(11)-5.2补体的激活医学免疫学

补体的激活掌握三条补体激活途径的激活物，活化过程和共同的末端通路。熟悉三条补体激活途径的特点。学习要求23依据起始顺序的不同分为三条:经典途径（classicalpathway）旁路途径（alternativepathway）MBL途径（mannose-bindinglectinpathway）4

（一）激活物及激活条件：激活物：Ag与Ab形成的免疫复合物（IC）C1活化的条件：仅IgG1-3或IgM可以经过经典途径激活补体每个C1分子必须同时与两个以上Ig的Fc段结合一、经典途径（classicalpathway）51、识别阶段：C1识别免IC形成活化的C1s。一、经典途径（classicalpathway）（二）激活过程：2、活化阶段：活化的C1s依次酶解C4和C2，形成C3转化酶（C4b2a）和C5转化酶（C4b2a3b）3、膜攻击阶段：补体激活的共同终末过程（攻膜复合物的组装）6Ca++C1qC1sC1rC3bC2aC4bMg++C4aC4C4bC2C2aC2bC4b2a（C3转化酶）C3C3bC3aC4b2a3b（C5转化酶）一、经典途径（classicalpathway）2023/4/227攻膜复合物（membraneattackcomplex，MAC）的组装:由C5b结合C6-9组成MAC的效应机制：破坏局部磷脂双层形成“渗漏斑”形成穿膜的亲水性孔道膜攻击阶段：补体激活的共同终末过程2023/4/228C5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9Lyticpathway：

insertionoflyticcomplexintocellmembrane2023/4/229替代途径，由C3，B、D因子参与；激活物质：细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等，提供补体激活得以进行的接触面。二、旁路途径（alternativepathway）2023/4/2210B因子C3C3aD因子BaH2OC3aBbC3bC5C5bC5aC3C3b二、旁路途径（alternativepathway）C3转化酶：C3bBbC5转化酶：C3bBb3bP因子2023/4/2211三、MBL途径（MBLpathway）激活物：病原体表面的糖结构，如半乳糖或甘露糖。MBL：甘露糖结合凝集素（mannose-bindinglectin），感染最早期肝细胞合成的急性反应蛋白。MASP：MBL相关的丝氨酸蛋白酶。2023/4/2212MBL病原体甘露糖残基MASP1MASP2C3C3b旁路途径后续过程与经典途径相同补体活化的MBL途径2023/4/2213四、三条补体激活途径的特点①激活物主要是由IgG或IgM结合膜型或游离抗原所形成的免疫复合物，由C1q识别。②启动有赖于特异性抗体产生，故经典途径在感染后期才能发挥作用。（1）经典途径2023/4/2214（2）旁路途径激活的特点可以识别“自我”与“非我”2023/4/2215补体系统重要的放大机制（2）旁路途径激活的特点2023/4/2216无需抗体存在既可激活，故在感染早期既可发挥作用，参与非特异性免疫应答。（2）旁路途径激活的特点2023/4/2217①激活物主要是病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖，由MBL识别。②除识别机制外，后续过程基本与经典途径相同。③对经典途径和旁路途径具有交叉促进作用。④无需抗体