴眼剂第8页91.湿热灭菌法(1)热压灭菌法注意事项①必须使用饱和蒸汽。若饱和蒸汽中含水滴，即为湿饱和水蒸汽湿饱和水蒸汽含热量低、穿透力差。②灭菌前必须将柜内空气排净。③灭菌时间必须从全部药液真正到达所要求温度时算起。④灭菌完成后，必须使压力降到0后10-15min，再打开柜门。一、物理灭菌法新版注射剂和滴眼剂第9页10湿热灭菌法含义：饱和水蒸汽、流通蒸汽、沸水蒸汽特点：热力高，穿透力强，传导快注射剂生产中最有效，应用最广灭菌方法：湿热灭菌法湿热灭菌法种类：热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法、

低温间歇灭菌法热压灭菌法含义：密闭，高压饱和水蒸气热压灭菌法灭菌效果：杀死繁殖体、芽孢，可靠热压灭菌法最惯用设备：卧式热压灭菌器热压灭菌法灭菌条件：115℃(68kPa)/30min(输液剂)

121℃(98kPa)/20min、126℃(137kPa)/15min121℃/15min(输液剂)、121℃/30min、116℃/40min热压灭菌法适用：高温和湿热不发生改变或破坏物质

（药品、药品溶液、玻璃、培养基、无菌衣、敷料）热压灭菌法注意事项4：饱和蒸汽（湿饱和水蒸汽含义、特点），灭菌前空气排净，时间从全部药液到达温度时算起，压力降到0后10-15min开门新版注射剂和滴眼剂第10页11流通蒸汽灭菌法含义：100℃流通蒸汽30-60min流通蒸汽灭菌法适用：1-5ml注射剂、口服液、不耐高温流通蒸汽灭菌法效果：不能确保杀灭芽胞，加抑菌剂煮沸灭菌法含义：水中煮沸30-60min煮沸灭菌法适用：注射器、针头等器皿煮沸灭菌法效果：不能确保杀灭芽胞。低温间歇灭菌法含义：80℃加热1小时,20～25℃下放置24小时,

连续操作三次以上低温间歇灭菌法适用：不耐高温低温间歇灭菌法效果：效果差,加抑菌剂干热灭菌法含义：火焰、干热空气干热灭菌法适用：器具火焰灭菌灼烧时间：10s以上干热空气特点：潜热低、穿透力弱、不均匀，时间长、温度高干热空气灭菌法惯用设备：电热箱/烘箱干热空气灭菌法条件：160-170℃/2h以上、170-180℃/1h以上杀灭细菌

250℃/30-45min破坏热原干热空气灭菌法适用：耐高温固体、油脂，不用于橡胶、塑料及大部分药品干热空气灭菌法注意事项5：洗净、不沾染有机物，密闭，排列不可过密，

时间从全部到达灭菌温度时，温度下降后取出新版注射剂和滴眼剂第11页121.湿热灭菌法(2)流通蒸汽灭菌法含义：常压下，在不密闭灭菌箱内，

用100℃流通蒸汽30-60min来杀灭微生物方法。适用：1-5ml注射剂、口服液、不耐高温品种，效果：不能确保杀灭芽胞，故制品要加抑菌剂。(3)煮沸灭菌法含义：把待灭菌物品放入水中煮沸30-60min进行灭菌方法。适用：注射器、针头等器皿灭菌。效果：不能确保杀灭芽胞。(4)低温间歇灭菌法含义：80℃加热1小时,20～25℃下放置24小时,连续操作三次以上适用：不耐高温品种效果：灭菌效果差,须加抑菌剂。一、物理灭菌法新版注射剂和滴眼剂第12页132.干热灭菌法含义：利用火焰或干热空气进行灭菌方法。适用：多用于容器、用具灭菌。(1)火焰灭菌法以火焰高温使微生物及其芽胞在短时间内死亡。灼烧时间：普通是将需灭菌物品加热10s以上。如白金等金属制刀子、镊子、玻棒等在火焰中重复灼烧即达灭菌目标。搪瓷桶、盆和乳钵等可放入少许乙醇，振动使之沾满内壁，燃烧灭菌。一、物理灭菌法新版注射剂和滴眼剂第13页142.干热灭菌法(2)干热空气灭菌法含义：物质在干燥空气中加热到达杀灭细菌方法。干热空气特点：潜热低、穿透力弱且不均匀，

