药理学作用于呼吸系统的药物专家讲座

第三十一章

作用于呼吸系统药品

DrugsActonRespiratorySystem4/25/20231药理学药理学作用于呼吸系统的药物第1页教学基本要求【掌握内容】

临床惯用平喘药药理作用、临床应用和主要不良反应。

*支气管扩张药

*抗炎平喘药

*抗过敏平喘药4/25/20232药理学药理学作用于呼吸系统的药物第2页教学基本要求【重点内容】*支气管哮喘是一个慢性变态反应性炎症性疾病，临床惯用平喘药分别针对于气道炎症、超敏感性、支气管平滑肌痉挛等不一样病理步骤发挥作用。*平喘药依据药品作用方式进行分类。*支气管扩张药、抗炎平喘药和抗过敏平喘药药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。

4/25/20233药理学药理学作用于呼吸系统的药物第3页教学基本要求【熟悉内容】惯用镇咳药及其作用机制和分类；刺激性祛痰药；黏液溶解剂。【了解内容】支气管哮喘病理改变和发病机制。4/25/20234药理学药理学作用于呼吸系统的药物第4页教学基本要求【难点】支气管哮喘病理及发病机制复杂，不一样类别平喘药作用方式及作用机制不一样，经过本章学习为临床合理应用平喘药品打好基础。4/25/20235药理学药理学作用于呼吸系统的药物第5页第一节平喘药【内容提要】临床惯用平喘药按作用方式可分为支气管扩张药、抗炎平喘药和抗过敏平喘药。4/25/20236药理学药理学作用于呼吸系统的药物第6页第一节平喘药气管扩张药(bronchodilator)

主要类别：β受体激动药(βagonists)茶碱类(theophyllines)吸入性抗胆碱(anticholinergicinhalations)4/25/20237药理学药理学作用于呼吸系统的药物第7页第一节平喘药表31-1平喘药分类及惯用药品类别

主要药品支气管扩张药-受体激动药茶碱类M受体阻断药异丙肾上腺素氨茶碱异丙托溴胺

抗炎平喘药糖皮质激素类倍氯米松抗过敏平喘药肥大细胞膜阻断药抗组胺药白三烯受体阻断药色甘酸钠酮替芬扎鲁司特4/25/20238药理学药理学作用于呼吸系统的药物第8页第一节平喘药支气管扩张药-β受体激动药β受体激动药经过激动支气管平滑肌细胞膜上β2受体，产生松弛支气管平滑肌作用。4/25/20239药理学药理学作用于呼吸系统的药物第9页第一节平喘药β2受体激动药作用表现

*气道平滑肌松弛*抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质*增强气道纤毛运动*促进气道分泌*降低血管通透性*减轻气道粘膜下水肿4/25/202310药理学药理学作用于呼吸系统的药物第10页β2受体激动药松弛支气管平滑肌作用机制β2受体激动药与β2受体结合受体构型改变激活兴奋性G蛋白活化腺苷酸环化酶细胞内cAMP水平激活cAMP依赖性蛋白激酶细胞内游离钙[Ca2+]I肌球蛋白轻链激酶失活开放钾通道4/25/202311药理学药理学作用于呼吸系统的药物第11页第一节平喘药选择性和非选择性β2受体激动药*非选择性β受体激动药，平喘作用强大，但可引发严重心脏不良反应。*选择性β2受体激动药对β2受体有强大兴奋性，对β1受体亲和力低，常规剂量口服或吸入给药时极少产生心血管反应。4/25/202312药理学药理学作用于呼吸系统的药物第12页第一节平喘药β2临床应用和惯用剂型*β2受体激动药主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎及伴有支气管痊孪呼吸道病。*各种剂型临床可供选择：注射剂、普通片剂、缓释剂、粉雾剂、气雾剂等。4/25/202313药理学药理学作用于呼吸系统的药物第13页第一节平喘药支气管扩张药-茶碱类

