现代药物的应用专家讲座

药学导论第二讲当代药品发展与应用浙江大学药学院马晓微副教授1现代药物的应用第1页第二讲当代药品发展与应用第一节抗感染药品发展应用第二节非感染性疾病药品发展应用第三节生物技术药品发展应用2现代药物的应用第2页第二讲当代药品发展与应用20世纪1间药品治疗应用实现了三次重心转移和飞跃第一次——针对各种感染性疾病从20世纪初至20世纪中叶标志：磺胺药、抗生素发觉、生产和使用3现代药物的应用第3页第二讲当代药品发展与应用第二次——针对各种非感染性疾病从20世纪60年代起标志药品-肾上腺素拮抗剂普萘洛尔H2受体拮抗剂雷尼替丁受体拮抗剂，酶抑制剂4现代药物的应用第4页第二讲当代药品发展与应用第三次——疑难病症、遗传性疾病恶性肿瘤生物治疗从20世纪70年代开始标志药品生物大分子活性药品人生长激素、人胰岛素、干扰素生物技术、基因工程、细胞工程药品5现代药物的应用第5页第二讲当代药品发展与应用

第一节抗感染药品发展应用6现代药物的应用第6页第二讲当代药品发展与应用

第一节抗感染药品发展应用一、合成抗菌药品19德国医学家埃尔利希（P.Ehrlich）“六O六”（3,3’二氨基-4,4’二羟基偶砷苯）第一个在人体内杀灭病原体“魔弹”1935年德国化学家梅希、克拉拉、药理学家杜马克第一个磺胺药——百浪多息上百种磺胺类药品在数十年间出现是当初唯一有效体内抗菌药品7现代药物的应用第7页第二讲当代药品发展与应用

第一节抗感染药品发展应用二、抗生素类药品

1940年——英国病理学家弗劳理、生化学家钱恩在细菌学家弗莱明研究基础上发觉了青霉素第一个在人体内杀灭细菌抗生素8现代药物的应用第8页第二讲当代药品发展与应用

第一节抗感染药品发展应用启示科学发觉偶然性与必定性启迪科学研究文件主要性

社会需求推进（二战三大创造之一）科技转化为生产力典范微生物制药学科开端9现代药物的应用第9页第二讲当代药品发展与应用

第一节抗感染药品发展应用1942年美国俄裔细菌学家瓦格斯曼经过20余年努力筛选出链霉素启示揭示土壤等自然界生态系统中存在抗生素确立药品常规筛选方法（万分之一发觉几率）药效试验模型确立主要性

10现代药物的应用第10页第二讲当代药品发展与应用

第一节抗感染药品发展应用平均每年新发觉抗生素20世纪50年代100种左右60年代160种

70年代300种

80年代400种抗生素发觉与使用迄今为止药学发展最高成就之一11现代药物的应用第11页第二讲当代药品发展与应用

第一节抗感染药品发展应用三、疫苗药品在预防感染性疾病，尤其病毒感染中发挥了不可替换作用。例1：卡介苗法国微生物学家卡尔麦特（Calmette）介兰（Guerin）启示活疫苗减活方法确实立十分艰辛,减活疫苗每3周培养一代，直至第231代人体应用安全性考验从发觉到研制成功10余年，成功推广再10余年。12现代药物的应用第12页第二讲当代药品发展与应用

第一节抗感染药品发展应用例2：脊髓灰质炎疫苗美国传染病研究学家索克（Salk）萨宾（Sabin）启示与意义第一个口服疫苗罗斯福遭遇与美国政府和社会推进组织培养方法创新，第一次体外培养人体细胞成功，获1954年诺贝尔奖。中国政府承诺意义

13现代药物的应用第13页第二讲当代药品发展与应用

第一节抗感染药品发展应用20世纪下半叶WHO大力提倡用“四苗”预防六病卡介苗、小儿麻痹疫苗、麻疹疫苗、百白破疫苗当前已经上市使用疫苗有30余种14现代药物的应用第14页第二讲当代药品发展与应用

第一节抗感染药品发展应用启示与意义——天花为何会被彻底毁灭？疫源单纯、免疫力可追朔全球统一行动疫苗管理社会、政治问题15现代药物的应用第15页第二讲当代药品发展与应用

第一节抗感染药品发展应用四、被药品控制各类烈性传染病细菌性感染鼠疫、伤寒、百日咳、脑膜炎炭疽杆菌、新生儿破伤风、白喉猩红热、结核病、麻风病、痢疾螺旋体感染梅毒、钩端螺旋体、幽门螺旋杆菌（消化系统溃疡）16现代药物的应用第16页第二讲当代药品发展与应用

第一节抗感染药品发展应用被药品控制各类烈性传染病原虫和寄生虫感染血吸虫、黑热病（杜氏利什曼原虫）阿米巴痢疾、非洲昏睡病、疟疾丝虫病、肝吸虫病病毒感染小儿麻痹症、麻疹、流行性出血热狂犬病、乙型脑炎、登革热17现代药物的应用第17页第二讲当代药品发展与应用

第二节非感染性疾病药品发展应用18现代药物的应用第18页第二讲当代药品发展与应用

第二节非感染性疾病药品发展应用非感染性疾病心脑血管疾病糖尿病恶性肿瘤胃溃疡等逐步成为人类健康头号杀手在发病机理研究基础上，药品作用机理逐步明确，非感染性疾病药品研究有了突破性进展。19现代药物的应用第19页第二讲当代药品发展与应用