时间长、温度高，才到达灭菌目标。惯用设备：电热箱/烘箱等条件：160-170℃/2h以上、170-180℃/1h以上杀灭细菌

250℃/30-45min破坏热原适用：耐高温玻璃、金属、纤维、固体粉末和油脂类，

但不用于橡胶、塑料及大部分药品。一、物理灭菌法新版注射剂和滴眼剂第14页152.干热灭菌法(2)干热空气灭菌法注意事项

①待灭菌物质须洗净、不沾染有机物质，

②有适宜包裹或装入密闭金属容器内，确保物品灭菌后

保持无菌状态③排列不可过密④灭菌时间必须从灭菌物品全部到达灭菌温度时算起⑤灭菌完成后，关闭电源，待温度下降后，取出灭菌物品。一、物理灭菌法新版注射剂和滴眼剂第15页16流通蒸汽灭菌法含义：100℃流通蒸汽30-60min流通蒸汽灭菌法适用：1-5ml注射剂、口服液、不耐高温流通蒸汽灭菌法效果：不能确保杀灭芽胞，加抑菌剂煮沸灭菌法含义：水中煮沸30-60min煮沸灭菌法适用：注射器、针头等器皿煮沸灭菌法效果：不能确保杀灭芽胞。低温间歇灭菌法含义：80℃加热1小时,20～25℃下放置24小时,

连续操作三次以上低温间歇灭菌法适用：不耐高温低温间歇灭菌法效果：效果差,加抑菌剂干热灭菌法含义：火焰、干热空气干热灭菌法适用：器具火焰灭菌灼烧时间：10s以上干热空气特点：潜热低、穿透力弱、不均匀，时间长、温度高干热空气灭菌法惯用设备：电热箱/烘箱干热空气灭菌法条件：160-170℃/2h以上、170-180℃/1h以上杀灭细菌

250℃/30-45min破坏热原干热空气灭菌法适用：耐高温固体、油脂，不用于橡胶、塑料及大部分药品干热空气灭菌法注意事项5：洗净、不沾染有机物，密闭，排列不可过密，

时间从全部到达灭菌温度时，温度下降后取出新版注射剂和滴眼剂第16页17滤过除菌法含义、适用：不耐热药液、空气、水惯用滤器：G6号垂熔玻璃漏斗、0.22μm微孔滤膜滤器要求：不吸附、释放物质，不脱落纤维；洗净，灭菌，8h；

完好性检验提升灭菌效果办法3：滤器串联、无菌操作、加抑菌剂辐射灭菌法含义：60Co、γ射线辐射灭菌法特点：不升高温度，穿透力强，效率高辐射灭菌法适用：不耐热药品、医疗器械（维生素、抗生素、

激素、肝素、中药制剂、羊肠线、高分子材料）紫外线灭菌法含义、波长：200-300nm（254nm最强）紫外线灭菌法特点与适用：穿透弱，用于空气、表面灭菌，微波灭菌法含义：电磁波热能微波灭菌法适用：水性注射液新版注射剂和滴眼剂第17页3.滤过除菌法含义：利用滤过方法除去活或死微生物方法。适用：不耐热药液、空气、水除菌。惯用滤器：G6号垂熔玻璃漏斗、0.22μm微孔滤膜等。滤器要求：不吸附、释放物质，不脱落纤维；

