耳聋基因筛查在产前诊断中的应用阳彦

耳聋基因筛查在产前诊断中的应用阳彦第1页/共24页2006年第二次全国残疾人抽样调查数据新生儿重度以上先天性耳聋发病率为1/1000我国现有7岁以下聋儿约80万我国现每年新增聋儿约3万我国残疾人口有8296万，其中耳聋残疾人群近3000万，累及2.6亿家庭人口。第2页/共24页医学难题聋人夫妻能否生出听力正常的孩子？听力正常的夫妻为什么生出聋儿？为什么有些人使用了某些抗生素后会致聋？为什么有些人的头部经过撞击后听力会快速下降，甚至致聋？为什么有些人少儿时期听力正常，伴随年龄增长听力会不断下降？第3页/共24页耳聋的致病因素耳聋非综合征型（70%）遗传因素（约50%）常染色体隐性（80%）环境因素（约25%）综合征型（30%）Alport综合征Pendred综合征Waardenburg综合征BOR综合征Usher综合征……等四百余种细菌感染病毒感染耳毒性药物声损伤……常染色体显性（15%）X—连锁（1%~3%）线粒体（＜1%）不明原因（约25%）很可能是遗传因素第4页/共24页中国人群遗传性耳聋的特点第5页/共24页中国人遗传性耳聋主要相关基因中国人群大部分遗传性耳聋由4个基因的突变所引起：GJB2、GJB3、

SLC26A4（PDS）、mtDNA12srRNA。线粒体基因C1494T、A1555G突变：——氨基糖甙类药物敏感性耳聋；患者使用氨基糖甙类药物会导致重度耳聋的发生；母系家族成员应杜绝使用氨基糖苷类抗生素药物。GJB2基因：——先天性重度以上感音神经性耳聋；当GJB2基因发生纯合突变时，患者出生即表现出耳聋症状；进行人工耳蜗移植效果良好。PDS基因：——大前庭水管综合征（EVAS），当患者患感冒、头部受打击时，听力急剧下降；避免颅压增大，使用改善微循环药物和神经营养药治疗。GJB3基因：——后天高频感音神经性耳聋；表现为后天突发性耳聋；进行人工耳蜗移植效果良好。第6页/共24页耳聋基因的遗传方式:常染色体隐性遗传

父母均为健康携带者

GJB2基因和PDS基因为常染色体隐性遗传

GJB2基因：导致先天性重度以上感音神经性耳聋

PDS基因：可导致大前庭水管综合征第7页/共24页耳聋基因的遗传方式:线粒体突变遗传线粒体12srRNA

：

为母系遗传模式，导致药物性耳聋

第8页/共24页耳聋基因的遗传方式：常染色体显性遗传GJB3基因：为常染色体显性遗传，导致后天高频感音神经性耳聋第9页/共24页耳聋基因检测的价值听障父亲听障母亲针对听障群体：基因检测可指导听障群体婚配，避免婚后再生聋儿！正常携带者100%第10页/共24页针对听障群体：听障母亲听障父亲子女尽量避免两个同一基因纯合突变的听障者结婚！第11页/共24页耳聋基因检测的意义尽早了解聋人病因，提早治疗，达到最佳治疗效果。对某些抗生素的使用具有指导意义，降低药物性耳聋致聋率。指导耳聋基因携带者生活，避免后天致聋。指导聋人及正常人生育，减少聋儿出生率，提高国民素质。对人民大众普筛，优生优育，提高生活质量。可预测电子耳蜗的疗效，基因突变导致的耳聋，耳蜗移植效果好。第12页/共24页耳聋基因检测的对象聋病患者-病因诊断怀孕前夫妻双方-明确生育聋儿风险高危人群-防止再次生育聋儿新生儿筛查-规避耳聋风险第13页/共24页正常人群也需要进行耳聋基因检测！

正常人群中聋病基因携带者约占6%；注重优生优育第14页/共24页耳聋基因检测方法基因诊断是遗传性耳聋防治工作的基础，需要有效的检测手段传统的测序、酶切等方法，耗时费力，昂贵，不能同时对不同基因的多个突变位点进行检测。生物芯片技术的出现和发展为研发简便、高效的耳聋基因突变检测方法提供了一种理想的选择。

第15页/共24页芯片技术原理第16页/共24页我院耳聋基因筛查的成果

我院最近开展耳聋基因筛查以来，

65例外周血标本中发现GJB2纯合突变2例，杂合突变5例，并发现了GJB2235delC突变的一个家系，该夫妇均为GJB2杂合突变的携带者，生育一耳聋患者.

第17页/共24页家系调查先证者：II1男

，10岁，出生后进行新生儿听力筛查发现左耳及右耳重度耳聋。I1患儿父亲，男，37岁，听力正常。I2患儿母亲，女，31岁，听力正常。经基因芯片分析，发现该患儿为GJB2的235delC的纯和突变，其父母均为235delC杂合突变携带者。现该患儿母亲又再度怀孕，经产前诊断分析，II2胎儿为GJB2

235delC杂合突变携带者，随访其新生儿筛查听力正常。第18页/共24页患者家系图：III第19页/共24页基因芯片检查结果I1的芯片检查结果I2的芯片检查结果第20页/共24页基因芯片检查结果