#原花青素提取物项目建议书

高活性蓝莓原花青素提取物生产新技术开发项目可行性研究报告高活性蓝莓原花青素提取物生产新技术开发项目可行性研究报告高活性蓝莓原花青素提取物生产新技术开发项目可行性研究报告高活性蓝莓原花青素提取物生产新技术开发项目可行性研究报告第一章项目基本情况项目概况项目名称：高活性蓝莓原花青素提取物生产新技术开发项目项目执行单位：黑龙江健生植物药原料公司项目建设地点：黑龙江省尚志市项目建设目标总加工能力年处理蓝莓果240吨蓝莓原花青素提取物生产能力年产750公斤项目投资项目计划总投资约260万元项目主要技术经济指标建设投资额： 500万元流动资金： 150万元销售收入： 4662万元销售税金及附加： 542万元生产总成本： 3048.5万元利润总额： 1071.5万元税后利润： 717.5万元所得税： 354万元贷款偿还： 年投资利润率： 164.8%净利润率： 110.4%投资回收期：税前： 1.6年（含建设期1年）税后： 2年（含建设期1年）内部收益率：税前： ％税后： %盈亏平衡点：22.1%项目执行单位情况本项目执行单位—一黑龙江健生植物药原料公司，于2004年6月成立，主要经营内容是野生浆果加工、野生浆果功效成分提取为主。规划产品主要包括：蓝莓原花青素、蓝莓籽油、熊果甙和熊果酸。本公司占地面积_m2,其中建筑面积_m2。现有员工—人，其中工程技术人员—，高级职称占_%，中级职称—％。公司目前通过签约合作等形式和中国农业大学、黑龙江省轻工科学院、哈尔滨商业大学等高等院校和科研单位建立了合作关系，参加开发研究工作的科研人员12人，其中教授3人，副教授4人，工程师2人和硕士研究生3人。所以在生产技术方面有充分的保证。项目建设区域概况：尚志市位于黑龙江省东南部、张广才岭西麓，东经128度，北纬45度，尚志市属温带大陆性季风气候，年平均气温为2.3℃，最冷月份是1月，平均气温为-20.5℃，最热月份是7月，平均气温21.6℃，年平均降水量666.1毫米，无霜期为120天左右，年积温2450度，日照2561小时。尚志市在促进工业发展过程中，大打招商引资牌，提出了“政策跟着项目走，政策优惠不封顶，奖励让利不心疼”，“一事一议，特事特办”，尽其所能让客商“动心、放心、省心、舒心、安心”，牢固树立“你发财，我发展；你获利，我受益；你投资，我服务”的思想，成立了“一站式”服务中心，推行“一监督，二处理，四保护”制度。极大地调动了各级领导和广大干部群众的招商引资积

极性和主动性，全市上下营造了人人都是招商主体，人人都是投资环境，人人都是服务窗口的社会环境。目前已基本实现“八通一平”建设条件。按照公司的投资规划，本次项目的建设规模将按规模化、标准化要求实施设计和技术改造。1.7技术依托单位项目技术依托单位是哈尔滨商业大学食品工程研究所，该研究所拥有一大批国内外知名的专家教授，现有教授6人、副教授18人。食品工程研究所下设食品保鲜、加工、开发、生化、微生物等十几个实验室。在保健食品研究、基础原料开发、食品保鲜和食品微生物发酵工程等方面做了大量的研究工作，承担过国家科技部、国家轻工业局、黑龙江省科技厅、黑龙江省教育厅以及哈尔滨市科技局的科研项目，同时，还承担过食品生产企业委托的横向科研课题的研究工作。所以，本项目技术依托单位的技术力量雄厚，完全可以承担本项目中各项产品的研究、开发和技术指导。第二章国内外开发研究概况国外开发研究概况蓝莓又称越橘，主产于欧洲、北美洲、洛基山和阿尔卑斯山脉，在我国仅分布在黑龙江省大兴安岭、牡丹江等部分山区。它营养丰富，功效独特深受消费者的青睐。对它的认识可以追溯到第二次世界大战时期，英国就特别给皇家空军飞行员食用越橘果酱以增强他们在夜间值勤时的视力。后来研究也证实越橘可加速视紫质重生的能力，视紫质正是夜间视觉所必需的。除此，越橘还可改善昼盲症或黑暗适应症，并改善眼睛疲劳的恢复能力。美国科学家最近发现越橘中含有原花青素、黄酮类、未知酶和抗癌活性物质，长期服用能保持人的视力经久不衰、强化心脑血管及动脉血管，具有返老还童的神奇功效，是欧美等国的最新流行时尚。其中，原花青素是其中的主要功效成分。1995年末，美国《WholeFoods》杂志举行了由公众自由投票选举自己信赖的植物药的民意测验，出人意料的是在未设候选药物情况下，89.9%的选票集中在下列10种植物药名下，其中黑果越桔和原花青素(Procyanidins)就位列其中。原花青素是广泛存在于植物王国中的一类酚类聚合物，具有很强的生物活性和药理作用，是一种很强的天然抗氧化剂和VE生理再生剂，能显著抑制肝、脑中TPA诱导的脂质过氧化和DNA分裂，效果明显优于VE、VC和B—胡萝卜素。原花青素还有着很高的心血管活性性，可有效预防高血压和血栓的形成，能提高血管弹性、增加微循环，对皮肤有着美容和保健作用，享有"皮肤维生素"和"口服化妆品”的美容。此外，还有抗辐射、抗肿瘤、抗过敏和抗抑郁等功能，可广泛使用于医药、保健和化妆品。原花青素及其制剂在国际市场上十分畅销，其市场需求量极大，深受欧、美广大民众的青睐。花青素广泛存在于植物的花、果实和根茎中，是植物中的主要显色成份，属于黄酮类化合物。花青素具有多种生理作用，它能够调节毛细血管的渗透性，保持细胞的完整性，且具有强大的抗氧化功能。进一步研究发现，花青素具有促进视紫质的合成、预防血栓和动脉硬化、抑制癌细胞酶活性等作用，目前已用于眼科医疗领域、治疗关节炎症和尿路感染以及生产功能性保健品等。花青素在自然状态以糖苷形成存在，分子结构中的基本母核是a-苯基苯并吡喃，由于其上的取代基及取代基的位置不同，就形成了形形色色的花青素。它在氧化剂存在下极不稳定，其颜色随pH改变而改变，此外它还受K+、Na+等金属离子和SO2的影响。花青素对光