洗净，灭菌，8h内使用；过滤前做完好性检验。提升灭菌效果办法3：两个灭菌滤器串联使用，

配合无菌操作法，并加抑菌剂。18一、物理灭菌法新版注射剂和滴眼剂第18页4.射线灭菌法(1)辐射灭菌法含义：以放射性同位素(60Co或137Cs)放射γ射线杀菌方法。特点：不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高适用：不耐热药品、医疗器械灭菌，

如维生素、抗生素、激素、肝素、中药制剂、

羊肠线、高分子材料等。(2)紫外线灭菌法含义：用紫外线照射杀灭微生物方法。波长：200-300nm（254nm灭菌力最强）紫外线可用于灭菌。特点与适用：紫外线穿透弱，只用于无菌室空气、表面灭菌，

装在玻璃瓶中药液不能用本法灭菌。(3)微波灭菌法含义：利用电磁波照射产生热能杀死微生物方法。适用：水性注射液19一、物理灭菌法新版注射剂和滴眼剂第19页20滤过除菌法含义、适用：不耐热药液、空气、水惯用滤器：G6号垂熔玻璃漏斗、0.22μm微孔滤膜滤器要求：不吸附、释放物质，不脱落纤维；洗净，灭菌，8h；

完好性检验提升灭菌效果办法3：滤器串联、无菌操作、加抑菌剂辐射灭菌法含义：60Co、γ射线辐射灭菌法特点：不升高温度，穿透力强，效率高辐射灭菌法适用：不耐热药品、医疗器械（维生素、抗生素、

激素、肝素、中药制剂、羊肠线、高分子材料）紫外线灭菌法含义、波长：200-300nm（254nm最强）紫外线灭菌法特点与适用：穿透弱，用于空气、表面灭菌，微波灭菌法含义：电磁波热能微波灭菌法适用：水性注射液新版注射剂和滴眼剂第20页21化学抑菌法含义：化学药品杀灭微生物化学抑菌法效果：不能杀死芽孢，仅对繁殖体有效。化学抑菌法分类：气体灭菌法、药液灭菌法利用蒸气熏蒸进行灭菌化学药品：环氧乙烷、

甲醛、乳酸、丙二醇、过氧乙酸（空气杀菌）环氧乙烷适用：对热敏感固体、混悬液、粉针，

塑料、纸、橡胶、注射器环氧乙烷特点：与塑料、橡胶及皮革有强亲和力，毒性、可燃性，

惰性气体（二氧化碳、氟利昂）稀释惯用灭菌药液及适用：新洁尔灭（手、皮肤、手术器械）、

苯酚（门窗、墙壁、操作台、空气）、乙醇、煤酚皂、聚维酮碘煤酚皂/来苏尔成份：甲酚、植物油、氢氧化钠皂化液福尔马林/甲醛成份：35%-40%(37%)甲醛水溶液F0含义：将各种灭菌温度灭菌效果转换为121℃灭菌等效值。F0适用范围：热压灭菌。F0﹥8新版注射剂和滴眼剂第21页22二、化学抑菌法含义：用一些化学药品直接作用于微生物而将其杀灭方法。效果：化学杀菌剂不能杀死芽孢，仅对繁殖体有效。分类：气体灭菌法、药液灭菌法1.气体灭菌法(1)环氧乙烷灭菌法适用：对热敏感固体药品、混悬液型注射剂、粉针剂

塑料、纸板、橡胶制品、注射器械灭菌特点：与塑料、橡胶及皮革有强亲和力，毒性、可燃性，

使用时须用惰性气体二氧化碳或氟利昂稀释。(2)其它利用蒸气熏蒸进行灭菌化学药品：甲醛、乳酸、丙二醇、过氧乙酸等。适用：无菌室内空气杀菌。新版注射剂和滴眼剂第22页23二、化学抑菌法2.药液灭菌法0.1-0.2%新洁尔灭溶液→消毒手、皮肤、手术器械1.5-3%苯酚→揩擦门窗、墙壁、操作台、空气灭菌75%乙醇、2%左右煤酚皂、1%聚维酮碘煤酚皂/来苏尔：甲酚、植物油、氢氧化钠皂化液福尔马林/甲醛：35%至40%(普通37%)甲醛水溶液新版注射剂和滴眼剂第23页24D值、Z值、F值、F0值F0：将各种灭菌温度灭菌效果转换为121℃灭菌

