白血病Leukemias专题知识专家讲座

白血病(Leukemias)白血病Leukemias专题知识专家讲座第1页第一节概述白血病Leukemias专题知识专家讲座第2页定义：白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。其克隆中白血病细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，而停滞在细胞发育不一样阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生累积，并浸润其它器官和组织，而正常造血受抑制。白血病Leukemias专题知识专家讲座第3页白血病分类急性白血病（AL）慢性白血病（CL）急性淋巴细胞白血病（ALL）急性非淋巴细胞白血病（ANLL）慢性粒细胞白血病（CML）慢性淋巴细胞白血病（CLL）少见类型白血病白血病Leukemias专题知识专家讲座第4页【发病情况】

发病率：⑴2.76/10万（×12亿≈33120）⑵AL＞CL，ANLL＞ALL＞CML＞CLL⑶男性＞女性⑷病种随年纪呈不均匀分布⑸与亚洲靠近，低于欧美

死亡率：第6位（男性）、第8位（女性）第1位（儿童及35岁以下成人）白血病Leukemias专题知识专家讲座第5页【病因和发病机制】一、病毒二、电离辐射三、化学原因四、遗传原因五、其它血液病白血病Leukemias专题知识专家讲座第6页第二节急性白血病白血病Leukemias专题知识专家讲座第7页定义：急性白血病（acuteleukemia，AL）是造血干细胞恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常原始细胞及幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖并广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器，抑制正常造血。主要表现为贫血、出血、感染和浸润等征象。白血病Leukemias专题知识专家讲座第8页【分类】FAB分类法（1985，法、美、英协作组）MICM分型髓系和淋巴系肿瘤分类法（，WHO）白血病Leukemias专题知识专家讲座第9页FAB分类法ALANLL（AML）ALLM0（minimallydifferentiatedAML）M1（AMLwithoutmaturation）M2（AMLwithmaturation）M3（APL）M4（AMML）M5（AMoL）M6（EL）M7（AMeL）L1L2L3白血病Leukemias专题知识专家讲座第10页M0（急性髓细胞白血病微分化型）①骨髓原始细胞＞30％②无嗜天青颗粒及Auer小体，核仁显著③髓过氧化物酶(MPO)及苏丹黑B阳性细胞＜3％④电镜下MPO阳性⑤CD33或CD13等髓系标志可呈阳性，淋巴系抗原通常为阴性，血小板抗原阴性白血病Leukemias专题知识专家讲座第11页M1（急性粒细胞白血病未分化型）①原粒细胞（Ⅰ型＋Ⅱ型，原粒细胞浆中无颗粒为Ⅰ型，出现少数颗粒为Ⅱ型）占骨髓非红系有核细胞（NEC，指不包含浆细胞、淋巴细胞、组织嗜碱细胞、巨噬细胞及全部红系有核细胞骨髓有核细胞计数）90％以上②其中最少3％以上细胞为MPO(髓过氧化物酶）阳性白血病Leukemias专题知识专家讲座第12页M2（急性粒细胞白血病部分分化型）①原粒细胞占骨髓NEC（非红系有核细胞）30％～89％②其它细胞＞10％③单核细胞＜20％（我国将M2分为M2a和M2b，M2a即M2，M2b特点：骨髓中原始及早幼粒细胞增多，但以异常中性中幼粒细胞为主，有显著核浆发育不平衡，核仁常见，这类细胞＞30％）白血病Leukemias专题知识专家讲座第13页M3（急性早幼粒细胞白血病）骨髓中以颗粒增多早幼粒细胞为主，这类细胞在NEC（骨髓非红系有核细胞）中＞30％白血病Leukemias专题知识专家讲座第14页M4（急性粒-单核细胞白血病）①骨髓中原始细胞占NEC（骨髓非红系有核细胞）30％以上②各阶段粒细胞占30％～80％③各阶段单核细胞＞20％M4Eo除上述特点外，嗜酸性粒细胞在NEC中≥5％白血病Leukemias专题知识专家讲座第15页M5（急性单核细胞白血病）①骨髓NEC（非红系有核细胞）中原单核、幼单核及单核细胞≥80％②原单核细胞≥80％为M5a③原单核细胞＜80％为M5b白血病Leukemias专题知识专家讲座第16页M6（红白血病）①骨髓中幼红细胞≥50％②NEC（骨髓非红系有核细胞）中原始细胞（Ⅰ型＋Ⅱ型）≥30％白血病Leukemias专题知识专家讲座第17页M7（急性巨核细胞白血病）①骨髓中原始巨核细胞≥30％②血小板抗原阳性③血小板过氧化物酶阳性白血病Leukemias专题知识专家讲座第18页L1

