与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣

CHINAANNUALCONFERENCE16th–17thApril,BeijingCommissioning&QualificationServicesIntegratedintothePharmaceuticalProjectLifecycle

与制药工程项目全过程相整合调试与确认服务

PresentedbyLu,Haorong卢浩荣ReviewedbyHenkMan与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第1页Agenda

议程Introduction

导言DefinitionandContentsOfI-C&QService

I-C&Q服务定义与内容ServicesProviderandStakeholders服务提供商及相关方Necessity必要性Implementation

实施ReferencesandAcknowledgements

参考文件与致谢与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第2页ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction导言

Concepts

概念GoodEngineeringPractice良好工程规范Establishedengineeringmethodsandstandardsthatareappliedthroughouttheprojectlifecycletodeliverappropriatedcost-effectivesolution.在项目周期中全程采取已建立工程方法和标准，以交付合理、经济有效处理方案。Commissioning调试Awellplanned,documentedandmanagedengineeringapproachtothestart-upandturnoveroffacilities,systems,andequipmenttotheEnd-Userthatresultsinasafeandfunctionenvironmentthatmeetsestablisheddesignrequirementsandstakeholderexpectations.采取一套良好计划、有文件统计并受管理工程方法，对工程设施、系统和设备进行试车并交付最终用户，以建立符合既定设计要求及股东期望安全、功效良好环境。

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第3页ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction导言

Concepts(cont.)概念（续）DQ设计确认Thedocumentedverificationthatengineeringdesignofafacility,utilityorequipmentthatcanaffectproductqualityadheretoapprovedUserRequirementanddesignspecifications.对可能影响产品质量设施、公用工程和设备工程设计进行有文件统计查证，确认与被同意用户需求和设计描述一致。IQ安装确认Thedocumentedverificationthatallaspectsofafacility,utilityorequipmentthatcanaffectproductqualityadheretoapprovedspecificationsandarecorrectlyinstalled.对设施、公用工程和设备全部可能影响产品质量方面进行有文件统计查证，确认与被同意描述一致并已得到正确安装。与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第4页ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction导言

Concepts(cont.)概念（续）OQ操作确认Thedocumentedverificationthatallaspectsofafacility,utility,orequipmentthatcanaffectproductqualityoperateasintendedthroughoutallanticipatedranges.对设施、公用工程和设备全部可能影响产品质量方面进行有文件统计查证，确认它们在预期操作极限内运行正确。PQ性能确认Thedocumentedverificationthatallaspectsoffacility,utility,orequipmentthatcanaffectproductqualityperformasintendedmeetingpredeterminedacceptancecriteria.对设施、公用工程和设备全部可能影响产品质量方面进行有文件统计查证，确认其性能符合预先确定验收标准。

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第5页ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction导言

Concepts(cont.)概念（续）PV工艺验证Theprocessofestablishingdocumentedevidencewhichprovidesahighdegreeofassurancethataspecificprocesswillconsistentlyproduceaproductmeetingitspre-determinedspecificationsandqualityattributes.建立文件证据，高度确保在特定生产工艺条件下，可均一地生产符合预定标准和质量属性产品过程。Moreconcepts更多概念RiskBased–Commensuratewithrisk基于风险—与风险相适应ScienceBased–CQA,CPPs基于科学—关键质量属性、关键工艺参数QualitybyDesign–Verifythroughout质量源于设计—全过程验证SubjectMatterExpert–DefinedRole学科问题教授—角色定义与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第6页ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction导言

CurrentIssuesRelativetoC&QinChinesePharmaceuticalIndustry当前中国医药工业中调试与确认相关问题LimitedresourceandfocusonDQandQBDisnotwellacknowledged.投入资源有限，对设计确认、质量源于设计等重点未充分认识。VeryrareprofessionalC&Qconsultantsalignedwithinternationalstandardandpractice.专业、与国际标准、规范接轨调试与确认咨询服务提供商非常罕见。LackoflocalpresenceofinternationalC&Qconsultingexpertiseandthecorrespondinglocalprofessionalengineersupportiveteam.国际著名调试与确认教授罕有常驻中国当地，同时缺乏与其配套当地专业工程师支持团体。ImportanceofestablishingarealQMSbasedongoodC&Qpracticesisnotwellacknowledgedbyendorsertopmanagement.以良好调试与确认实践为基础建立一个真正质量管理体系主要性并未被企业高层管理人员充分认识。