和温度极敏感，在光照下或温度稍高时会变成褐色。原花青素的结构花青素NE-U25（蓝莓花青素）是从杜鹃花科植物笃斯越桔（VaccininmulingosumL.）中提取出来的水溶性提取物，花青素NE-V25（越桔红色素）是从杜鹃花科越桔属越桔（Vacciniumvitis-idaeaL.）中提取出来的水溶性色素。其成份主要是花青素-3-半乳糖甙、花青定-3-阿拉伯糖甙、芍药定-3-半乳糖甙和芍药-3-阿拉伯糖甙。下图分别为原花青素（儿茶素、二聚体和三聚体）的结构:0H⑶E1RAUH;R吐H;R'=H;R'UH0H⑶E1RAUH;R吐H;R'=H;R'UH⑴B2R.]=QH:R2=H二;RJ=K⑹WRj=H;RKH:K、=Hi(7)EW ；R忆口H；R^=OH：45(力曰二H;而=UHy+J-catchin)(i) :R2=HIPtpiWltdLin)⑴R'=OG;rJh(12)C：型「索体-5- -5-4t.. [冠一■.

2.1.1原花青素的生理功能80年代以来，人们对原花青素二聚体、三聚体、四聚体等低聚体和高聚体进行了生化、药理活性的研究，并取得了突破性进展。①抗氧化剂活性原花青素具有极强的抗氧化剂活性，是一种很好的氧游离基清除剂和脂质过氧化抑制剂。1989年，Meunier等测试了葡萄籽原花青素抑制吩嗪甲基硫酸盐在辅酶Q（NADH）和分子氧存在下诱发大鼠肝微粒体内产生过氧离子的活性和抑制ADP/Fe++和抗坏血酸盐诱发的脂质过氧化活性，并和来自地中海柏木Cupressussempervirens的缩合鞣质、来自葡萄、黑果越桔及茶縻子的花青甙进行了对照。1990年，Elstner用模拟局部缺血、炎症和糖尿病状况的体外生化模型证实了原花青素分子中的黄烷-3,4-二醇是捕获氧游离基的基本结构。1994年，Maffei等用不同实验模型确证了原花青素可剂量依赖性地抑制Fe催化的卵磷脂脂质体（PLC）的过氧化。在超声波诱发PLC过氧化模型中，原花青素不仅可明显减少诱导期中共轭双烯的形成（IC50为0.1pmol/L），而且在增殖期中对在培养过程中呈进行性增长的共轭双烯表现出剂量依赖性抑制（IC50为0.05pmol/L），明显强于阳性对照品a一维生素E（诱导期和增殖期中的IC50分别为1.5pmol/L和1.25pmol/L）。1992年，法国Cheynier等研究了原花青素二聚体捕获氧游离基的构效关系，认为*酰化可使二聚体捕获过氧离子和OH-的能力增强。②酶抑制活性

