细胞因子白抗专家讲座

第六章细胞因子陈笛chenseptember@广州霍夫曼免疫研究所细胞因子白抗第1页引言免疫应答过程包括各种免疫细胞间相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。

可溶性分子细胞因子主要介导免疫细胞间信息交流。

细胞膜分子包含白细胞分化抗原、黏附分子、MHC、TCR、BCR等介导免疫细胞相互接触和相互作用。细胞因子白抗第2页概述

细胞因子（cytokine,CK）是由免疫细胞及组织细胞分泌在细胞间发挥相互调控作用一类小分子可溶性多肽蛋白，经过结合对应受体调整细胞生长分化和效应，调控免疫应答。在一定条件下也参加炎症等各种疾病发生。

细胞因子白抗第3页第一节细胞因子共同特点多为小分子蛋白质（8-30kD）；可溶性；高效性，在较低浓度下即有生物学活性；经过结合细胞表面对应受体发挥生物学效应；可诱导产生；半衰期短；效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。（一）细胞因子基本特征细胞因子白抗第4页能够自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；含有多效性、重合性、拮抗性、协同性、网络性。（二）细胞因子作用方式（三）细胞因子功效特点细胞因子白抗第5页第二节细胞因子分类1.白细胞介素（interleukin,IL)由白细胞产生，且在白细胞间发挥作用，故名IL；迄今已发觉38种，即IL-1~IL-38。细胞因子白抗第6页细胞因子白抗第7页2.集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）

能刺激多能造血干细胞和不一样发育分化阶段造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成对应细胞集落细胞因子。包含：M-CSF、G-CSF、GM-CSF、SCF、EPO等细胞因子白抗第8页Rolesofcytokinesinhemopoiesis

细胞因子白抗第9页3.干扰素（interferon,IFN）

因含有干扰病毒感染和复制作用而得名。

分类：

I型IFN—受体CD118IFN-α主要由淋巴细胞、单核巨噬细胞产生IFN-β主要由成纤维细胞产生

II型IFN—受体CD119IFN-γ主要由活化T细胞、NK细胞产生细胞因子白抗第10页4.肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）

因在体内外可直接杀伤肿瘤细胞而得名。TNF-：活化单核/巨噬产生TNF-β：活化T细胞产生，又称淋巴毒素调整免疫应答、杀伤靶细胞和诱导细胞凋亡细胞因子白抗第11页5.生长因子（growthfactor,GF）

含有刺激细胞生长和分化细胞因子；如TGF-、VEGF、EGF、PDGF、NGF等细胞因子白抗第12页6.趋化性细胞因子(chemokine)各种细胞分泌对不一样细胞含有趋化作用细胞因子参加调整血细胞发育、血管生成、细胞凋亡，肿瘤发生、发展、转移、病原微生物感染以及移植排斥反应等。CXC亚家族：如IL-8，对中性粒细胞有强大趋化作用；CC亚家族：如MCP-1，可趋化单核细胞、NK、T细胞；C亚家族：如淋巴细胞趋化蛋白；CX3C亚家族：如Franctalkine依据靠近氨基端半胱氨酸残基（C）个数以及排列方式分为四个亚家族：细胞因子白抗第13页细胞因子白抗第14页第三节细胞因子受体CK与CKR结合开启细胞内信号转导。CKR多为跨膜蛋白胞膜外区——识别和结合CK跨膜区胞浆区——信号转导细胞因子白抗第15页一、细胞因子受体分类Ⅰ类细胞因子受体家族Ⅱ类细胞因子受体家族肿瘤坏死因子受体家族免疫球蛋白超家族趋化因子受体家族细胞因子白抗第16页大多数细胞因子受体家族组员属多亚单位受体，有2-3条，其中1-2条结合细胞因子，成为结合亚单位，另一条为信号转导亚单位。细胞因子受体共用亚单位

各种I型细胞因子受体有共用相同信号转导亚单位，造成不一样CK在功效上重合性。细胞因子白抗第17页StructureoftheIL-2andIL-4receptorsCommenandprivatechain

细胞因子白抗第18页可溶型细胞因子受体CK运载体竞争性抑制作用细胞因子白抗第19页第四节细胞因子生物学活性调控免疫细胞发育、分化和功效调控免疫细胞在中枢免疫器官发育、分化调控免疫细胞在外周免疫器官发育、分化、活化和功效调控机体免疫应答抗感染抗肿瘤诱导细胞凋亡细胞因子白抗第20页第五节细胞因子与临床细胞因子风暴致热与炎症病理损害肿瘤发生及逃逸免疫系统相关疾病细胞因子白抗第21页第七章

