病毒学概论的学习教案

病毒学概论的学习教案第1页/共63页复习白假丝酵母菌引起什么疾病？新生隐球菌引起什么疾病？第2页/共63页掌握

病毒结构特点、增殖方式、遗传和变异特点熟悉

病毒的形态及理化因素对病毒的影响了解

病毒的分类教学目的第3页/共63页病毒与疾病的关系小儿麻痹症----曾造成3000万/年儿童患病，1/100麻痹！乙型肝炎-----全球最严重的公共卫生问题！流行性感冒----发生过多次世界性大流行！麻疹、水痘、腮腺炎、狂犬病……第4页/共63页近20年来肆虐的病毒性疾病SARS禽流感AIDS第5页/共63页病毒的概念只有一种类型核酸（RNA或DNA），专性活细胞内寄生的非细胞型微生物第6页/共63页病毒的主要特点

1、体积非常微小

2、结构简单

3、单一核酸（RNA或DNA）

4、严格的细胞内寄生性

5、复制的方式增殖

6、对抗生素不敏感第7页/共63页第一节病毒的形态与结构第8页/共63页病毒体：有一定形态结构和感染性的

成熟的完整病毒颗粒大小：测量单位为纳米（nanometer,nm

为1/1000

μm）形态：多数病毒为球形或近似球形少数为杆状、丝状、弹状和砖块状噬菌体呈蝌蚪状

第9页/共63页病毒的大小与形态比较示意图第10页/共63页各种形态病毒的电镜照片第11页/共63页病毒的结构和化学组成第12页/共63页核衣壳核心衣壳一种类型的核酸少量非结构蛋白壳粒组成螺旋对称20面体立体对称复合对称包膜蛋白质多糖脂类第13页/共63页病毒的结构基本结构1.核心（core）：RNA/DNA2.衣壳(capsid)：蛋白质衣壳由壳粒（形态亚单位）组成壳粒由多肽（化学/结构亚单位组成核心和衣壳组成“核衣壳”第14页/共63页核衣壳的组成形式螺旋对称型二十面体立体对称型复合对称型第15页/共63页核衣壳对称形式模式图20面体立体对称螺旋对称第16页/共63页螺旋对称型第17页/共63页二十面体对称第18页/共63页六邻体五邻体20面体对称型第19页/共63页复合对称第20页/共63页特殊结构包膜(envelope)：是病毒成熟释放过程中通过芽生从宿主细胞膜获得，它既有病毒特异的物质，又有宿主细胞膜的成分。（脂质和糖类）刺突（子粒）：有的包膜表面还有钉状突起，化学成分为糖蛋白与病毒的致病性和免疫性有关，也是病毒分类的依据。第21页/共63页核酸衣壳核衣壳

基质蛋白脂类刺突包膜病毒结构模式图包膜第22页/共63页核酸

：基因→决定病毒遗传、变异和复制RNA/DNA线/环单/双完整/分段大/小感染性核酸：感染范围广感染性低蛋白质：壳粒→衣壳→保护、介导病毒进入细胞（与致病有关）具有抗原性

结构蛋白/非结构蛋白病毒的化学组成和功能第23页/共63页脂类和糖：

包膜→维持病毒体结构的完整保护、介导病毒进入细胞（与致病有关）具有抗原性病毒从细胞内释放时获得为细胞膜脂质成分第24页/共63页第二节病毒的增殖第25页/共63页病毒的增殖

复制周期依次包括：吸附穿入脱衣壳基因组的复制与表达组装与释放第26页/共63页宿主细胞复制周期——吸附吸附方式：非特异性吸附---可逆特异性吸附--受体第27页/共63页复制周期——穿入穿入形式：吞饮---无包膜病毒融合---有包膜病毒第28页/共63页复制周期——脱衣壳脱衣壳：细胞内无完整病毒体第29页/共63页复制周期中最重要的阶段隐蔽期：用一切血清学方法和电镜检查均不能查见处于生物合成阶段的病毒颗粒复制周期——基因组的复制与表达按照病毒基因组不同：

dsDNA（双链DNA病毒）

+ssRNA（单正链RNA病毒）－ssRNA（单负链RNA病毒）第30页/共63页双股DNA病毒的生物合成：±DNA早期转录mRNA转译早期蛋白功能蛋白解链酶＋DNA－DNA大量子代±DNA半保留复制晚期转录mRNA转译晚期蛋白子代病毒体结构蛋白第31页/共63页组装成熟DNA病毒在核内