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第7页ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction导言

CurrentIssuesRelativetoC&QinChinesePharmaceuticalIndustry（cont.）

当前中国医药工业中调试与确认相关问题（续）Seldomcorrectapplicationsofriskassessmentapproachandover-interpretingofGMPregulationswithoutunderstandingtheirrationalesledtooverinvestmentoftheproject.风险分析方法罕有正确应用，未能从基本原理上进行了解，若干GMP法规被过分解读造成项目过分投资。Seldomsystematicplanningattheverybeginning,mostarecrashjobsinthefinalphaseoftheproject.鲜有在项目开始即进行系统性策划，大部分在项目后期进行突击。FrequentchangeordersduetoissuesexposedinthefinalC&Qphaseledtosignificantcostofremedyanddelay.因最终调试与确认阶段暴露问题而产生变更造成可观索赔及工期延误。

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第8页ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction导言

CurrentIssuesRelativetoC&QinChinesePharmaceuticalIndustry（cont.）

当前中国医药工业中调试与确认相关问题（续）Unclearinterfacesandpoorcommunicationsofthedifferentprojectpartiesledtoconsiderableoverlappingormissingofprojectworks,commissioningintegrationwithqualificationisrare.不一样项目参加方节点不清，沟通不畅造成相当项目工作重合或漏项,罕有调试与确认进行整合。DuetolackofspecializedC&Qpeople,mostoftheC&Qjobsrelyonsub-contractorsorvendors,thejobs’qualityisnotundercontrol,andtheownerortheEPCcontractorhastopayextrachargesforeachequipmentorsystem.因为缺乏专业调试与确认人员，大部分调试与确认工作依赖于分包商或供给商，工作质量不可控，而业主或总承包商不得不为每一设备或系统付出额外费用。

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第9页ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction导言

CurrentIssuesRelativetoC&QinChinesePharmaceuticalIndustry（cont.）

当前中国医药工业中调试与确认相关问题（续）ThoughseveralQ&Vconsultantsavailable,thescopeandstandardsofworksareundetermined,andthereforebothquantityandqualityoftheirworksarehardtoevaluate.尽管有数家确认与验证咨询服务提供商，但工作范围与标准不明确，因而工作数量与质量都极难评定。

DuetoabsenceofSMEinsomedisciplines,theQ&Vconsultantssometimescanonlyrevealthedefectsintheproject,butfailtopresentthecost-effectivesolutionsforthem,especiallywhentheGMPconflictswithlocalcodes,e.g.firefightingorEHScodes.因为一些专业教授欠缺，确认与验证咨询服务提供商有时仅能揭示项目标一些缺点，但不能给出对应经济有效处理方案，尤其是在GMP与国内规范，如消防、环境保护、职业安全卫生规范发生冲突时。

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第10页ISPECHINAANNUALCONFERENCEIntroduction导言

GaptoCurrentGoodPracticesoftheInternationalPharmaceuticalIndustry与当前国际医药工业良好实践差距

Aspects方面China中国International国际MarketingEnvironment市场环境Obviousdemand,limitedinvestment,developmentrequired需求显著但投入有限，需要培育Regulardemand,worthtoinvest,matureandnormative需求普通，认为投入值得，成熟、规范Professionals专业人员Limitedquantity,inexperienced,discipline-absent数量、经验有限，学科配套不齐全

Abundant,experienced,completedisciplines，high-cost数量充分，经验丰富，学科齐全,费用昂贵Organization机构Temporal,projectbased,latelyinvolve暂时、基于项目、后期介入Standing,multi-projects,life-cycleinvolved常设，多项目，全程Implementation执行Random,nostrictprocedure,absentoroverlapping随意，无严格程序，漏项或重合Normative,strictprocedure,integrity规范、程序严格、过程完整Documentation文件Poorintegrity,irregular,non-real-time，referenceabsent完整性差，不规范，非实时，引用失缺