白细胞分化抗原和黏附分子细胞因子白抗第22页免疫应答过程有赖于免疫细胞间相互作用：细胞间直接接触经过分泌CK或其它活性分子介导作用细胞表面功效分子/细胞表面标志(surfacemarker)细胞表面抗原细胞表面受体黏附分子细胞因子白抗第23页第一节人白细胞分化抗原一、人白细胞分化抗原概念血细胞在分化成熟为不一样谱系、分化不一样阶段及细胞活化过程中,出现或消失细胞表面标志。分布广泛；血细胞：白细胞、红细胞、血小板非造血细胞多为跨膜蛋白：胞膜外区、跨膜区、胞质区细胞因子白抗第24页分化群（clusterofdifferentiation,CD）以单克隆抗体判定为主要方法，未来自不一样试验室单克隆抗体所识别同一分化抗原，其编码基因及其分子表示细胞种类均判定明确者，归为同一CD。人CD序号已从CD1命名至CD363（年）。细胞因子白抗第25页二、人白细胞分化抗原功效

参加免疫细胞识别与信号转导CD分子参加T细胞识别抗原：TCR、CD3、CD4和CD8

参加B细胞识别抗原：BCR、CD79a/CD79bCD19/CD21/CD81复合物细胞因子白抗第26页参加提供免疫细胞活化共刺激信号CD分子T细胞活化所需共刺激分子

CD28、CD80(B7-1)/CD86(B7-2)、CD152(CTLA-4)B细胞活化所需共刺激分子

CD40、CD154(CD40L)参加免疫应答效应阶段CD分子

组成IgFc段受体CD分子细胞凋亡相关CD分子：CD95(Fas)、

CD178(FasL)细胞因子白抗第27页cell-adhesionmolecule，CAM

概念：是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子。以配体-受体结合形式发挥作用，导使细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞-基质-细胞间发生粘附。

参加细胞间识别、细胞活化和信号转导、细胞增殖与分化、细胞伸展与移动。免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移、创伤愈合CD分子包含了大部分黏附分子

第二节黏附分子细胞因子白抗第28页粘附分子分类

1.免疫球蛋白超家族2.整合素家族

3.选择素家族4.黏蛋白样血管地址素5.钙黏素家族

细胞因子白抗第29页1、免疫球蛋白超家族（IgSF）

概念：是一类含有与IgV或C区相同折叠结构,其氨基酸组成也与Ig有一定同源性分子。种类：TCR、BCR、MHC分子、IgFcR等功效:主要介导T细胞-APC/靶细胞、T细胞-B细胞间相互识别和作用。

细胞因子白抗第30页2、整合素家族（integrinfamily）功效:主要介导细胞与ECM间粘附，使细胞附着以形成整体。基本结构:为α链和β链经非共价键连接而成异源二聚体,二者共同组成配体结合点。家族组成：按β亚单位不一样分8个组。分布广泛细胞因子白抗第31页3、选择素家族（selectinfamily）基本结构：CL结构域、EGF结构域、CCP结构域，经过CL结构域与配体（寡糖基团）结合。家族组成：包含L-、P-、E-选择素。功效:主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞局部粘附,参加炎症、淋巴细胞归巢、肿瘤转移等。细胞因子白抗第32页返回细胞因子白抗第33页4、黏蛋白样家族(mucin-likefamily)

一组富含丝氨酸和苏氨酸糖蛋白，包含CD34、GlyCAM-1、PSGL-1等3个组员。为选择素配体，参加早期造血细胞调控和淋巴细胞归巢。

5、钙黏蛋白家族

(cadherin)一类Ca2+依赖黏附分子。调整胚胎形态发育和实体组织形成与维持；且与肿瘤细胞浸润和转移相关。细胞因子白抗第34页粘附分子功效1、免疫细胞之间相互作用和活化

T细胞

APC

CD4MHC-IICD8MHC-ICD28CD80/CD86CD2CD58LFA-1ICAM-1细胞因子白抗第35页细胞因子白抗第36页细胞因子白抗第37页2、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附细胞因子白抗第38页细胞因子白抗第39页白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）

细胞因子白抗第40页3、淋巴细胞归巢细胞因子白抗第41页第三节CD及其单克隆抗体临床应用说明发病机制CD4与取得性免疫缺点综合征（AIDS）CD18与白细胞黏附缺点症在疾病诊疗中应用在疾病预防和治疗中应用细胞因子白抗第42页TheEnd细胞因子白抗第43页细胞因子白抗第44页细胞因子多效性细胞因子白抗第45页细胞因子重叠性细胞因子白抗第46页细胞因子拮抗性细胞因子白抗第47页细胞因子协同性细胞因子白抗第48页细胞因子网络性细胞因子白抗第49页返回1返回2功效：抗病毒、抗肿瘤、促进MHC分子表示、免疫调整细胞因子白抗第50页细胞因子白抗第51页Abasicmodelforcytokineaction

细胞因子白抗第52页细胞因子白抗第53页细胞因