等效值。当前F0用于热压灭菌。F0﹥8三、惯用灭菌参数新版注射剂和滴眼剂第24页25化学抑菌法含义：化学药品杀灭微生物化学抑菌法效果：不能杀死芽孢，仅对繁殖体有效。化学抑菌法分类：气体灭菌法、药液灭菌法利用蒸气熏蒸进行灭菌化学药品：环氧乙烷、

甲醛、乳酸、丙二醇、过氧乙酸（空气杀菌）环氧乙烷适用：对热敏感固体、混悬液、粉针，

塑料、纸、橡胶、注射器环氧乙烷特点：与塑料、橡胶及皮革有强亲和力，毒性、可燃性，

惰性气体（二氧化碳、氟利昂）稀释惯用灭菌药液及适用：新洁尔灭（手、皮肤、手术器械）、

苯酚（门窗、墙壁、操作台、空气）、乙醇、煤酚皂、聚维酮碘煤酚皂/来苏尔成份：甲酚、植物油、氢氧化钠皂化液福尔马林/甲醛成份：35%-40%(37%)甲醛水溶液F0含义：将各种灭菌温度灭菌效果转换为121℃灭菌等效值。F0适用范围：热压灭菌。F0﹥8新版注射剂和滴眼剂第25页26无菌操作法：生产过程控制无菌条件用无菌操作法制备药品：不耐热无菌操作法产品要求：不再灭菌，加抑菌剂，直接使用无菌操作区域：无菌操作室、无菌操作柜。无菌室保持空气洁净度技术：空气净化技术无菌室空气灭菌：甲醛、丙二醇、甲醛-高锰酸钾法、臭氧，

紫外灯1h，休息0.5-1h无菌操作空间、用具(桌椅等)、地面、墙壁等灭菌：3%苯酚；

其它用具灭菌：热压灭菌法、干热灭菌法无菌操作对人员要求：不得化装、佩戴饰物，洗净手、脸、腕，

换上工作服和专用鞋、帽、口罩等，

勿使头发、内衣等露出，剪去指甲，

双手按要求方法洗净并消毒。

人员不宜过多新版注射剂和滴眼剂第26页27四、无菌操作法无菌操作法：生产过程控制在无菌条件下进行一个技术操作它不是一个灭菌过程，而是指在生产过程中保持无菌度用无菌操作法制备药品：不耐热药品制成注射剂、滴眼剂、

眼膏剂等无菌操作法产品要求：不再灭菌，加抑菌剂，直接使用新版注射剂和滴眼剂第27页28四、无菌操作法无菌操作在无菌操作室内进行。制备少许无菌制剂使用无菌操作柜。无菌室对空气洁净度有一定要求。无菌操作室可采取空气净化技术。空气灭菌，可用甲醛、丙二醇等蒸汽，也可用甲醛-高锰酸钾法和臭氧进行灭菌。无菌操作中所用一切原辅料、溶剂、用具均应先灭菌。空间、用具(桌椅等)、地面、墙壁等用3%苯酚溶液等喷洒或擦拭。其它用具尽可能用热压灭菌法或干热灭菌法灭菌。天天工作前开启紫外灯1h，中途休息时也要开0.5-1h。无菌操作对操作人员卫生有严格要求。操作人员进入操作室不得化装和佩戴饰物，应洗净手、脸、腕，换上已灭菌工作服和专用鞋、帽、口罩等，勿使头发、内衣等露出，剪去指甲，双手按要求方法洗净并消毒。室内操作人员不宜过多，尽可能降低人员流动。新版注射剂和滴眼剂第28页29无菌操作法：生产过程控制无菌条件用无菌操作法制备药品：不耐热无菌操作法产品要求：不再灭菌，加抑菌剂，直接使用无菌操作区域：无菌操作室、无菌操作柜。无菌室保持空气洁净度技术：空气净化技术无菌室空气灭菌：甲醛、丙二醇、甲醛-高锰酸钾法、臭氧，