*茶碱是一类甲基黄嘌呤类衍生物，对气道平滑肌有直接松弛作用，其主要作用机制是抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP、cGMP水平升高。*主要用于慢性哮喘维持治疗，以预防急性发作和慢性阻塞性肺病。*茶碱安全范围较窄，不良反应较多见。*不良反应发生率与其血药浓度亲密相关，血药浓度超出治疗水平(>20mg/L)时，易发生不良反应,应用时常须进行血药浓度监测。4/25/202314药理学药理学作用于呼吸系统的药物第14页第一节平喘药支气管扩张药-吸入性抗胆碱药*药品：异丙托溴铵、氧托溴铵、泰乌托品*对气道平滑肌有一定选择作用。单独或与硫酸沙丁胺醇联合应用均可奏效，比短效β2受体激动药起效慢，对β2受体激动药耐受病人有效。*对老年性哮喘尤为适用，亦用于治疗β受体被阻断药引发支气管痉挛。4/25/202315药理学药理学作用于呼吸系统的药物第15页第二节抗炎平喘药*抗炎性平喘药经过抑制气道炎症反应，能够到达长久预防哮喘发作效果。*该类药品已成为平喘药中一线药品。4/25/202316药理学药理学作用于呼吸系统的药物第16页第二节抗炎平喘药糖皮质激素

*糖皮质激素（glucocorticoids）用于哮喘

治疗已经有50年历史。*它们是抗炎平喘药中抗炎作用最强，并有抗过敏作用药品。*长久应用糖皮质激素治疗哮喘能够改进病人肺功效、降低气道高反应性、降低发作频率和程度，改进症状，提升生活质量。4/25/202317药理学药理学作用于呼吸系统的药物第17页第二节抗炎平喘药哮喘时糖皮质激素两种给药方式*全身用药：包含口服与注射给药。全身给药易引发较多严重不良反应。*吸入给药：在气道内可取得较高药品浓度，充分发挥局部抗炎作用，并可防止或减少全身性药品不良反应。*吸入剂型糖皮质激素是当前最惯用抗炎性平喘药。4/25/202318药理学药理学作用于呼吸系统的药物第18页第二节抗炎平喘药

惯用吸入用糖皮质激素*丙酸倍氯米松（beclomethasonedipropionate）*布地奈德（budesonide）*丙酸氟替卡松（fluticasonepropionate）*脂溶性高低次序为：丙酸氟替卡松>丙酸倍氯米松>布地奈德*高脂溶性者在气道内浓度高，轻易转运进入细胞内与局部糖皮质激素受体结合，产生较强抗炎活性。4/25/202319药理学药理学作用于呼吸系统的药物第19页第二节抗炎平喘药

*吸入惯用剂量GCs时普通不产生不良反应。*但GCs在吸入后，大约有80%～90%药品沉积在咽部并吞咽到胃肠道，沉积GCs与咽部或全身不良反应相关。*长久应用药时，药品在咽部和呼吸道存留不良反应可引发声音嘶哑、声带萎缩变形、诱发口咽部念珠菌感染。4/25/202320药理学药理学作用于呼吸系统的药物第20页第二节抗炎平喘药抗炎平喘药分类与药品炎症细胞膜稳定色甘酸钠，奈多罗米钠H1受体阻断剂酮替芬酮替芬白三烯药阻断药半胱氨酰白三烯4/25/202321药理学药理学作用于呼吸系统的药物第21页第二节抗炎平喘药抗炎平喘药作用与应用*经过抑制免疫球蛋白E介导肥大细胞释放介质和对抑制巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞等炎症细胞活性发挥抗过敏作用和轻度抗炎作用。*其平喘作用起效较慢，临床上主要用于预防哮喘发作，不宜用于哮喘急性发作期治疗。4/25/202322药理学药理学作用于呼吸系统的药物第22页第三节镇咳药分类

*中枢性镇咳药，直接抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用；

*外周性镇咳药，经过抑制咳嗽反射弧中感受器、传入神经、传出神经或效应器中任何一环节而发挥镇咳作用。有些药品兼有中枢和外周两种作用。4/25/202323药理学药理学作用于呼吸系统的药物第23页中枢性镇咳药*依赖性中枢性镇咳药磷酸可待因，对咳嗽中枢有很强作用。临床用于支气管癌或主动脉瘤引发猛烈咳嗽和急性肺梗死或急性左心衰竭伴有猛烈咳嗽。*非依赖性中枢性镇咳药氢溴酸右美沙芬，镇咳作用与可待因相同或较强，起效快，无镇痛作用亦无依赖性，用于各种原因引发干咳。第三节镇咳药4/25/202324药理学药理学作用于呼吸系统的药物第24页第三节镇咳药外周性镇咳药盐酸那可汀抑制肺牵张反射引发咳嗽，兼具兴奋呼吸中枢作用。4/25