第二节非感染性疾病药品发展应用药品作用与体内生物大分子亲密相关——蛋白质、核酸、酶、受体等药品种类受体拮抗剂酶抑制剂神经内分泌因子生物反应调整剂诱导分化剂20现代药物的应用第20页第二讲当代药品发展与应用

第二节非感染性疾病药品发展应用——心脑血管药品——

1965年疾病机理研究发觉心绞痛发作与心脏-肾上腺素活性过高相关合成出与异丙肾上腺素结构类似衍生物——-肾上腺素阻滞剂：普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔……21现代药物的应用第21页第二讲当代药品发展与应用

第二节非感染性疾病药品发展应用治疗心血管疾病里程碑：以前，治疗心脏病有效药品为19世纪发觉硝酸甘油、洋地黄等少数药品。当前全世界研制该类阻滞剂多达30余种。22现代药物的应用第22页第二讲当代药品发展与应用

第二节非感染性疾病药品发展应用从数个药品作用靶点控制心脏病与高血压从20世纪70年代起，以上药品均排在世界十大畅销药品之列。有效地预防和控制了心脏病、高血压发病率与死亡率。23现代药物的应用第23页第二讲当代药品发展与应用

第二节非感染性疾病药品发展应用-肾上腺素受体拮抗剂钙拮抗剂（经过抑制钙细胞内流使末梢血管弛缓，如脑血管、冠脉血管等外周动脉血管）硝苯啶\尼莫地平\氨氯地平\维拉帕米血管担心素转化酶抑制剂（降低血管担心素生成）卡托普利（开搏通）\依那普利24现代药物的应用第24页第二讲当代药品发展与应用

第二节非感染性疾病药品发展应用——胃溃疡——长久困挠人类难愈性慢性疾病之一消化系统药品——西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁H2--受体阻断剂：能阻断胃壁产酸细胞上H2--受体，从而抑制组胺引发胃酸分泌过多。50年代开始以组胺为先导化合物，改变其结构寻找有效拮抗剂。经历24年，研制成功西咪替丁（甲氰咪胍）。25现代药物的应用第25页第二讲当代药品发展与应用

第二节非感染性疾病药品发展应用奥美拉唑H.K-ATP酶抑制剂：作用于胃壁细胞酶（质子泵）而抑制胃酸分泌，且长时间作用。26现代药物的应用第26页第二讲当代药品发展与应用

第二节非感染性疾病药品发展应用

——恶性肿瘤——严重威胁人类健康常见病之一全世界统计1988年年每年癌症发病总人数为807万1006万死亡约518万621万我国每年新发生病人约120万死亡约90万27现代药物的应用第27页惯用抗肿瘤药品发展20世纪40～50年代生物烷化剂和抗代谢抗肿瘤药氮芥、卡氮芥、6-疏基嘌呤5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤60～70年代植物药长春新碱、三尖杉碱酯、喜树碱抗生素类丝裂霉素阿霉素博莱霉素柔红霉素28现代药物的应用第28页惯用抗肿瘤药品发展以上大多抗肿瘤药品作用机理已经说明：阻断肿瘤细胞核苷酸、DNA、RNA、蛋白质、微管、酶等合成和代谢过程。这类药品在临床应用已达70余种29现代药物的应用第29页惯用抗肿瘤药品发展存在主要问题对正常细胞毒性一些肿瘤细胞天然耐药性和取得性耐药性

80年代免疫和生物反应调整剂单克隆抗体、干扰素白细胞介素、肿瘤坏死因子30现代药物的应用第30页第二讲当代药品发展与应用

第二节非感染性疾病药品发展应用

糖尿病——慢性代谢病1922年加拿大医生班廷发觉胰岛素拯救了上千万患者生命糖尿病有效治疗药品。20世纪80年代基因工程生产人胰岛素致力于寻找胰岛素给药新路径

31现代药物的应用第31页第二讲当代药品发展与应用第三节生物技术药品发展应用32现代药物的应用第32页第二讲当代药品发展与应用

第三节生物技术药品发展应用生物技术药品作用原理——生物学治疗（人体天然良药）人体内源性物质产生各种生物效应各种细胞因子、酶、受体、激素、氨基酸等蛋白质类物质33现代药物的应用第33页第二讲当代药品发展与应用

第三节生物技术药品发展应用作用机体免疫调整剂、应答效应因子、生物信息传导介质参加细胞遗传、代谢，促进细胞生长、分化和凋亡。34现代药物的应用第34页第二讲当代药品发展与应用

第三节生物技术药品发展应用例1：生长激素释放抑制素

1972年第一个基因工程药品从大肠杆菌（基因菌）生产治疗肢端肥大症、急性胰腺炎意义10升基因菌培养液含药5mg相当于50万只羊下丘脑提取物，提取方法费用高于同期登月球费用数倍。

35现代药物的应用第35页第二讲当代药品发展与应用

第三节生物技术药品发展应用例2：人胰岛素1978年在大肠杆菌中得到表示1983年实现基因工程工业化生产意义一头牛胰腺提取物工病人用7天100L培养液含量=100Kg胰腺提取物化学合成大分子胰岛素成功局限36现代药物的应用第36页第二讲当代药品发展与应用

第三节生物技术药品发展应用例3：