原始和幼淋巴细胞以小细胞（直径≤12μm）为主白血病Leukemias专题知识专家讲座第19页L2原始和幼淋巴细胞以大细胞（直径≥12μm）为主白血病Leukemias专题知识专家讲座第20页L3（Burkitt型）原始和幼淋巴细胞以大细胞为主，大小较一致，细胞内有显著空泡，胞浆嗜碱性，染色深。白血病Leukemias专题知识专家讲座第21页【临床表现】

起病急缓不一，临床征象：贫血、发烧、出血（均为正常骨髓造血功效受抑制表现）、浸润（白血病细胞增殖浸润表现）白血病Leukemias专题知识专家讲座第22页正常骨髓造血功效受抑制表现贫血①部分患者因病程短，可无贫血②半数患者就诊时已经有重度贫血，尤其是继发于MDS者贫血原因：红细胞生成受抑、出血白血病Leukemias专题知识专家讲座第23页正常骨髓造血功效受抑制表现发烧①半数患者以发烧为早期表现②可出现低热或高热，伴有畏寒、出汗③高热往往提醒继发感染，口腔炎、牙龈炎、咽峡炎最常见；肺部感染、肛周炎、肛旁脓肿亦常见④最常见致病菌为革兰阴性杆菌⑤长久应用抗生素者可出现真菌感染⑥可发生病毒感染，偶见卡氏肺孢子虫病发烧原因：瘤性发烧、功效性粒细胞降低（主要为中性粒细胞降低）白血病Leukemias专题知识专家讲座第24页白血病Leukemias专题知识专家讲座第25页正常骨髓造血功效受抑制表现出血①以出血为早期表现者近40％②出血部位：以皮肤瘀点、瘀癍、鼻出血、牙龈出血、月经过多为多见；眼底出血可致视力障碍；APL呈全身广泛性出血③多数AL死于出血，其中多数为颅内出血出血原因：白血病细胞在血管中淤滞及浸润、血小板降低、凝血异常、感染白血病Leukemias专题知识专家讲座第26页白血病Leukemias专题知识专家讲座第27页白血病细胞增殖浸润表现淋巴结、肝、脾肿大淋巴结肿大以ALL多见，纵隔淋巴结肿大常见于T细胞ALL骨骼和关节常有胸骨下段压痛，儿童多见关节、骨骼疼痛，骨髓坏死出现骨骼剧痛眼部绿色瘤——粒细胞白血病口腔和皮肤牙龈增生、肿胀；皮肤蓝灰色斑丘疹——M4和M5中枢神经系统白血病（CNSL）常发生在治疗后缓解期，儿童常见白血病髓外复发最常见部位ALL最常见，其次为M4、M5和M2睾丸白血病髓外复发第二常见部位，多见于ALL其它白血病Leukemias专题知识专家讲座第28页【试验室检验】血象骨髓象细胞化学免疫学检验染色体和基因改变血液生化改变白血病Leukemias专题知识专家讲座第29页血象