紫外灯1h，休息0.5-1h无菌操作空间、用具(桌椅等)、地面、墙壁等灭菌：3%苯酚；

其它用具灭菌：热压灭菌法、干热灭菌法无菌操作对人员要求：不得化装、佩戴饰物，洗净手、脸、腕，

换上工作服和专用鞋、帽、口罩等，

勿使头发、内衣等露出，剪去指甲，

双手按要求方法洗净并消毒。

人员不宜过多新版注射剂和滴眼剂第29页30灭菌：杀死、除去微生物灭菌效果标准：杀死芽孢

热压灭菌法灭菌法分类：湿热灭菌法流通蒸汽灭菌法煮沸灭菌法物理灭菌法低温间歇灭菌法干热灭菌法火焰灭菌法干热空气灭菌法滤过灭菌法射线灭菌法：核辐射、紫外线、微波灭菌化学抑菌法：气体、药液抑菌消毒：杀死病原微生物防腐/抑菌：预防、抑制微生物生长繁殖无菌：没有活微生物无菌操作：预防细菌进入人体或其它物品操作技术新版注射剂和滴眼剂第30页31湿热灭菌法含义：饱和水蒸汽、流通蒸汽、沸水蒸汽特点：热力高，穿透力强，传导快注射剂生产中最有效，应用最广灭菌方法：湿热灭菌法湿热灭菌法种类：热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法、

低温间歇灭菌法热压灭菌法含义：密闭，高压饱和水蒸气热压灭菌法灭菌效果：杀死繁殖体、芽孢，可靠热压灭菌法最惯用设备：卧式热压灭菌器热压灭菌法灭菌条件：115℃(68kPa)/30min(输液剂)

121℃(98kPa)/20min、126℃(137kPa)/15min121℃/15min(输液剂)、121℃/30min、116℃/40min热压灭菌法适用：高温和湿热不发生改变或破坏物质

（药品、药品溶液、玻璃、培养基、无菌衣、敷料）热压灭菌法注意事项4：饱和蒸汽（湿饱和水蒸汽含义、特点），灭菌前空气排净，时间从全部药液到达温度时算起，压力降到0后10-15min开门新版注射剂和滴眼剂第31页32流通蒸汽灭菌法含义：100℃流通蒸汽30-60min流通蒸汽灭菌法适用：1-5ml注射剂、口服液、不耐高温流通蒸汽灭菌法效果：不能确保杀灭芽胞，加抑菌剂煮沸灭菌法含义：水中煮沸30-60min煮沸灭菌法适用：注射器、针头等器皿煮沸灭菌法效果：不能确保杀灭芽胞。低温间歇灭菌法含义：80℃加热1小时,20～25℃下放置24小时,

连续操作三次以上低温间歇灭菌法适用：不耐高温低温间歇灭菌法效果：效果差,加抑菌剂干热灭菌法含义：火焰、干热空气干热灭菌法适用：器具火焰灭菌灼烧时间：10s以上干热空气特点：潜热低、穿透力弱、不均匀，时间长、温度高干热空气灭菌法惯用设备：电热箱/烘箱干热空气灭菌法条件：160-170℃/2h以上、170-180℃/1h以上杀灭细菌

250℃/30-45min破坏热原干热空气灭菌法适用：耐高温固体、油脂，不用于橡胶、塑料及大部分药品干热空气灭菌法注意事项5：洗净、不沾染有机物，密闭，排列不可过密，

时间从全部到达灭菌温度时，温度下降后取出新版注射剂和滴眼剂第32页33