Goodintegrity,normative,real-time,completereference,credible完整性好，规范，实时，引用齐全可信Approach方法PartlyfollowsISPEBaselineGuide5仅部分参考ISPE调试与确认指南ASTME250007+ISPEBaselineGuide+GAMP5与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第11页ISPECHINAANNUALCONFERENCEDefinition定义Commissioning&qualificationservicesintegratedintothepharmaceuticalprojectlifecycle（I-C&QServices)arethevaluableconsultingservicesprovidedbyaprofessionalC&QconsultanttohelpownerorEPCcontractortoimplementthecommissioningandqualificationsofdesign,installation,operation,performanceoffacilities,systems,andequipments,andfinallytheprocessvalidationofthefacilitiesofapharmaceuticalprojectbyapplyingGEP,GMPprinciplesandengineeringexperiences，beginningwithdevelopingtheOPRandextendingthroughallphasesofprojectdeliveryandintooperationandmaintenance.与制药工程项目全过程相整合调试与确认服务(I-C&Q服务）系由专业调试与确认咨询商提供有价值咨询服务，应用GEP、GMP标准和工程经验，从形成业主项目需求开始扩展到项目交付、直到运行和维护等全部阶段，提供有价值咨询服务，帮助业主或总承包商完成制药工程项目中设施、系统、设备调试以及设计、安装、运行、性能等一系列确认乃至设施工艺验证等。DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服务定义与内容

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第12页Definition(cont.)定义（续）WhenDoesCommissioningOccur?调试时机Commissioningcanbeginduringpre-design,design,constructionorbuildingstart-up.Theprocesscanoffersignificantlygreaterandmorecosteffectivebenefitswhenitbeginsduringpre-designorearlydesign.

调试可从设计前、设计、施工或开车时候开始。当从设计前或者设计早期开始时，该过程能产生更大并更经济有效效益。

Commissioningintegrationintoqualification调试与确认整合Commissioningcansupportqualificationifperformedwithinaqualificationregime.Inthiscase,itiscriticaltodefinetheover-allscopeofthetestsandverificationstobeperformedforasystem,beforestartinganycommissioningorqualificationwork.当按确认制度来进行时，调试可用以支持确认，关键是在开展调试与确认工作前，应定义系统测试与查证全部范围。DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服务定义与内容

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第13页Pre-DesignDesignConstructionStart-UpOperations&MaintenanceTest&BalanceStart-upTestingDefinition(cont.)--CommissioningSpanofControl定义(续)--调试跨度控制Commissioning

设计前调试开车测试设计施工开车运行及维护测试及平衡Source（起源）:D.Colburnetal.()I-C&QC&Q与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第14页RiskManagement风险管理DesignReview设计审核ChangeManagement变更管理GoodEngineeringPractice良好工程规范ASTME2500-07:StandardsforSpecification,Design&VerificationofPharmaceutical&BiopharmaceuticalManufacturingSystems&EquipmentDefinition(cont.)--FlexibleApproachASTME2500定义(续)--ASTME2500-07柔性方法15与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第15页ISPEBaselineGuide5–DesignInputs设计输入

–ImpactAssessment影响评定

–DesignQualification设计确认

–Commissioning调试·

–MultipleTrialRunstoGetThingsRight屡次试运行以达标

–IQ,OQ,PQandAcceptanceCriteriaIQ,OQ,PQ及接收标准

–GEPscopeandQAscopeoverlappedGEP和QA范围重合

–FocusedonDocumentationDeliverables重视关注文件

–RigidChangeManagement刚性变更管理ASTME2500–DesignInputs设计输入

–DesignReview设计审核

–RiskMitigation降低风险

–CriticalControlParametersDefineAcceptanceCriteria关键控制参数定义接收标准

–Verification

Testing确认测试

–PerformanceTesting性能测试

–GEPscopeandQAscopehaveclearboundaryGEP和QA界限清楚

–Process,ProductQualityandPatientSafety工艺，产品质量和病人安全

–QualitybyDesign,DesignSpaceandContinuousImprovement质量源于设计，设计空间及连续改进DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服务定义与内容