WBC：多数↑，也有正常或↓WBC≥10×109/L——白细胞增多性白血病WBC＜1.0×109/L——白细胞不增多性白血病

多数可见数量不等原始和/或幼稚细胞

RBC：多数为正常细胞性贫血，少数可找到幼红细胞

PLT：↓，约50％≤60×109/L，晚期极度降低（＜2×109/L）白血病Leukemias专题知识专家讲座第30页骨髓象诊疗AL主要依据和必做检验参见FAB分类法需要特殊注意几个问题：①原始细胞/全部骨髓有核细胞（ANC）≥30％为AL诊疗标准②“裂孔”现象③低增生性白血病④Auer小体仅见于ANLL，有独立诊疗意义白血病Leukemias专题知识专家讲座第31页Auer小体白血病Leukemias专题知识专家讲座第32页急淋白血病急粒白血病急性单核细胞白血病过氧化物酶（POX）（－）分化差原始细胞（－）～（＋）分化好原始细胞（＋）～（＋＋＋）（－）～（＋）糖原染色（PAS）（＋）成块或颗粒状（－）或（＋），弥漫性淡红色（－）或（＋），弥漫性淡红色或颗粒状非特异性酯酶（－）（－）或（＋），NaF抑制＜50％（＋），NaF抑制≥50％中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）增加降低或（－）正常或增加细胞化学白血病Leukemias专题知识专家讲座第33页AML，POXALL，PASM5，非特异性酯酶M5，非特异性酯酶，NaF抑制白血病Leukemias专题知识专家讲座第34页免疫学检验分值B系T系髓系2CD79aCyCD22CyIgMCD3TCR-αβTCR-γδMPO1CD19CD20CD10CD2CD5CD8CD10CD117CD13CD33CD650.5CD24CD7CD1aCD14CD15CD64白血病免疫学积分系统（EGIL，1998）白血病Leukemias专题知识专家讲座第35页急性白血病免疫学分型分型条件急性未分化性白血病（AUL）髓系和T或B系抗原积分均≤2急性混合细胞白血病急性双表型白血病急性双克隆白血病急性双系列白血病髓系和B或T系抗原积分均＞2伴有髓系抗原表示ALL（My＋ALL）伴有淋巴系抗原表示AML（Ly＋AML）T或B系积分＞2，同时粒-单系抗原表示，但积分≤2髓系积分＞2，同时淋巴系抗原表示，但积分≤2单表型AL表示淋巴系（T或B）者髓系积分为0，表示髓系者淋巴系积分为0白血病Leukemias专题知识专家讲座第36页急性淋巴细胞白血病亚型和分布免疫表型儿童（％）成人（％）FAB分型B系CD19+,HLA-DR+8876早前B-ALLCD10-511L1,L2普通B-ALLCD10+6551L1,L2前B-ALLCD10+,CyIg+1510L1成熟B-ALLCD10±,SIg+34L3T系CyCD3+,CD7+1224前T-ALLCD2-,CD1a-,sCD317L1,L2T-ALLCD2+,CD5