RNA病毒在浆内不同方式释放复制周期---组装、成熟、释放第32页/共63页

（无包膜病毒）裂解细胞后病毒释放出来第33页/共63页稳定型释放—出芽（有包膜病毒释放方式）复制周期---组装、成熟、释放不破坏细胞，但可使细胞表面出现病毒抗原---靶细胞第34页/共63页复制周期---组装、成熟、释放溶细胞型—细胞裂解（无包膜病毒）稳定型—细胞本身破坏，以出芽方式释放（包膜病毒）细胞间传播病毒基因与细胞基因整合病毒从细胞内释放方式第35页/共63页病毒的复制周期吸附、穿入脱壳基因组的复制与表达组装与释放双链DNA病毒单正链RNA病毒单负链RNA病毒溶细胞型稳定型细胞间桥基因整合第36页/共63页（二）病毒的异常增殖与干扰现象1、病毒的异常增殖（1）顿挫感染（abortiveinfection)

病毒进入宿主细胞后，细胞缺乏病毒复制所需的酶、能量或其他条件，致使该病毒在其中不能生物合成；或者虽合成了病毒的成分，但不能组装成熟为有感染性的病毒体，称流产感染。

而这种细胞称为非容纳细胞。第37页/共63页（2）缺陷病毒（defectivevirus)

因病毒基因组不完整或基因位点改变，核酸复制时失去正常的互补作用，使mRNA功能受阻，病毒蛋白质合成失调，致使不能复制出完整的有感染性的病毒体，这种带有不完整基因组的病毒称缺陷病毒；但当与另一种病毒（辅助病毒）在细胞内共同生长时，则可正常增殖。例如：丁型肝炎病毒与乙型肝炎病毒第38页/共63页2、干扰现象（interference)两种病毒感染同一机体或细胞时，一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象。活病毒与活病毒灭活病毒与活病毒同种、同型病毒之间不同种、不同型之间第39页/共63页干扰原因：细胞产生干扰素缺陷性干扰颗粒

干扰意义：病毒感染有自限性—阻止、中断发病病毒性疫苗使用时注意事项—同型、异型间干扰病毒的干扰现象第40页/共63页第三节病毒的遗传与变异第41页/共63页病毒的遗传与变异基因突变条件致死性突变株

缺陷型干扰突变株宿主范围突变株耐药突变株

基因整合

互补作用和加强作用

表型混合与核壳转移

第42页/共63页基因突变第43页/共63页

1、条件致死突变株

温度敏感突变株(ts突变株)

(temperaturesensitivemutant)：仅能在容纳性温度28-35℃下增殖，在非容纳性温度/限制性温度(36-41℃)下不能增殖Ts株一般毒力明显降低而保持免疫性常用来制备脊髓灰质炎减毒活疫苗疫苗第44页/共63页2、缺陷型干扰突变株

（defectiveinhibitionmutant,DIM）

病毒基因组中碱基缺失突变引起所含核酸较正常病毒明显减少多数病毒可以自发的出现DIM，当病毒以高感染复制传代时可出现DIM(不能单独复制)

与慢性持续性感染发生有关，如SSPE第45页/共63页3、宿主范围突变株(host-rangemutant)

基因突变而扩大了感染宿主细胞范围

及时发现有利于监控疾病

如禽流感病毒

人4、耐药突变株(drug-resistantmutant)

基因的改变降低了靶酶对药物的亲和力或作用

第46页/共63页基因重组与重配第47页/共63页

两种病毒感染同一宿主细胞发生基因成分交换产生具有两个亲代特征的子代病毒基因重组（generecombination）:第48页/共63页核酸不分节段

AaAaA

a

BbbBbB第49页/共63页

核酸分节段

LMSLMS

+

LMS

重配(基因分节段)第50页/共63页基因整合第51页/共63页基因整合：病毒的基因与宿主细胞的染色体发生结合

HPVEBV第52页/共63页

病毒基因产物的相互作用第53页/共63页互补作用和加强作用

两种病毒感染同一细胞，一种病毒的基因产物促使另一种病毒生长第54页/共63页表型混合

二株病毒共同感染同一细胞时，在成熟装配阶段，发生了错误装配而导致的子代病毒表型改变无包膜病毒发生的表型混合称核壳转移第55页/共63页同一细胞A病毒B病毒A病毒B病毒表型混合变异株第56页/共63页第四节理化因素对病毒的影响

第57页/共63页物理因素温度

耐冷不耐热

pH

pH6-8稳定射线和紫外线化学因素

脂溶剂酚类氧化剂、卤素及其化合物抗生素与中草药第58页/共63页第五节病毒的分类第59页/共63页病毒分类依据

核酸的性质与结构病毒粒子的大小、形