第四章药物效应动力学

（clinical临床药理学教研A1-目标要求动药。防治作防治作用与不良反Living吸收、分布、代谢、排临床药物效应动力学（clinicalpharmacodynamics） 药物的基本作（二） 碱受 药物的基本作对因治疗（etiologicaltreatment）：消除治病因子； 停药反应（withdrawalreaction）：突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应（reboundreaction）特异质反应（idiosyncrasy）：少数对某些药物特别敏感出现的反应，反应性质与药物固有药理作用基本一致，反应严重

量-效曲线（dose-effectcurve）最小有效量或浓度（minimaleffectivedoseor（thresholddoseorconcentration）最大效应（aleffect，Emax)：是指药物效应达半最大效应浓度（concentrationfor50%of （potency）差异(individualvariability)：量效曲线上的某个点量反应的量-效曲最大效应应量-效关质反应（quantal反应的出现频率或质反应（quantalrsponse)全或无、或阳性表示。效、睡眠、、等。实验结果用百分率质反应量--效曲

质 质反 反

的(100( 应数��

有 有限 限每 每 加 加情 情的 的常 常态 态线50

布)线半数效应量（50%effectivedose，ED50）和半数有效浓度（EC50)50%产生某一3.治疗指数（therapeuticindex，TI)：通常为药物的3.治疗指数（therapeuticindex，TI)：通常为药物的 可靠安全系数（certainsafetyfactor）：是指会使1%实 （三）时-效关系（time-effect 时- 一次用药的时-量曲Cp：血药浓度；MTC：最 浓度；MEC：最小效浓一次用药的时-效曲药物效应的基本规 药物的作用机制（mechanismofaction）：药效学不仅研究药非特异性机制 防腐要对蛋白质变性用而用于体外杀菌和防腐改变理化环境:抗酸药改变胃酸环境治疗胃病参与或干扰细胞的代补充缺乏的维生素、激素及微量元素等使机体恢复生理功能和生代谢过程对酶活性的影响：新斯的明一直胆碱酯酶，加强和延长Ach的作作用于细胞膜的离子通道：局麻药组织Na+通道发挥阻断神经冲的产生与传影响核酸代谢：抗癌影响免疫功能：免疫共能调节药作用于受体 G蛋白偶联受（GProtein-1.配体（非电压）依赖性受体/ 这些受体的配体有胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子血小板生长因子、心房肽、转化生长因子-β以及某细胞内受分出一个磷酸化蛋白，于DNA结合区，进入细胞核后甲状腺素受体及视黄醛衍生物(retinoid)受体也存在于细胞三、受体与药物的相互作药物与受体结合，受体蛋白构型发生改变，一药物（D）与受体（R）的结合配体（包括药物）与受体结合的化学要通过共价键、离子键、偶极键、氢键，以及引（一）受体学关于配体-受体-效应模式假占领学说（occupationtheroty）速率学说（ratetheory）变构学说（allosteric（一）受体学说 (sparereceptor)。因此，当非可逆性结合或其它原因silentrceptor。（一）受体学速率学说(rate 二态模型学说(twomodel （二）药物效应和信号药物与受体结合后，细胞内的第二信（secondmessenger）将获得的信息增强、分cAPM、cGMP、肌醇磷脂。四、作用于受体的药物分完全激动剂（如）可产生较强的效应，而部分激做反向激动剂（inverseagonist）。2.拮抗剂(antagonist)：与受体有较强的亲和力，无（1）竞争性拮抗药（competitiveantagonist）：能与（2）非竞争性拮抗剂（cnnompetitiveantagonist）竞争性与非竞争性拮抗药的量-效曲五、受体的调（一）受体脱（receptor受体脱敏的类-肾上腺受体、c、体长受体腺素受、 成素管等源脱。MGBAGBA因子受体可受受体脱敏的机子偶联时。在肌肉神经接头证明，脱敏由受体缓长期于激动剂，使得受体数逐渐下降，这种细胞培养中低浓度异丙肾上腺素8小时可β肾上腺受体数目降到正常的10%左右，需素体有种。临 促 激释激可用疗 症者 。 度⒋增加药物分解代谢：对 度阻断药，突然停药可引起反跳现象。超敏也可因合成的受体而产生。五、受体与疾病的关㈠产生受体的抗体使甲状腺素超活化的抗体也见于下 中如严重高血压（α-肾上腺受体）、心肌（β-肾上腺受体）、某些类型的癫痫以神经退行性变疾病（谷胺酰胺受体） G-蛋白偶联受体的遗传性变异和疾病：另一个例子是生成素受体变异，它可引起性早熟性。从而使缺血性心脏病产生严重。再如需氧量增加会使六、受体与临床用同样在应用β受体阻断剂治疗高血压、心律失和心绞时者用β如 ，因为它同时可阻断支气管上的而诱发或加重哮，甚至可因呼吸 而致死。 例如类镇痛药的作用与激动阿片受体有关，而㈢内源性配体对药效学的影在内源性儿茶酚胺高的减慢素Ⅱ受体激动作用，能竞争性拮抗血病无效，对低肾素型者甚至有升高现。浓度减低后，拮抗剂有性低血压、鼻塞、口干、便秘、嗜睡、 调。吲哚(pindolol)已被证明反跳现合用⒈激动剂与激动剂：一般情况下，不将激动同 ⒊纯激动剂与部分激动剂作用于同一受体的纯激动剂与部分激动的效应，如喷他佐辛与合用，反而减弱的镇痛效应。 量的差异：高敏性（hypersensitivity）和耐受性药物的剂型和给药途剂型不同，给药途径不同，吸收速度和量也不口服：溶剂型＞散剂＞片剂和药物特殊剂①控释制剂：近似恒速释放，药效延长，血药浓度波动②透皮给药剂型：缓慢吸收，作用持久，无首关消③储库剂型：皮下或肌肉注射后，在注射部位缓慢释④植入给药剂型：手术植入或针头导入皮下的控释剂 二、机体方面