±,CD8

±,CD4

±1117L1,L2白血病Leukemias专题知识专家讲座第37页染色体和基因改变染色体异常受累基因常见白血病类型t(8;21)(q22;q22)AML1-ETOM2t(15;17)(q22;q21)PML-RARαM3t(11;17)(q23;q21)PLZF-RARαM3inv(16)(p13;q22)CBFβ-MYH11M4Eot(16;16)(p13;q22)CBFβ-MYH11M4Eot(variable;11q23)MLLM4/M5或其它型t(8;14)(q24;q32)MYC-IgHL3t(9;22)(q34;q11)BCR-ABLCML,ALL,AML白血病常见染色体异常和受累基因白血病Leukemias专题知识专家讲座第38页血液生化改变血清尿酸↑（尤其在化疗期间）尿酸排泄量↑→尿酸结晶凝血机制障碍→DIC血清、尿溶菌酶活性↑——M4、M5脑脊液检验：压力↑，WBC↑，Pro↑，Glu↓，涂片可找到白血病细胞——CNSL（中枢神经系统白血病）白血病Leukemias专题知识专家讲座第39页【诊疗】1、临床表现：贫血、感染、出血、浸润2、血象：WBC高低不一，以高为主，涂片可有原始或幼稚细胞；Hb↓；PLT↓3、骨髓象：骨髓增生显著或极度活跃，原始细胞≥30%；详细参考FAB分类法4、免疫学、细胞遗传学、分子生物学检验白血病Leukemias专题知识专家讲座第40页【判别诊疗】一、MDS主要判别点：骨髓象原始细胞＜30％，病态造血；二、一些感染引发白细胞异常主要判别点：骨髓象中原始细胞、幼稚细胞均不增多三、巨幼细胞贫血主要判别点：骨髓象中原始细胞不增多，幼红细胞PAS（糖原染色）反应阴性四、急性粒细胞缺乏症恢复期主要判别点：多有明确病因；血象血小板正常；骨髓中原、幼粒细胞中无Auer小体及染色体异常；短期内骨髓成熟粒细胞恢复正常白血病Leukemias专题知识专家讲座第41页【治疗】目标：降低肿瘤负荷，延长生存期，改进生存质量白血病Leukemias专题知识专家讲座第42页普通治疗（一）紧急处理高白细胞血症WBC＞100×109/L白细胞单采化疗药品水化预防高尿酸血症、酸中毒、电解质紊乱、凝血异常等并发症按诊疗分类实施对应方案化疗前短期预处理ALL——地塞米松，10mg/m2，ivAML——羟基脲，1.5～2.5g/6h，po约36h白血病Leukemias专题知识专家讲座第43页（二）防治感染①入住层流病房或消毒隔离病房②应用G-CSF或GM-CSF适用：ALL；老年、强化疗或伴感染AML③微生物培养，快速进行经验型抗生素治疗（三）成份输血支持①严重贫血→吸氧、输浓缩红细胞→Hb＞80g/L注意：白细胞淤滞时，不宜马上输红细胞②PLT↓→输注单采血小板悬液出血→直至止血预防严重出血→PLT≥10×109/L合并感染→PLT＞

20×109/L③去除白细胞；灭活淋巴细胞白血病Leukemias专题知识专家讲座第44页（四）防治尿酸性肾病①多饮水，24h连续静脉补液→每小时尿量＞150ml/m2②碱化尿液，保持碱性尿③别嘌醇，100mg，tid，po④少尿和无尿→按急性肾衰竭处理（五）维持营养①维持水、电解质平衡②高蛋白、高热量、易消化食物③必要时静脉补充营养白血病Leukemias专题知识专家讲座第45页抗白血病治疗（一）治疗策略1、诱导缓解治疗目标：快速取得CR（完全缓解）方法：化学治疗（化疗）CR：白血病症状和体征消失，外周血中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，白细胞分类中无白血病细胞；骨髓中原粒细胞＋早幼粒细胞（原单＋幼单核细胞或原淋＋幼淋巴细胞）≤5％，M3型除了原粒＋早幼粒细胞≤5％，还应无Auer小体，红细胞及巨核细胞系列正常，无髓外白血病。理想CR：白血病免疫学、细胞遗传学和分子生物学异常标志均应消失。2、缓解后治疗目标：争取无病生存（DFS）和痊愈方法：化疗和HSCT（造血干细胞移植）白血病Leukemias专题知识专家讲座第46页（二）ALL治疗白血病Leukemias专题知识专家讲座第47页⒈诱导缓解治疗方案药品组成用量使用方法不良反应备注VP长春新碱泼尼松VCR2mg，iv，qw；Pred1mg/kg，po，qd；连续应用2～3周VCR→末梢神经炎、便秘基本方案能使50％成人ALL获CR，但易复发，CR期为3～8个月DVPVP＋柔红霉素（DNR)DVLPDVP＋左旋门冬酰胺酶DNR30mg/m2，ivdrip，qd，d1～3，15～17；VCR2mg，iv，d1，8，15，22；L-ASP10000u，ivdrip，qd，d19～28；Pred1mg/kg，po，qd，d1～28蒽环类药品→心脏毒性作用，且含有累积性；L-ASP→肝功效损害、胰腺炎、凝血因子及白蛋白合成降低、过敏反应推荐ALL诱导方案CR率提升至75～92％DVLP+CTX或＋Ara-C环磷酰胺阿糖胞苷CTX→出血性膀胱炎、脱发，偶有心肌损害可提升T-ALLCR率和DFSHD-MTX+HD-CHOPL3型ALLCR率可达70～80％，DFS为50％；化疗前用小剂量CVP方案预处理；预防CNSL白血病Leukemias专题知识专家讲座第48页⒉缓解后治疗白血病Leukemias专题知识专家讲座第49页复发复发：CR后在身体任何部位出现可检出白血病细胞时间：多在CR后2年内部位：骨髓复发最常见治疗：①原方案诱导；②HDAra-c联合米托蒽醌/氟达拉宾治疗效果：2次缓解期短，长生存率低。髓外复发多见于CNS、睾丸，常有骨髓MRD(微小残留白血病灶）治疗：局部治疗+全身化疗CNSL未接收过放疗者HDMTX/Ara-c联合CNS照射/鞘内给药，接收放疗者鞘内给药效果差。白血病Leukemias专题知识专家讲座第50页（三）AML治疗⒈诱导缓解治疗白血病Leukemias专题知识专家讲座第51页维甲酸综合征