Definition(cont.)定义（续）Source（起源）:

ITPharmaValidationEurope()16与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第16页ISPECHINAANNUALCONFERENCEContents服务内容Represents“owner“asanobjectiveadvocate作为目标宣传者代表业主GuidesthedevelopmentofF-URS,URS指导编制设施URS及系统URSOrganizesorattendsgapanalysis,impactassessment,riskassessmentandDRorDQ组织或参加偏差分析、影响分析、风险评定以及设计审核或设计确认Reviewsstandards/strategiesearlyindesign在设计阶段审核标准/策略DevelopstheCxPlanandVMP编制调试计划及验证总计划DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服务定义与内容

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第17页ISPECHINAANNUALCONFERENCEContents(cont.)服务内容（续）DevelopsCxcontractlanguagefortheA/E&Constructioncontracts编制建筑/工程设计及施工协议中调试条款GuidestheDevelopmentQualitySystemProgramandImplementationPlan指导编制质量体系程序及实施方案GuidesthetotalC&Qprocess指导调试、确认全过程EnsuresimplementationofselectedmeasuresidentifiedintheOPR确保业主项目需求中明确选择办法实施Verifiesminimumtargetshavebeenmet查证最低目标已满足CompletesfinalC&Qreport完成最终调试、确认汇报DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服务定义与内容

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第18页ISPECHINAANNUALCONFERENCEContents(cont.)服务内容（续）GuidesComputerSystemValidation指导计算机系统验证GuidesAnalyticalInstrumentQualificationandAnalyticalMethodAnalysis指导分析仪器确认与分析方法验证GuidesCleaning,Sterilization,andFumigationValidation指导清洁、灭菌、熏蒸验证GuidesthePVprocess,completesPVreport指导工艺验证过程，完成工艺验证汇报Coordinatessystemtestingandoperatortraining协调系统测试和操作人员培训DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服务定义与内容

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第19页ISPECHINAANNUALCONFERENCE

ServicePacketsBreakdown服务工作包分解GapanalysisandURSdevelopmentguidance偏差分析及设施用户需求编制指导GMPreviewGMP审核SystemImpactAssessmentandValidationMasterPlandevelopment系统影响评定与验证总计划编制QualitysystemprogramandimplementationplandevelopmentGuidance质量体系程序及实施方案编制指导DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服务定义与内容

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第20页ISPECHINAANNUALCONFERENCE

ServicePacketsBreakdown(cont.)

服务工作包分解（续）RiskAnalysisandS-E/URSSOP,VPdevelopmentguidance

风险分析及设备/系统用户需求、验证计划编制指导CommissioningPlanandQualificationProtocoldevelopmentguidance调试计划和确认方案编制指导ComponentImpactAssessment,RiskAssessmentguidanceandDQ组件影响分析、风险分析指导与设计确认IQ，OP，PQguidance安装确认、运行确认、性能确认指导ComputerSystemValidationguidance计算机系统验证指导DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服务定义与内容

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第21页ISPECHINAANNUALCONFERENCE

ServicePacketsBreakdown(cont.)

服务工作包分解（续）AnalyticalInstrumentQualificationandAnalyticalMethod

ValidationGuide分析仪器确认与分析方法验证指导Cleaning,Sterilization,andFumigationValidationguide清洁、灭菌、熏蒸验证指导ProcessValidationguide工艺验证指导DefinitionandContentsofI-C&QServices

I-C&Q服务定义与内容

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第22页ISPECHINAANNUALCONFERENCE

ServicesProviderandStakeholders服务提供商及相关方

TheQualifiedServiceTeamStructure

合格服务团体人员组成Basedontheprojectscope,resourcerequirements,andthekeystakeholders;取决于项目标范围、资源需求以及主要相关方;Experiencedandprofessionalinindividualfield;在对应领域含有经验和专业素养Needtounderstandtheroles,responsibilities,andlevelsofauthority;应能了解本身角色、责任以及权力层次；Haveexcellentcommunication,planning,andcoordinationbetweendifferentparties.与不一样项目参加方间有很好沟通、计划与协调。

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第23页ISPECHINAANNUALCONFERENCE

ServicesProviderandStakeholders服务提供商及相关方

TheQualifiedServiceTeamStructure(cont.)