在炎症过程中，当白细胞激活时，会发生细胞内去颗粒作用，这种作用将引起溶酶体蛋白酶的分泌，同时产生大量活性氧，导致耗氧量增加。过量蛋白酶和活性氧的存在可分别对血管弹性纤维和内皮细胞膜造成伤害。因此，具有很强清除过氧离子能力和抗氧化剂活性的原花青素可对胶原酶、弹性酶、透明质酸酶和B-葡萄糖醛酸甙酶产生强大的抑制作用，这些酶可分别对胶原、弹性蛋白和透明质酸等构成血管内壁的重要组成物质造成破坏。原花青素可通过捕获活性氧及调控上述酶的活性以防止它们对血管物质的破坏，也可通过抑制透明质酸酶和P-葡萄糖醛酸甙酶的活性以保护透明质酸的完整，使之维持高聚体形式的大分子。总之，原花育素可通过各种互补的机理保护血管内皮细胞，使之免遭过氧化作用的损害。1995年，韩国AnMongJeun等研究了可可豆原花青素对葡萄糖基转移酶的抑制活性，结果表明，原花青素对此酶均有非竞争性抑制活性。实验还表明，二聚体具有较强的抑制活性。③抗致突变活性近10年来，为预防心血管疾病和有害细胞增殖等慢性变性疾病，人们进行了大量研究，越来越多的证据表明，环境污染，尤其是周围的致突变物质扮演了重要角色。一些学者建议用天然抗致突变物质，如多酚化合物，抵御致突变物质的侵袭。近年来，一些和线粒体和细胞核有关的体外实验表明原花青素在这方面有着令人震奋的潜力。1994年，意大利Liviero等的实验结果表明，0.5mg/ml的原花青素可使啤酒酵母S288C菌株线粒体的自发性基因突变比对照组减少65%,

用相同菌株进行的实验还观察到原花青素可抑制细胞核由对刀豆氨酸敏感到耐刀豆氨酸的自发性突变。此外，日本Sugimoto证实葡萄籽原花青素低聚体对TrpP-2（一种来自食品的致突变剂）的抑制率达94%。原花育素的抗致突变活性可部分地归因于它的抗氧化剂活性，同时也为其用于预防慢性变性性疾病提供了理论基础。④降低毛细血管通透性（抗炎活性）原花青素降低毛细血管通透性作用早已为人所熟知。1984年，匈牙利Gabor等就曾发现大鼠口服原花青素10-15mg/kg体重（下同），30min后再皮下注射角叉菜胶，可预防水肿的发生。1988年，Barbier等发现原花青素可降低因静脉注射组胺、缓激肽等引起的毛细血管通透性增高。1990年，Robert等以静注胶原酶使大鼠脑、主动脉和心肌毛细血管通透性增高为模型，以萤光素异硫氰酸酯（FITC）-葡聚糖过氧化酶图像分析法为检测手段进行定量测试，结果显示，大鼠预先口服500mg/kg・d原花有素21天后，可完全预防胶原酶造成的毛细血管通透性增高。⑤心血管活性匈牙利Gabor等于1987年就已发现原花青素可治疗大鼠的自发性高血压并呈量效关系。Mounier等也发现原花青素在体外可抑制血管紧张素I转换酶（ACE），IC50为0.08mg/ml。兔静注5mg/kg原花青素可减轻血压对血管紧张素I和H的应答。对有中风倾向的自发高血压大鼠长期给予天然鞣质可延长它们的寿命，所以，长期使用原花青素以影响动脉压调节系统一直是人们最感兴趣的课题。1991年，

德国Melzer等测试了贯叶金丝桃原花青素对猪离体冠状动脉的作用，结果显示，原花青素可拮抗组胺或PGF2-诱导的动脉收缩，但对KCl所致的收缩无明显作用，高聚合度的原花青素对后者才有作用，提示原花青素的血管舒张作用取决于它们的分子量。作用机理可能是抑制了细胞中的磷酸二脂酶。1992年，德国Wagner等测试了头状胡枝子中的5种原花青素的ACE抑制作用，均显示中等以上的活性，IC50为0.17〜0.33pg/ml,作用机理是原花青素单体中富含电子的杂环氧和羟基同ACE分子中的Zn原子形成螫合物，以至使酶失活。1984年，Wegrowski曾报道患高胆固醇血症的兔口服原花青素50mg/kgd10周，可减少胆固醇和动脉弹性硬蛋白的结合。1994年,法国Tebib等用高胆固醇食物(1%)喂养大鼠9周，同时加入葡萄籽原花青素(2%)并和不加原花青素的大鼠对照，结果表明，不摄入原花青素大鼠低密度脂蛋白升高和高密度脂蛋白下降，而给药组无此变化；同样，肝脏重量、肝脏脂肪和肝胆固醇水平亦随摄入的胆固醇的增加而增加，随摄入的原花青素而被抑制。实验还表明，原花青素高聚体可明显促进类脂和胆固醇经粪便的排泻，提示葡萄籽原花青素多聚体具有降低体内胆固醇的潜力。⑥治疗眼科疾病1988年，Boissin和Corbe等分别研究了原花青素对视觉的影响。他们从两个治疗中心挑选了100名无严重视网膜疾病或其它眼科疾病的受试者并分成2组，一组接受200mg/d原花青素5周，另一组为对照组，用3种不同技术检测眼球在强光照射下药物所起的作用。实高活