多见于APL单用维甲酸诱导过程中，3%-30%发生率。易患原因：初诊时白细胞高及治疗后快速上升者表现：发烧，体重增加，肌肉、骨骼疼痛，呼吸窘迫、肺间质浸润、胸腔积液、心包积液、皮肤水肿、低血压、急性肾衰甚至死亡。机制：细胞因子大量释放（IL-1，TNFα、IL-6）粘附分子表示增多治疗：停用、吸氧、利尿、激素、单采、化疗白血病Leukemias专题知识专家讲座第52页AML与ALL不一样点：①AMLCNSL发生率低2%初诊时血中白血病细胞高、伴髓外病变、M4/M5、CD7+和CD56+应预防性鞘内给药国内多数单位在CR后常规预防性鞘内给药，次数少于ALL②AML比ALL治疗时间显著缩短⒉缓解后治疗白血病Leukemias专题知识专家讲座第53页⒊复发和难治性AML治疗①HDAra-C联合化疗②新药联合化疗：如氟达拉宾+IDA+G-CSF③年纪大或继发性：预激方案④HSCT：HLA相合、部分相合、半相合⑤免疫治疗：NST（非清髓性干细胞移植）、DLI（供体淋巴细胞输注）、髓系单抗白血病Leukemias专题知识专家讲座第54页（四）老年AL治疗疾病特点：由MDS转化而来、继发于一些理化原因、耐药、主要器官功效不全、不良核型者多见。治疗特点：强调个体化治疗，多数需减量化疗对于少数体质好、支持条件好患者，可采取中年患者方案治疗，有HLA相协议胞供体者可行NST白血病Leukemias专题知识专家讲座第55页急性白血病平均生存期3个月不经特殊治疗ALL，1～9岁，WBC＜50×109/L50～70％长久生存至治愈（最好）CR，巩固与维持治疗女性ALL预后好于男性APL预后良好多可治愈年纪较大白细胞高预后不良染色体改变继发于放、化疗或MDS，复发，多药耐药，较长时间化疗到达缓解，髓外白血病预后差ANLL，伴-5、-7和复杂染色体异常预后差ANLL，伴t(8;21)、t(15;17)、inv（16）预后好ALL，伴t(9;22)、WBC＞25×109/L预后差白血病Leukemias专题知识专家讲座第56页第三节慢性粒细胞白血病白血病Leukemias专题知识专家讲座第57页