合格服务团体人员组成（续）Includingbutnotlimitedto,包含但不限于，Teamleader团体领导Complianceandregulatoryexpert合规和法规教授MechanicalC&Qengineer(HVAC,utilities)

机械调试与确认工程师（暖通、公用）Processequipment/systemC&Qengineer

工艺设备、工艺系统调试与确认工程师与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第24页ISPECHINAANNUALCONFERENCE

ServicesProviderandStakeholders服务提供商及相关方

TheQualifiedServiceTeamStructure(cont.)

合格服务团体人员组成（续）Computersystemvalidationengineer(softwareandhardware)计算机系统验证工程师AMVengineerandprocessvalidationengineer分析方法验证工程师及工艺验证工程师Cleaning，sterilization,andfumigationvalidationengineer清洁，灭菌，熏蒸验证工程师Documentcoordinatorandtechnicalwriter文件协调控制员及技术文件编制人员

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第25页ISPECHINAANNUALCONFERENCE

ServicesProviderandStakeholders服务提供商及相关方

TheQualifiedServiceTeamStructure(cont.)

合格服务团体人员组成（续）Outsourcesupportsubjectmatterexpertsofcomplianceandregulatory,mechanical(HVAC,utilities),process&equipment,cleanfinishing,operation,QC/QA,QMSetc.合规和法规、机械（暖通、公用）、工艺与设备、洁净装修、运行、质量控制与质量确保、质量管理体系等外部学科问题支持教授。

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第26页ISPECHINAANNUALCONFERENCE

OtherProjectParties其它项目参加方A/Econsultants工程设计Procurement采购Construction施工Projectmanagement项目管理Commissioningleadersorcoordinatorfromcontractorsandowner承包商、业主调试责任人或协调员

Operations/Production,maintenance,R&D,EHS,QC,QA,Qualification&Validationfromtheowner业主生产运行、维护、研发、环境保护及健康安全、QC、QA、确认与验证等部门ServicesProviderandStakeholders服务提供商及相关方

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第27页ISPECHINAANNUALCONFERENCE

The

Authorities监管部门Food&DrugAdministration食品药品监督部门Municipalplanning&constructionadministration规划、建设管理部门EnvironmentalProtection环境保护部门Fireauthority消防部门SafetySupervisionAdministration安全监督部门LaborProtection劳动保护部门QualitySupervision质量监督部门

ServicesProviderandStakeholders服务提供商及相关方

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第28页ISPECHINAANNUALCONFERENCE

RegulatoryRequirements法规要求

Necessity必要性

Source（起源）:R.E.ChewandD.Petko()EUGMPAnnex15andSFDAGMPChap.7“QualificationandValidation”definetherequirements.欧盟GMP附录15和中国GMP第七章“确认与验证”有明确要求。RelationshipofASTMStandardtoGMPregulationsandguidancedocumentsASTM标准与GMP法规和指南文件关系日本美国欧盟诸如CFR211.68“设备应按书面程序进行校验、检验、或查对以确保其恰当性能”等条款是确认基础ICHQ9质量风险管理可用来决定“确认”范围指导怎样执行ASTM标准主要原理及基本标准说明基于风险查证（或确认）原理及基本标准与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第29页

BenefitstotheOwner为业主带来好处Riskcontrolledearlier风险及早得到控制Reducetimeandcosttoachieveandmaintaincompliance

降低项目完成所花费用与时间并维持项目标合规性Reducechangeordersduringconstruction降低施工过程变更令Lesswaste&repetition更少浪费与重复Reduceprojectdelays较少项目推迟Shortenbuildingturnoverperiod缩短建筑交付周期ValidationteamandQMSsetup建立验证团体和质量管理体系Earlierreleasedandcommercialmanufacture

更早地经过认证并投入商业生产

Necessity必要性

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第30页

BenefitstotheOwner(cont.)为业主带来好处(续）Costeffectiveoperationandmaintenance

经济高效运行及维护Reduceequipmentreplacement降低设备更换Betterknowledge,understandingofsystems对系统更加好认识和了解Bettertrainedoperationsstaff

更加好地培训运行团体Operationsandmaintenancemanualsarecompleteandsubmittedatprojectturnover.