CML是一个发生在早期多能造血干细胞上恶性骨髓增生性疾病（取得性造血干细胞恶性克隆性疾病）。病程发展较迟缓，主要包括髓系，外周血粒细胞显著增多并有不成熟性，脾大。在受累细胞系中，可找到Ph染色体和（或）BCR-ABL融合基因。中位生存期为3～5年。分为慢性期（CP）、加速期（AP）、最终急性变期（BP/BC）。概述白血病Leukemias专题知识专家讲座第58页中年多见，男>女；起病迟缓慢性期（1-4年）无症状：偶然发觉血象异常、脾大代谢亢进症状：低热、多汗、盗汗、乏力、体重下降腹胀、巨脾→脾梗死白细胞淤滞症胸骨压痛阳性【临床表现和病程演变】白血病Leukemias专题知识专家讲座第59页加速期（数月-多年）发烧、体重下降、骨痛、贫血、出血加重及脾脏进行性肿大、原有治疗药品无效急性变期（数月）临床表现与AL相同，多为急粒变，少数急淋变、急单变预后极差

白血病Leukemias专题知识专家讲座第60页CML病程演变可能分子机制p53丢失RAS改变MYC异常p190BCR-ABL出现BCR-ABL位点DNA甲基化IL-1β白血病Leukemias专题知识专家讲座第61页（一）血象:1、WBC：计数显著升高，常超出20X109/L，早期常在50X109/L以下，晚期可达100X109/L以上分类：中性粒细胞为主，以中性中幼、晚幼、杆状核粒细胞增多为主；原始细胞10％；嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞增多2、血小板计数，早期正常或增多，晚期降低3、RBC计数，早期正常，晚期降低【试验室检验】一、慢性期白血病Leukemias专题知识专家讲座第62页（二）中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）

活性减低或阴性，治疗有效时活性恢复，复发时下降（三）骨髓增生显著至极度活跃，以粒系为主，粒/红百分比显著增高，中性中、晚幼及杆状粒细胞显著增多，原粒10％嗜酸、嗜碱性粒细胞增多红系相对降低巨核细胞正常或增多，晚期降低

白血病Leukemias专题知识专家讲座第63页（四）细胞遗传学及分子生物学检验90％以上病人有Ph染色体：ｔ(9;22)(q34；q11)9号染色体长臂C-ABL原癌基因易位至22号染色体长臂断裂点簇集区BCR，形成BCR-ABL融合基因，编码p210蛋白，含有酪氨酸激酶活性，引发CML。Ph染色体见于粒细胞、红细胞、单核细胞、巨核细胞、淋巴细胞。5％病人BCR-ABL融合基因阳性，Ph染色体阴性。（五）血液生化尿酸增高LDH增高白血病Leukemias专题知识专家讲座第64页①血或骨髓原粒细胞≥10%②外周血嗜碱性粒细胞>20%③不明原因血小板进行性降低或增加④除Ph染色体以外又出现其它染色体异常⑤粒-单系祖细胞（CFU-GM）培养，集簇增加，集落降低⑥骨髓活检示胶原纤维显著增生二、加速期白血病Leukemias专题知识专家讲座第65页①骨髓中原粒细胞或原淋+幼淋细胞或原单+幼单细胞>20%②外周血原粒+早幼粒细胞>30%③骨髓中原粒+早幼粒细胞>50%④出现髓外原始细胞浸润三、急性变白血病Leukemias专题知识专家讲座第66页1、不明原因连续性白细胞数增高2、脾大3、血液学改变4、骨髓象改变5、Ph染色体6、BCR-ABL融合基因【诊疗】白血病Leukemias专题知识专家讲座第67页一、Ph染色体阳性疾病2%AML、5%儿童ALL、25％成人ALL判别点：骨髓象二、其它原因引发脾大血吸虫病、慢性疟疾、黑热病、肝硬化、脾亢判别点：原发病特点、血象、骨髓象、Ph染色体【判别诊疗】白血病Leukemias专题知识专家讲座第68页

类白慢粒原发病感染、恶性肿瘤等无脾不大或轻度肿大显著（巨脾）WBC极少＞50X109/L可＞100X109/L中毒颗粒常有常无嗜酸嗜碱细胞正常增多NAP强阳性活性↓Ph（-）（+）治疗随原发病治愈而消失需特殊治疗而缓解三、类白血病反应白血病Leukemias专题知识专家讲座第69页相同处：脾大、血象中WBC增多，出现幼粒细胞判别点：多数WBC＜30X109/LNAP阳性外周血中见幼红，泪滴样红细胞易见

骨髓穿刺干抽Ph染色体（-）骨髓活检网状纤维染色阳性四、骨髓纤维化白血病Leukemias专题知识专家讲座第70页一、白细胞淤滞症紧急处理①白细胞单采②羟基脲化疗③水化④碱化尿液【治疗】白血病Leukemias专题知识专家讲座第71页二、化学治疗只能到达血液学缓解，不改变生存期化疗同时水化、碱化尿液，口服别嘌醇，预防尿酸性肾病（一）羟基脲：首选化疗药

DNA合成抑制剂，作用于晚阶段及成熟粒细胞起效快，连续时间短，需小剂量维持。（二）白消安（马利兰）：作用于早期祖细胞

2－3周后细胞开始下降，停药后仍继续下降2-4周在WBC20X109/L时宜停药，稳定后小量维持或停药副作用：皮肤色素从容、肺纤维化、骨髓抑制（三）其它Ara-C、HHT(高三尖杉酯碱）、靛玉红、CTX等白血病Leukemias专题知识专家讲座第72页机制：①抑制DNA多聚酶活性和干扰素调整因子基因表示，从而影响自杀因子(Fas)介导凋亡②增加Ph阳性细胞HLA分子表示量，有利于抗原递呈细胞和T细胞识别使用方法：300-500万U/(m2·d)，IH或IM，每七天3-7次，连续数月至多年三、α-干扰素（IFN-α）常与羟基脲、小剂量Ara-C适用疗效：50-70%血液学完全缓解（HCR）10-26%显著细胞遗传学缓解（MCR，骨髓Ph阳性细胞<35%），但BCR-ABL融合基因仍阳性副作用：发烧、流感样症状扑热息痛、苯海拉明减轻症状，部分病人仍需减量或停药与Ara-C适用提升有效率白血病Leukemias专题知识专家讲座第73页机制：①为2-苯胺嘧啶衍生物，特异性阻断ATP在ABL激酶上结合位置，使酪氨酸残基不能磷酸化，从而抑制BCR-ABL阳性细胞增殖②也能抑制另外两种酪氨酸激酶c-kit和血小板衍化生长因子（PDGF-R）活性适用症：CP、AP、BP/BC

α-干扰素治疗失败或不能耐受副作用：恶心、呕吐、腹泻、水肿、皮疹、骨髓抑制四、伊马替尼白血病Leukemias专题知识专家讲座第74页根治性标准治疗时机：慢性期，血液学缓解后尽早进行条件：HLA相协议胞或无关供者，45岁以下非清髓性造血干细胞移植——年纪较大，不适和常规移植自体移植——少数取得短暂细胞学缓解，存在白血病残留，需体外净化五、异基因造血干细胞移植（AllOSCT）白血病Leukemias专题知识专家讲座第75页（一）加速期：①AllOSCT（异基因造血干细胞移植）②伊马替尼③干扰素联合化疗（二）急变期①化疗②伊马替尼疗效短暂③AllOSCT复发率高六、CML晚期治疗白血病Leukemias专题知识专家讲座第76页第四节慢性淋巴细胞白血病白血病Leukemias专题知识专家讲座第77页概述慢性淋巴细胞白血病（CLL）是因为单克隆性小淋巴细胞凋亡受阻、存活时间延长而大量积聚在骨髓、血液、淋巴结和其它器官，最终造成正常造血功效衰竭低度恶性疾病。这类细胞形态上类似成熟淋巴细胞，不过一种免疫学不成熟、功效不全细胞。CLL绝大多数起源于B细胞，T细胞者较少。欧美各国常见，我国、日本及东南亚国家较少见。白血病Leukemias专题知识专家讲座第78页【临床表现】老年多见，男性＞女性起病迟缓早期症状有乏力、疲惫；后期出现食欲减退、消瘦、