运行及维护手册完成并在项目交付时提交Necessity必要性

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第31页

BenefitstotheContractors对承包商好处Betterplanningwillresultinimprovedinstallation愈加好计划可造成安装改进Moreemphasisonqualitycontrolonwhatmatters对质量控制愈加强调Quickerresolutionofproblems(identifyproblemsduringQC)更加快地处理问题（在QC过程中界定问题）Increaselikelihoodofcompletingprojectonschedule–maximizeprofit提升按时完成项目标可能性—利润最大化Reducepost-constructioncallbacks–preserveprofit降低施工后召回—保护利润Necessity必要性

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第32页

BenefitstotheAuthorities对监管部门好处Genuine,validandsystemicdocumentations

文件真实、有效、系统Easyofinspection便于检验Genuine,crediblerecordsandtrends

真实可信统计与趋势Easyofsupervision便于监管Clearmanagementprograms,integralapprovalsinmanufacturer’ssite厂商管理程序清楚，审批完整Easyofinvestigationafterwards便于事后追究Necessity必要性

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第33页ImplementationFlowofPharmaceuticalProject

制药工业项目实施流程ProductionStart有效投产FeasibilityStudy可行性研究ConceptDesign概念设计Procurement采购Construction

施工DetailEngineering详细设计SupportValidation验证支持C&Q

调试与确认Decision“GO”客户决定工程继续进行Basic+Ext.BasicEngineering基本＋扩充设计FinalinvestmentDecision客户做出最终投资决定CostEstimate造价估算20%CostEstimate造价估算

10%ConceptPhase

概念阶段DesignPhase

设计阶段ExecutionPhase

实施阶段

HandOver交付ValidationPhase验证阶段MaintenanceCustomerService维修/客户服务FacilityManagement设施管理SecondOpinionValueEngineering修改/补充Implementation实施

Workflow

工作流程Acknowledgement（感激）:InstructionfromMr.D.W.Vincent与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第34页F(设施)-URSGA偏差分析BOD设计基础VMP验证总计划RA风险分析E/S(设备/系统)-URSVP验证计划CSVFD/FS功效设计/说明DD/DS详细设计/设计说明CP(FAT,SAT,etc.),Qual.Protocol调试计划及确认方案PQ性能确认OQ运行确认IQ安装确认Commissioning(FAT/SAT,etc.)Exec.调试（工厂/现场验收测试等）执行DQ设计确认Procurement&Construction采购施工CV清洁验证SterilizationValidation灭菌验证PV工艺验证MediumFill培养基灌装UtilityQua/Val公用系统确认/验证FumigationValidation熏蒸验证AIQ分析仪器确认CSV计算机系统验证CSV计算机系统验证CSV计算机系统验证AMV分析方法验证SIA系统影响评定GMPRev.GMP审核Implementation实施

Workflow

工作流程

Acknowledgement（感激）:InstructionfromMr.C.Bachofen与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第35页Workflow—abriefcasestudy(WFIsystem)

工作流程–简略案例分析(注射用水系统）Specifythefinalusers,capacity,standards，etc.tobefollowedforWFI.systeminF-URS在设施URS中明确注射用水系统终端用户、供给能力以及遵照标准等。ImplementGAfortherenovatedsystems.

对改造系统进行偏差分析。DeveloptheschematicdesignofWFIsystem(e.g.MB,PFD，mainequipmentlist)intheBODofthefacility（designconsultant).在设施设计基础中进行注射用水系统方案设计（物料平衡、工艺流程图,主要设备表等）(设计咨询方）。Implementation实施

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第36页Workflow—abriefcasestudy(WFIsystem)（cont.)

工作流程–简略案例分析(注射用水系统）(续）ImplementtheIAoftheWFIsystemaccordingtothecriteria.

按照判据进行注射用水影响评定。SpecifythelevelofC&Qs(includingCSV)andtherationaleofthesysteminVMP.在验证总计划中说明调试确认(包含计算机系统验证）程度及原因.DeveloptheURSofthesystem(includingtheC&Qrequirement),VPbasedonRA.在风险分析基础上编制系统URS及验证计划.Implementation实施

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第37页Workflow—abriefcasestudy(WFIsystem)（cont.)

工作流程–简略案例分析(注射用水系统）(续）DevelopFS、DSfortheWFIsystem(BD,DD—designconsultantorcontractor).编制注射用水系统功效说明、设计说明（基础设计、详细设计—设计方或承包商）。DeveloptheCommissioning(e.g.FAT/SAT)planandDQ、IQ、OQprotocolsfortheWFIsystemwithaC&Qintegratedapproach.以调试与确认相整合方式编制调试（如FAT/SAT）计划和DQ、IQ、OQ方案。ImplementtheDQoftheWFIsystemwithstructuralreviewapproachandFEMA(basedonC-IA)采取结构化审核方式和建立在部件影响评定基础上潜在故障形式和影响分析（设计FMEA)进行注射用水系统设计确认。Implementation实施

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第38页Workflow—abriefcasestudy(WFIsystem)（cont.)

工作流程–简略案例分析(注射用水系统）(续）Implementtheconstruction、commissioning、IQ、CSV、OQaccordingtotheapprovedDD、commissioningplanandqualificationprotocolswiththeintegratedapproach采取整合方式按同意详细设计、调试计划和确认方案实施注射用水系统施工、调试、安装确认、计算机系统验证、运行确认。ImplementPQ/validation（approvetheSOPs,verifycontrol,verifylong-termcontrol)oftheWFIsystembasedonOQ

,andrelativeAIQ、AMV、relativeCV、SV、U-Q/V.在运行确认以及相关分析仪器确认、分析方法验证、清洁/消毒验证，公用系统确认/验证基础上实施PQ或注射用水系统验证(水质检测经过并同意运行SOP、验证受控、验证长久受控）。Implementation实施

与制药工程项目全过程相整合的调试与确认服务卢浩荣第39页ISPECHINAANNUALCONFERENCE

InterfaceswithOtherProjectParties与其它项目参加方接口

Implementation实施

用户需求规格（URS）1Contracts,FS,DS采购协议、说明书和规格2SamplingRecords厂家提供试样统计2FAT/SAT1,I&CRecords厂家安装和试车4040统计2ProcessR&DRecords工艺试验和统计2设计确认（DQ）1，3安装确认（IQ）1操作确认（OQ）1性能确认（PQ）1工艺验证（PV）1SOPofOperation,Clean,MaintainandValidation操作、清洁、维护和验证管理等SOP1ProductionMasterRecords(CPP,Controllimit,SamplingPlan,etc)生产主统计（工艺控制点、控制范围、取样计划等）1Formulation&Process

配方和生产工艺4Non-GMPDocuments非GMP文件GMPDocumentsGMP文件Support

提供支持1-Reviewed&approvedaccordingtoprocedures,whengapsoccur,shouldexplain,andinvestigatewhennecessary.应该按一定程序审核和同意，实施过程中如有偏差，应解释，必要时进行调查。2-Canbedevelopedanduseddirectly,gapsoccuratimplementationarenotrequiredtoexplain.可直接编写和使用，不一定需要解释实施过程中偏差。3-DQisaregulatoryrequirementinEU,butnotinUS.在欧盟为法规要求，在美国非法规要求.4-Reviewedandapprovedbyauthority,changeshouldbecontrolledaccordingtoregulatory.由主管当局审核和同意，变更应遵照法定程序。Vendor/Contractor供给商/承包商

Owner(+Consultant)业主(+咨询方)Owner业主Owner(+Consultant)业主(+咨询方)Owner(+Consultant)业主(+咨询方)Source（起源）:Y.Liu()与制药工程项目全过程相整合的调试